Aula - Doenças autoimunes

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IMUNOLOGIA CLÍNICA
Aula: Doenças autoimunes
Doenças autoimunes
Processo inflamatório com ausência de infecção ativa;
Ação negativa do sistema imune;
Variedade de doenças e sintomas;
Localização: órgão específico ou sistêmica;
Doenças autoimunes
Imunidade adquirida  Anticorpos ou Células T “auto reativas”
Resposta autoimune  autoimunidade
Propriedades da Imunidade adquirida
Autotolerância
Especificidade
Memória
Diversidade
Especialização
Autotolerância
Indivíduo saudável  tolerância aos antígenos próprio
 A tolerância a antígenos  eliminação linfócitos que expressam receptores para antígenos próprios;
Tolerância Central x Tolerância Periférica
Autotolerância
Tolerância central: linfócitos imaturos T e B
Tolerância Central dos Linfócitos B
-Linfócitos B podem reagir contra células da medula óssea
Editoramento;
Seleção negativa.
Autotolerância
Tolerância Central dos Linfócitos T
Porquê?
Antígenos próprios são apresentados aos LT (Timócitos)
− Não reconhecem e sofrem apoptose por falta de estímulo;
− Reconhecem avidamente e sofrem apoptose por serem autorreativos;
− Reconhecem pouco e são selecionados para maturação nos órgãos linfóides periféricos.
Autotolerância
Tolerância Central dos Linfócitos T
-Deleção clonal de linfócitos T autoreativos
Seleção positiva x Seleção Negativa
Autotolerância
Tolerância Periférica
- Alguns linfócitos potencialmente autorreativos podem escapar da deleção clonal. 
Quando os linfócitos maduros encontram estes antígenos próprios nos orgãos linfóides periféricos.
Autotolerância
 TOLERÂNCIA PERIFÉRICA LINFÓCITOS T
- Linfócitos T maduros reconhecem os antígenos próprios nos tecidos periféricos;
Autotolerância
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA DE LINFÓCITOS B
Os linfócitos B maduros que encontram antígenos na periferia;
Anergia  não acontece resposta novamente àquele antígeno.
Autotolerância
Como?
Anergia clonal
Deleção clonal
Ocorre pela ausência de moléculas co-estimulatórias nas APCs
Autotolerância
Como?
Atividade de células reguladoras  Linfócito T supressor
Sequestração antigênica : antígenos em sítios que o sistema imune não entra em contato e não há resposta imune em condições normais. 
 Ex: cérebro, câmara anterior do olho, ovário, placenta, testículo e útero gravídico.
Falha na autotolerância
Autoimunidade
Autoimunidade 
Falha nos mecanismos gerais que mantém tolerância ao próprio
Outros mecanismos  Fatores de predisposição
Autoimunidade 
Mecanismos 
Defeito no mecanismo de deleção clonal;
Perda da anergia da célula T: processos inflamatórios, infecções e necrose tecidual, onde se tem APCs ativadas e expressar moléculas coestimulatórias;
Autoimunidade 
Ativação de linfócitos: infecção com produção de superantígenos; 
Reação cruzada entre antígenos próprios e microbianos: 
 
 Mimetismo molecular  Microrganismos podem ativar as APCs a expressar co-estimuladores
Autoimunidade 
 Liberação de antígenos seqüestrados: processos inflamatórios; 
 Falha do linfócito T supressor; 
Fatores genéticos
Doenças autoimunes
Nas doenças auto-imunes os auto-antígenos levam à inflamação crônica, levando a liberação de mais auto-antígenos
Doença sistêmica
X 
Doença em órgão específico
Doenças autoimunes
Doenças Auto-Imunes Órgão-Específicas: 
 É restrita a órgão específicos
 
Doenças Auto-Imunes Sistêmicas: 
 Diferentes tecidos são atingidos 
Doenças autoimunes
Doenças autoimunes
Reações de hipersensibilidade 
X
Mecanismos efetores de autoimunidade
Doenças autoimunes
Classificação  mecanismos efetor e tipo de lesão tecidual
Tipo II;
Tipo III;
Tipo IV
Doenças autoimunes
Tipo II 
 Citotóxicas
 Anemia hemolítica auto-imunes
Anticorpos (IgG e IgM) se ligam à membrana da hémácia;
Ataque à membrana das hemácias  destruição das hemácias
Neutropenia autoimune
Doenças autoimunes
Tipo III
 Imunocomplexos
Artrite reumatóide (DA tipo III) : Deposição de imunocomplexos circulantes
Lúpus eritrematoso sistêmico: 
• Doença multissistêmica com exacerbações e remissões espontâneas 
• Autoanticorpos variados
LES
Doenças autoimunes
Tipo IV
• Diabete mellitus – células beta pâncreas 
• Artrite reumatóide (DA tipo IV) – antígeno sinovial desconhecido 
DM I