FARMACOLOGIA ANESTÉSICOS ANTIDEPRESSIVOS (1)

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FARMACOLOGIA
Fármacos que agem no SISTEMA NERVOSO CENTRAL
-anestésicos gerais-
-utilizados em procedimentos cirúrgicos para tornar o paciente inconsciente e insensível a estimulação dolorosa. Promove: perda de consciência, amnésia, analgesia, inibição dos reflexos autônomos e relaxamento da musculatura esquelética.
*NENHUM anestésico ISOLADO tem a capacidade de produzir tais efeitos;
Os anestésicos ideais devem: induzir a perda de consciência rápida e uniforme, ser reversível rapidamente com sua interrupção e possuir rápida margem de segurança;
	INALATÓRIOS: halotono, enflurano, isoflurano, óxido nitroso
	EV: propofolm etomidato, cetamina, BZD e Barbitúricos 
MECANISMO DE AÇÃO:
*não há consenso sobre qual é o mecanismo de ação desses fármacos; porém observa-se:
· Potência anestésica está estreitamente ligada com LIPOSSOLUBILIDADE, sugerindo o envolvimento de uma porção HIDROFÓBICA da célula.
· Estes fármacos afetam mais a transmissão sináptica do que a condução axonal;
· Há também maior atividade de GABA e a inibição efeitos exitatórios;
· Maior atividade sinática INIBITÓRIA (agindo em GABA canal de cloreto) ou menor atividade exitatótira.
ESTÁGIOS DA ANALGESIA:
- uso concomitante de fármacos anestésicos-
· BZD E BARBITURICOS- facilitam a amnesia (diminuem a ansiedade) ex: midazolam
· Relaxantes musculares- facilitam a intubação, pois diminuem o tônus muscular ex: atracúrio
· Anti histamínicos: previnem reaçãoes alérgicas e/ou produzem acidez gástrica
· Antiemeticos- diminuem efeitos indesejáveis
· Anticolonergicos- prevenção de bradicardia e secreção de liquido no trato respiratório
ANESTÉSICOS INALATÓRIOS:
Não inflamável, altamente potente, baixa solubilidade no sangue e rápida indução e recuperação;
Não irrita a mucosa respiratória.
Efeitos adversos: 4 tipos de toxicicidade agudas:
Nefrotoxidade: enflurano pode levar a formação de compostos potencialmente nefrotóxicos;
Hematoxicidade- óxido nitroso (exposição prolongada) = anemia megaloblástica
Hipermermia maligna-disturbio genético e hereditário do mus.esquelético que ocorre em indivíduos expostos a anestésicos volteis enquanto estão sendo submetidos a anestesia geral;ÓXIDO NITROSO: risco de anemia (uso prolongado ou repetitivo)
Hepatotoxicidade; HALOTANO- hepatoxicidade relacionada ao uso repetitivo;
*PARA CONCURSO LEMBRE-SE
ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS:
São lipofílicos (preferem tecidos lipofílicos cérebro, medula espinhal, por isso há rápido início de ação)
	ANESTÉSICOS INALATÓRIOS
	ANESTÉISCOS I.V
	Broncodilatação
	Depressão Respiratória
(tabela)**
ANSIOLÍTICOS, HIPNÓTICOS E SEDATIVOS:
ANSIOLÍTICO (sedativo) deve reduzir a ansiedade exercendo um efeito CALMANTE.
 Já o efeito HIPNÓTICO deve produzir SONOLÊNCIA e estimular o inicio e manutenção do sono. 
Para exercer tais efeitos os fármacos devem DEPRIMIR o S.N.C;
-classes farmacológicas- benzodiazepínicos, barbitúricos, serotonérgicos, noradrenergicos;
	ANSIOLITICOS SEROTONINÉRGIOS:
	BZD
	ANSIOLÍTICOS NORADRENÉRGICOS
	BARBITÚRICOS
	Buspirona;
Agonista parcial-> receptor 5HT1A pós sináptico.
Agonista- receptor 5HT1A pré sinápticos
-aprovado para o tratamento da ansiedade;
VANTAGENS EM RELAÇÃO AOS BZD:
Não causam sedação ou incoordenação motora;
Ausência de interação com álcool;
Ausência de sintomas de abstinência com uso prolongad.
	Ansiolíticos: DZP, Bromazepam, Lorazepam, Clonazepam e Alprazolam
Sedativos: mizazolam
Hipnóticos: Nitrazepam, Flunitrazepam, Flurazepam
	Empregados no tratamento subjacente á ansiedade. Hiperatividade de neurônios noradrenergicos: taquicardia, tremores, sudorese.
	Agonista alfa-2
	Beta-bloqueadores
	Clonidina
Eficaz nos aspectos noradrenerghicos, ineficaz nos aspectos subjetivos e emocionais;
	Reduz sintomas físicos da ansiedade.
(usado por músicos-> medo do paco e esportias->reduz tremor
	Pouco seguros e pouco usados para tratamento da ansiedade
MECANISMO DE AÇÃO DOS BARBITÚRICOS E BZD:
Ligam-se ao receptor GABA, na subunidade GABAA que medeia a transmissão sináptica INIBIÓTIRIA NO SNC.
NT GABA liga-se ao receptor GABA (GABAA) AUMENTA A CONDUÇÃO DE Cl- PARA O MEIO INTRA CELULAR -HIPERPOLARIZAÇÃO - = EFEITO INIBITÓRIO
*OS FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS-HIPNÓTICOS- potencialização a INIBIÇÃO GABAÉRGICA; ou seja aumentam a afinidade do NT GABA PELO SEU RECEPTOR GABAA, aumentando dessa forma, a condução de cloreto e consequente efeito inibitório. Ambos, BZD e BARBITÚRICOS atuam sobre o RECEPTOR GABA de forma de aumentar a condução de cloreto para o meio intracelular.Porém:
Os BZD levam a um aumento da FREQUÊNCIA da abertura dos canais iônicos
BARBITÚRICOS: aumento da DURAÇÃO da abertura do canais iônicos;
BENZODIAZEPÍNICOS- BZD
Representantes:
	DIAZEPAM (absorção + rápida)
	CLONAZEPAM
	LORAZEPAM
	MIDAZOLAM
	ALPRAZOLAM
	CARDIAZEPÓZIDO
	TRIAZOLAM (absorção extremamente rápida (mais lipofílico- + permeabilidade no SNC
	
*os demais absorção lenta;
Uso clínico:
	Redução da ansiedade
	Indução do sono (hipnose)
	Amnésia Aterógrada
	Efeito anticonvulsivante
	Componente da anestesia
	Relaxante muscular
	
- na redução da ansiedade- são utilizados para o tratamento da ansiedade AGUDA.
	Diminuem o tempo que se leva a dormir (latência) e aumentam duração total do sono
	Incapacidade de se lembrar de eventos que ocorrem durante duração do fármaco (ex: endoscopia)
	São capazes de inibir o desenvolvimento e a propagação da atividade elétrica no SNC, responsável pela condução
DZP- escolha quando paciente está em convulsão EV
Nitrazepam
Lorazepam
Clonazepam
	EV- Midazolam
DZP
	Reduzem o tônus muscular
-efeitos adversos-
-SUPERDOSAGEM- ocorre SONO PROLONGADO
BZD+ OUTRO FÁRMACO OU SUBSTÂNCIA DEPRESSORA DO SISTEMA NEROSO CENTRAL EX: ÁLCOOL- depressão respiratória GRAVE-> RISCO A VIDA 
Efeitos adversos (c/ uso normal)-
Sonolência;
Diminuição da Memória; etc
Dependencia, Tolerência e Abstinência- caracterizada pela ansiedade aumentada, insônia e excitabilidade do SNC, podendo progredir para convulsões;
OVERDOSE POR BZD:
FLUNAZENIL- antagonista dos BZD, usado para reversão de oversose
FLUNAZENIL: FÁRMACO ANTGONISTA COMPETITIVO DOS BZP USADOS NA REVERSÃO DE OVERDOSE; ISSO ACONTECE POIS O FLUNAZEMIL TEM MIAS AFINIDADE PELO LOCAL DE LIGAÇÃO QUE OS PRÓPRIOS BZD.
BARBITÚRICOS
Mecanismo de ação: potencialização a inibição gabaérgica, ligando-se ao receptor GABA, aumentando a duração de abertura dos canais de cloreto;
FENOBARBITAL
AMOBARBITAL
MEFOBARBITAL
PENTOBARBITAL
SECOBARBITAL
	ANTICONVULSIVANTES
	ANESTESIA
	FERNOBARBITAL;
Tipo de convulsão- tônico- clônica
	TIOPENTAL
Usado para indução a anestesia em decorrência de sua grande LIPOSSOLUBILIDADE e consequente penetração do tecido cerebral;
*EFEITOS ADVERSOS- semelhante aos do BZD porém com potencial de gerar MAIOR dependência
INIBIDORES DOS CANAIS DE SÓDIO- ANTICONVULSIVANTES*
MECANISMO DE AÇÃO:bloqueiam a exitação das células que estão disparando repedidamente, por afetar a excitabilidade da membrana, agindo sobre os canais de Na+ dependendes de voltagem, que possuem a corrente de entrada necessária para geração do potencial de ação.
· FENITOÍNA: crises parciais e crises tônico clonicas generelizadas;
· CARBAMAZEPINA: além de bloquear canais de Na+ também reduz a transmissão pré sináptica;
· Outros usos clínicos: depressão bipolar (estabilizador)
· É UM FORTE INDUOTR ENZIMÁTICO (AUMENTA METABOLISMO DE OUTRO FÁRMACOS), OUTRA OPÇÃO OXCARBAMAZEPINA: INDUTOR ENZ. + FRACO.
· ACIDO VALPROICO E VALRPOATO DE SÓDIO: usado em crises clônicas e de ausência
ANTIDEPRESSIVOS
A DEPRESSÃO: é uma emoção sentida por quase todas as pessoas em algum momento da vida; a diferença da depressão sentida “após um dia ruim” do transtorno de humor que EXIGE tratamento, é realizado por critérios reconhecidos e padronizados entre eles o DMS-IV- de acordo com esse critério para que haja diagnostico de depressoa, há necessidade DE 5 OU MAIS SINTOMAS PRESENTES durante o mesmo período de 2 semanas;
DEPRESSÃO MAIOR ou DEPRESSÃO UNIPOLAR-> OCORREAPENAS OS SINTOMAS DO POLO INFERIORHUMOR DEPRIMIDO, APATIA, PEDRA DE INTERESSE-> TRATAMENTO - ANTIDEPRESSIVOS
TRANSTORNO BIPOLAR-> OCORRE SINTOMAS DE AMBOS OS POLOS HUMOR IRRITÁVEL, AUTO ESTIMA ELEVADO, PENSAMENTO ACELERADO- TRATAMENTO - ESTABILIZANDE DE HUMOR E/OU ANTI PSCIOTICO ATIVO, E CASO NECESSÁRIO ANTIDEPRESSIVO
*transtornos de huor são SINDROMES- conjunto de sintomas;
NA DEPRESSÃO HÁ SINTOMAS: 
	SINTOMAS VEGETATIVOS
	 Sono, apetite, impulso sexual alteraods
	ASPECTOS COGNITVOS
	Atenção, tolerância a frustação e memoria alterados
	CONTROLE DOS IMPULSOS
	Suicídios e homicídios
	ASPECTOS DE COMPORTAMENTO
	Motivação, interesse e prazer ausentes, fadiga excessiva
	ASPECTOS FÍSICOS
	Cefaleias, dores gástricas e tensão musculas
 DEPRESSÃO MAIOR: há 3 neurotransmissores envolvidos neste distúrbio
NORADRENALINA E/OU ;SERETONINA E/OU, DOPAMINA (um pouco menos)
ETIOLOGIA DE DEPRESSÃO: há duas teorias:
HIPÓTESE DAS MONOAMIAS: DIZ QUE NA DEPRESSÃO OCORRE APENAS A FALTA OU DIMINUIÇÃO DE UM DOS 3 NEUROTRANSMISSORES ENVOLVIDOS NO HUMOR; (serotonina, noradrenalina e dopamina)
DIMINUIÇÃO
 DE 
NEUROTRANSMISSORES
 
É QUESTIONÁVEL POIS: OS ANTIDEPRESSIVOS DEMORAM DE 14 A 21 DIAS PARA INICIAR SEU EFEITO TERAPEUTICO, PORÉM APÓS O PRIMEIRO COMPRIDO JÁ UM AUMENTO IMEDIATO NAS CONCENTRAÇÕES DE NEUROTRANSMISSORES;
** O TEMPO PARA QUE OS ANTIDEPRESSIVOS COMCEM A EXERCER EFEITO TERAPEUTICO É DE 14 A 21 DIAS, neste prazo é ontem o individuo tem mais EFEITOS ADEVERSOS E NÃO SENTE NEHUMA MELHORA CLÍNICA, orientar a insistir no tratamento;
HIPOTESE DOS RECEPTORS MONOAMINÉRGICOS: de acordo com esta teoria na depressão há: DIMINUIÇÃO dos neurotransmissores e UP REGULATION AUMENTO dos receptores expressos (quem também é responsável pelos sintomas da depressão)
Sendo assim, enquanto não houver DOW REGULATION diminuição do numero de receptores, não há melhora clinica e há efeitos adversos proveminentes, quando DOWN REGULATION é atingido, diminui o numero de receptores e há inicio da resposta terapêutica ;
ANTIDEPRESSVISO AUMENTA NT
 DOW REGULATION DOS NEUROTRANSMISSORES 
EFEITO TERAPÊUTICO 
*revisar
UM ANTIDEPRESSIVO IRÁ AUMENTAR A DISPONIBILIDADE NA FENDA SINÁPTICA DE MONOAMINAS. COMO?
As monoaminas são produzidas e liberadas no neurônio pré sináptico para fenda sináptica. 
No neurônio pós sináptico ligam-se aos seus receptores e o impulso nervoso é conduzido;
*neste processo a duas formas de controle dos níveis dos neurotransmissores:
DESTRIBUIÇÃO dos neurotransmissores – dentro do neurônio pré sinaptco pela monoamina oxidase
A recaptação dos neurotransmissores da fenda sináptica de volta para o neurônio pré sináptico: diminuindo a disponibilidade dos NT na fenda sináptica e portanto a ligação com os receptores e condução do impulso nervoso;
RESUMINDO: os antidepressivos tem os seguintes mecanismos de ação:
INIBIÇÃO DA RECEPTAÇÃO DAS MONOAMINAS PARA O NEURONIO PRÉ SINPATICO;
INIBIÇÃO DA MAO - MONOAMINA OXIDASE
SUBCLASSES:ANTIDEPRESSIVOS
	INIBIDORES DA MAO
IMAO
- apenas no caso de depressão refratária a TODOS as outras classes de antidepressivos
	TRÍCICLOS
ADT
	INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA
ISRS
	INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA E NORADRENALINA
IRSN
	ATÍPICOS
- não se encaixam em demais classes
	Já foram um dos primeiros antidepressivos utilizados clinicamente. Atualmente, praticamente NÃO são utilizados na clinica, por questões sde TOXICIDADE e interações alimentares/medicamentosas;
Inibem a MAO (enzima que degrada as MONOAMINAS) impedindo a degradação das monoaminas no neurônio pre sináptico, tanto de serotonina, quanto de norepinefrina e dopamnina;
PROBLEMA~temos MAO-A em vários tecidos que também ficam inibidas geralndo uma serie de efeitos adversos;
*MUITOS efeitos adversos- principais- hipotensão postural (pressão arterial baixa que ocorre ao se levantar de uma posição) e ganho de peso;
INTERAÇÃO IMAO/ALIMENTO:
MAO- presente no instestino onde tem função de degradar a TIRAMINA vinda da dieta, os IMAO impedem a degradação da tiramina, o que resulta em efeitos noradrenérgicos como: cefaleia, taquicardíaca e elevação da PA, de forma dramática= pode resultar em acidente vascular encefálico, ou infarto;
Alimentos que contem TIRAMINA: queijos, vinho, cerveja;
	AMITRIPTILINA
NORTRIPTILINA
IMIPRAMINA
CLOMIPRAMINA
*efeitos colaterais decorrem de sua FALTA DE SELETIVIDADE, exercendo as seguintes ações:
Bloqueio dos receptores colinérgicos muscarinicos= EFEITO ANTICOLINÉRGICO CONSTIPAÇÃO, BOCA SECA , VISÃO TURVA, CONSTIPAÇÃO, RETENÇÃO URINÁARIA;
Bloqueio dos receptores de histamina= sonolência, ganho de peso
Bloqueio dos receptores de alfa adrenérgicos-tontura, hipotensão
Bloqueio dos receptores dos canais de NA+- em SUPERDOSAGEM- coma, convulsão (bloqueio no SNC)
Arritmia-> risco de morte
	FLUXETINA
FLUVOXAMINA
PAROXETINA
CITALOPRA
ESCITALOPRAM
SERTRALINA
MECANISMO DE AÇÃO: INIBEM A RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA ,INIBINDO AS BOMBAS DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA SERT; AUMENTANDO SUA DISPONIBILIZADE NA FENDA SINÁPTICA
Córtex frontal e pre frontal- antidepressivo
Sistema límbico- ansiolítico 
Tem menos efeitos colaterais que as demais classes pois NÃO tem efeito anticolinérgico, anti histamínico e anti adrenérgico, ou seja os efeitos adversos são devidos a própria ação da seretonina;
BOCA SECA, INSONIA, NAUSEA, DISFUNÇAO SEXUAL
DESAPARECE EM 2 MESES*
	Bloqueio do NET e do SERT, aumentando a atividade simpática seratoninérgica e adrenérgica;
	Bupropirona= inibição da receptação de noradrenalina e dopamina
- cessação de tabagismo
Mitazarpina= antagonismo de alfa2 
MECANISMO DE AÇÃO: INIBEM A RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA, INIBINDO AS BOMBAS DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA- SERT; AUMENTANDO SUA DISPONIBILIZADE NA FENDA SINÁPTICA.
ISRS
inibidores seletivos da recaptação da seretonina
USO CLÍNICO: Depressão maior, transtornos da ansiedade e pânico, TOC, TEPT, transtornos da alimentação
	
Fui Fazer Concurso Em São Paulo
	FLUOXETINA
	*única para o tratamrento de BULIMIA e de DISFORIA PRÉ MENSTRUAL é uma forma grave da síndrome pré menstrual, que inclui sintomas físicos
VANTAGEM: reduz reações de retirada de suspensã súbia de alguns ISRS
DESVANTAGEM: longo tepo de eliminação do fármaco (inapropriado para idosos, causa alucinação)
Além de bloquear a SERT, também são antagonistas de receptores do tipo 5HT2c, intensificando a liberação de NA e DA (normalmente esta inibida) levando uma ação energizante; diminui a fadiga, melhora concentração e agitação;
Inapropriado para pacientes que contem: agitação, insônia, nível de ansiedade= ataque de panico
	FLUVOXAMINA
	Pouco utilizado como antidepressivo;
Principais usos= TOC e ansiedade
	CITALOPRAM
	Poucos efeitos colaterais- pequena propriedade histamínica.
Geralmente não é efeitvo em doses pequenas – necessita de aumento= problema cardíaco 
	ESCITALOPRAM
	 Não exerce efeito anti-histaminico 
Sem interações medicamentosas
DESVATAGEM: custo
	SERTRALINA
	Além de inibir a SERT: inibe o transpornte de dopamina (inibição de DAT) muito mais fracamente que o de SERT,
Melhora energia, concentraão e motivação
Responsável por um leve efeito antipscicotico e ansiolitoco= torna-se uma boa opção para idoso que tem agressividade= causa calma SEM afetar a cognição;
	PAROXETINA
	*é o que mias gera disfunção sexual em homens; pois inibe a enzina óxido nítrico sintase;
Bloqueio do NET e do SERT, aumentando a atividade simpática seratoninérgica e adrenérgica;
USO CLÍNICO: Depressão maior, distúrbios de dor crônica, fibromialbia, sintomas da menopausa;
IRSN
inibidores da recaptação da seretonina e nodradrelina
DURIVAL VEN se DESCULPAR!
	DULOXETINA
	VENLAFAXINA
	DESVENLAFAXINA
	
Bloqueio do NET e do SERT;
ADT
TRICÍCLICOS
USO CLÍNICO: Depressão maior que NÃO CORRESPONDE a outros fármacos, transtorno de dor crônica;
AManhâ NORma IMItará CLOdoaldo
	AMITRIPTILINA
	 
	NORTRIPTILINA
	 
	IMIPRAMINA
	
	CLOMIPRAMINA
	
+ COBRADO
EM
CONCURSOS
*efeitos colaterais decorrem de sua FALTA DE SELETIVIDADE, exercendo as seguintes ações:Bloqueio dos receptores colinérgicos muscarinicos= EFEITO ANTICOLINÉRGICO CONSTIPAÇÃO, BOCA SECA , VISÃO TURVA, CONSTIPAÇÃO, RETENÇÃO URINÁRIA;
Bloqueio dos receptores de histamina= sonolência, ganho de peso
Bloqueio dos receptores de alfa adrenérgicos-tontura, hipotensão
Bloqueio dos receptores dos canais de NA+- em SUPERDOSAGEM- coma, convulsão (bloqueio no SNC)
Arritmia-> risco de morte
IMAO
inibidores da mao
USO CLÍNICO: apenas no caso de depressão refratária a TODOS as outras classes de antidepressivos
FErnanda TRANcou a Seriguela
FENELZINA
TRANILCIPROMINA
SELEILINA
· já foram um dos primeiros antidepressivos utilizados clinicamente. Atualmente, praticamente NÃO são utilizados na clinica, por questões sde TOXICIDADE e interações alimentares/medicamentosas;
· *MUITOS efeitos adversos- principais- hipotensão postural (pressão arterial baixa que ocorre ao se levantar de uma posição) e ganho de peso;
· INTERAÇÃO IMAO/ALIMENTO:
· MAO- presente no instestino onde tem função de degradar a TIRAMINA vinda da dieta, os IMAO impedem a degradação da tiramina, o que resulta em efeitos noradrenérgicos como: cefaleia, taquicardíaca e elevação da PA, de forma dramática= pode resultar em acidente vascular encefálico, ou infarto;
· Alimentos que contem TIRAMINA: queijos, vinho, cerveja;
ATÍPICOS
	
- não se encaixam em demais classes
	Bupropirona= inibição da receptação de noradrenalina e dopamina
- cessação de tabagismo
Mitazarpina= antagonismo de alfa2 
SAIS DE LÍTIO
= os estabilizantes de humor são utilizados no transtorno bipolar; são estabilizantes de humor:
 LÍTIO ALGUNS ANTICONVULSIVANTES
LÍTIO- clássico;
Íon com mecanismo de ação incerta;
Trata epsodios de mania e previne epsodios recorrentes da doença.
INÚMEROS efeitos colaterais: sedação, queda de cabelo, ganho de peso, prejuízo de cognição, sintomas gastrointestinais;