Hematopoese - Aula 3

Prévia do material em texto

HEMATOPOESE
Prof. Dr. Célio Ribeiro
Hematopoese
Processo que envolve a formação, proliferação, diferenciação e maturação 
funcional de todas células do sangue
Eritropoese
Leucopoese
Trombocitopoese
Linfócitos B
Linfócitos T
Monócitos
Granulócitos
Plaquetas
Hemácias
Células tronco
hematopoéticas
Linhagem 
Mielóide
Linhagem 
Linfocítica
Passam pelo processo 
de diferenciação e 
transformam-se em 6 
tipos de células 
sanguíneas
Passam pelo processo 
de diferenciação e 
transformam-se em 3 
tipos de células 
sanguíneas
Eritrócitos
Neutrófilos
Eosinofilos
Monócitos
Basófilos
Plaquetas
Linfócitos T
Linfócitos B
Células NK
Desenvolvimento de Células Sanguíneas 
Mesoblástico: saco vitelino do embrião
Hepatoesplênico: fígado e baço
Medular: médula óssea
Locais da Hematopoese
Feto 0 – 2 meses (saco vitelino)
2 – 7 meses (fígado, baço)
5 – 9 meses (médula óssea)
De 0 a 2 anos Medula Óssea (praticamente todos os ossos)
Adultos Ossos esponjosos: vértebras, costelas, crânio, esterno, sacro e
pelve, extremidades proximais dos fêmures
Períodos da Hematopoese
Ocorre inicialmente do 15º dia da formação do embrião até a 4ª semana de 
gestação
Ilhotas sanguíneas do saco vitelino
- endoderme: responsável pelo crescimento das ilhotas sanguíneas
- células tronco: diferenciam-se em eritroblastos
- endotélio: reveste as ilhotas durante o seu desenvolvimento
Linhagem hematopoética primitiva
- eritroblastos de morfologia única que não expulsam o seu núcleo (precursores 
grandes) e não dependentes de EPO
Hemoglobinas Gower I (ζ2ε2), Portland (ζ2γ2) e Gower II (α2ε2)
Período Mesoblástico
Entre a 5ª e a 6ª semana até o 5º ou 6º mês de gestação é estabelecida a 
hematopoese hepática
O baço também participa da hematopoese entre a 12ª e a 28ª semana de 
gestação
Hematopoese: eritrócitos, leucócitos e plaquetas
Hemácias anucleadas e precursores menores
Hemoglobina fetal (α2γ2)
Períodos Hepatoesplênico
A partir do 5º mês de gestação começa a formação das cavidades ósseas
Início a partir do 6º mês gestação
Hemoglobina A1 (α2 β 2) e A2 (α 2 δ 2)
Até 5 anos de idade a medula óssea de todos os ossos realizam 
hematopoese
Após 20 anos somente os ossos esponjosos (ilíaco, esterno, crânio, costelas 
e vertebras) são capazes de gerar células sanguíneas
Período Medular
Hematopoese
Primários: 
- Medula óssea 
- Timo
Secundários: 
- Baço
- Linfonodos 
- Tecidos linfóides não encapsulados
(MALT, GALT, BALT )
- Amigdalas e Placas de Peyer
Órgãos Hematopoéticos
Estroma
- componente celular: fibroblastos, adipócitos, macrófagos,
linfócitos, células adventícias e células endoteliais
- componente acelular: matriz extracelular - MEC 
(glicoproteínas, fibronectina, colágeno, laminina, hemonectina,
sultato de heparina e sulfato de condroitina)
Células Hematopoéticas
- células tronco
- células precursoras
- células diferenciadas
Medula Óssea
Células tronco (“STEM-CELL”)
- derivada da 3ª camada germinativa: mesoderme
- são capazes de proliferar, gerando cópias fiéis de si mesmas (totipotentes) 
para manutenção de um número adequado, ou de se diferenciar, gerando 
descendentes maduros e especializados (pluripotentes)
- morfologicamente caracterizam-se como células arredondadas, pequenas e 
agranulares , com alta relação N/C e por apresentarem como marcador de 
superfície o CD34+ e CD38-
Células Hematopoéticas
Células precursoras (CFU’s)
- ao se dividirem as células tronco dão origem as células precursoras, as quais 
se caracterizam pela perda do potencial de auto-regeneração e pelo 
comprometimento com uma da via de diferenciação 
- podem ser pluripotentes ou monopotentes
- são geralmente designadas como “unidades formadoras de colônias” (CFU –
colony-forming units)
- possuem grande atividade mitótica
- representam o início da diferenciação morfológica da células
- localizam-se entre as trabéculas ósseas
Células Hematopoéticas
Células precursoras (CFU’s)
- CFU-GEMM: unidade ou célula capaz de formar vários tipos de precursores das 
linhagens granulocíticas, eritrocitárias, monocitárias e megacariocíticas
- CFU-E: unidade ou célula formadora de colônias constituídas de eritroblastos
- CFU-GM: unidade ou célula formadora de colônias constituídas apenas por 
neutrófilos e monócitos
- CFU-Eos: unidade ou célula formadora de colônias constituídas de eosinófilos
- CFU-Bas: unidade ou célula formadora de colônias constituídas de basófilos
- CFU-M: unidade ou célula formadora de colônias constituídas de monócitos
- CFU-Meg: unidade ou célula formadora de colônias constituídas de megacariócitos
Células Hematopoéticas
Células diferenciadas
- são as células que morfologicamente podem ser identificadas à microscopia 
ótica
- são células especializadas que sofreram modificações irreversíveis no seu 
núcleo e organelas citoplasmáticas 
- localizam-se nas regiões centrais do espaço medular
Células Hematopoéticas
Red Cell
T½ = 120 dias
Platelet
T½ = 7 a 10 dias
T½ = anos T½ = 6 a 8 hs
T½ = 6 a 8 hs T½ = 6 a 8 hs
T½ = 1 dia
Células diferenciadas
Células Hematopoéticas
Ossos
100 %
90 %
80 %
70%
60%
50%
40%
30 %
20 %
10 %
crianças
adulto
Idoso (após 60 anos)
Medula Óssea
Celularidade
100 %
80 %
60%
40 %
20%
10 %
Recém-nascido
Adulto
Idoso ~60 anos
Idoso ~80 anos
Medula Óssea
São glicoproteínas secretas pelas células estromais que atuam na 
sobrevivência, proliferação e diferenciação das células hematopoéticas
Os fatores de crescimento ou CSF (colony stimulating factors) constituem, 
juntamente com as interleucinas (IL’s), um grupo de substâncias 
denominadas citocinas.
Os CSF’s atuam geralmente, sobre as células da linhagem mielóide enquanto 
as IL’s tem ação mais específica sobre as células da linhagem linfóide.
Ação: estimulam ou inibem a proliferação e a diferenciação celular
Fatores de Crescimento
Eritropoetina (EPO)
Trombopoetina (TPO)
GM-CSF (pluripoetina)
G-CSF (pluripoetina α)
IL (intercelucinas 1 a 15)
IFN (interferons α, β e γ)
Fatores de Crescimento
Eritropoetina (EPO)
- produzida no rim em resposta a hipóxia, age sobre células eritrocíticas 
jovens, estimulando a diferenciação e a produção de hemoglobina
Trombopoetina (TPO)
- produzida por macrófagos, age sobre células megacariocíticas jovens, 
estimulando a diferenciação e produção de plaquetas
GM-CSF (pluripoetina)
- produzida por células do estroma medular, age sobre células jovens da 
linhagem granulocítica, estimulando a formação de colônias de granulócitos 
e macrofágos
Fatores de Crescimento
Na regulação da mielopoese a IL-3 e o GM-CSF atuam em um amplo espectro de 
colônias: CFU-GEMM, CFU-GM, CFU-G, CFU-M, CFU-Eo
Na regulação da linfopoese, a IL-7 e a IL-6 exercem uma importante função na 
proliferação dos precursores de linfócitos B, ao passo que a IL-2 e IL-3 são mais 
relevantes aos precursores T
A megacariocitopoese é regulada por fatores que atuam nos precursores 
multilinhagens, tais como IL-3, IL-6 e GM-CSF 
A diferenciação dos megacariócitos e a produção de plaquetas são controladas in 
vivo pelo número de plaquetas no sangue periférico. O fator responsável por esta 
modulação é a TPO
Fatores de Crescimento
Para o bom funcionamento da hematopoese é também necessária a 
presença de nutrientes essenciais à dieta, como:
- ferro:
- ácido fólico
- vitamina B12
- vitamina B6
- vitamina C
Fatores Nutricionais
Substâncias conhecidas como moduladores ou reguladores, pois 
impedem a produçãoexcessiva de células sanguíneas:
- Interferon gama (IFN-γ): é uma linfocina produzida por linfócitos T
- Prostaglandina E: produzida por macrófagos e tem ação inibidora sobre 
as CFU-GM
- Lactoferritinas ácidas: são produzidas por mononucleares da MO e 
também são denominadas de atividade inibidora associada às células 
leucêmicas. 
Inibidores da Hematopoese
- Lactoferrina: é um constituinte normal das granulações citoplasmáticas dos neutrófilos 
segmentados e tem efeito inibidor sobre a proliferação das células jovens da medula 
óssea
- Fator de necrose tumoral (TNF-α): tem ação inibidora sobre precursores da mielopoese
- Fator transformador de crescimento (TGF-β): essas citocinas são produzidas pelos 
megacariócitos e, após formação das plaquetas, são armazenados nos seus grânulos, tem 
efeito inbidor acentuadamente marcado sobre a megacariocitopoese. A proliferação dos 
precursores eritroblásticos também é inibida pelo TGF-β, mas a maturação das células 
mais evoluídas pode ser estimulada positivamente, isto também ocorre com as séries 
granulocíticas e monocíticas
Inibidores da Hematopoese
Agentes tóxicos como o benzeno, o busulfan e a ciclofosfamida, provocam 
alterações da hematopoese por lesarem não só a célula pluripotente, mas 
também o microambiente medular
Inibidores da Hematopoese
SILVA, P.; H.; HASIMOTO, Y.; ALVES, H. B. Hematologia Laboratorial. Rio de 
Janeiro: Revinter, 2009. 466 p.
ZAGO, M. A.; FALCÃO, R. P.; PASQUINI, R. Hematologia: Fundamentos e 
Prática. 1ªed. Rio de Janeiro: Atheneu, 2013. 1081 p.
LORENZI, T. F. et al.Manual de Hematologia: Propedêutica e Clínica. 4ªed. 
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 710 p.
Referências Bibliográficas