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Necrose e Apoptose Andrea Santos Lima, PhD Apoptose • Conhecida como morte celular programada, é um fenômeno em que a célula é estimulada a acionar mecanismos que culminam com sua morte. A célula sofre contração e condensação de suas estruturas, fragmenta-se e é fagocitada por células vizinhas ou por macrófagos residentes, não ocorrendo o fenômeno de autólise. Pode ocorrer em estados fisiológicos e patológicos. Apoptose • Involução relacionada ao desenvolvimento e metamorfose • Degradação das células endometriais durante o ciclo mestrual ( dependente de hormônios) • Morte de células imunes durante a resposta imune • Morte celular por estímulos nocivos que são capazes de produzir necrose, mas se for leve pode induzir apoptose. Ex calor, radiação, hipoxia. • A manutenção do número de células num tecido é feita pelo controle dos mecanismos de proliferação ( MITOSE) e de APOPTOSE. Etapas da Apoptose Retração Celular Condensação da cromatina Formação de bolhas citoplasmáticas e corpúsculos apoptóticos. • Principais achados microscópicos nos processos de Apoptose e Necrose: Picnose nuclear, cariólise, cariorrexe. • Picnose: alterações nucleares caracterizadas por intensa contração e condensação da cromatina, tornando o núcleo intensamente basófilo. • Cariorrexe: a cromatina adquire uma distribuição irregular, podendo se acumular em grumos na membrana nuclear; há perda dos limites nucleares • Cariólise ou cromatólise: digestão da cromatina, que faz desaparecer a afinidade tintorial dos núcleos, não mais se podendo distingui-los nas colorações de rotina; facilmente identificada pela ausência de núcleos nas células. A – células normais B - núcleo em picnose, com diminuição de volume e intensa basofilia (hipercromatismo) C – cariorrexe, distribuição irregular da cromatina, a qual se acumula na membrana nuclear; nessa fase, o núcleo pode se fragmentar (D) E - dissolução da cromatina e desaparecimento da estrutura nuclear. Picnose: O núcleo apresenta um volume reduzido e torna-se hipercorado (basófilo), tendo sua cromatina condensada. característico na apoptose Cariorrexe: A cromatina adquire uma distribuição irregular, podendo se acumular em grumos na membrana nuclear, há perda dos limites nucleares Fragmentação nuclear Cariólise ou cromatólise: há dissolução (digestão) da cromatina e perda completa do núcleo pH baixo após a morte da célula e ação das desoxirribonucleases APOPTOSE Estímulo externo Estímulo interno Bcl-2 - mitocôndria TNF (Fas) - Citocinas Antagônicos - Ca - Estresse - pH - lesão do DNA (via oxidativo gene p53) Citocromo - c Caspase-8, 10 Apaf-1 Caspase-3 Caspase-9 1 Caspases executoras Apoptose NECROSE • Conceito : • Alterações morfológicas que ocorrem após a morte celular em um tecido vivo resultando, em grande parte, da ação progressiva de enzimas nas células que sofreram lesão letal AGRESSÕES PERDA DAS FUNÇÕES LIBERAÇÃO DAS HIDROLASES LISOSSOMAIS AUTÓLISE Ca++ Etapas da Morte Celular Morte Celular (Necrose) Tipos de necrose • Macroscopicamente, as áreas de necrose têm aspecto particular conforme a sua natureza: • Necrose de Coagulação • Necrose Caseosa • Necrose Gomosa • Necrose de Liquefação • Necrose Hemorrágica • Necrose Fibrinóide Tipos morfológicos de necrose Coagulação Caseosa Liquefação Gomosa Hemorrágica Fibrinóide Esteatonecrose NECROSE DE COAGULAÇÃO • Necrose de Coagulação ou isquêmica observada nos infartos isquêmicos • manutenção do contorno celular devido à permanência de proteínas coaguladas no citoplasma, sem haver rompimento da membrana celular Hiperemia Gordura epicardial Infarto Coagulação • Necrose por coagulação ou isquêmica: - É o padrão mais comum de necrose. - Freqüentemente resultado da interrupção de sangue ocorrendo a desnaturação das proteínas. Alterações macroscópicas: - Área esbranquiçada - Saliência na superfície do órgão - Halo avermelhado em volta (hiperemia compensatória) Alterações microscópicas - Alterações nucleares (cariólise, perda do núcleo) - Citoplasma com aspecto de substância coagulada - Contornos celulares nítidos (início) Necrose Caseosa Caseosa Área necrosada com aspecto macroscópico de queijo Núcleos picnóticos e fragmentados Característica da tuberculose • Necrose caseosa: Adquire consistência de massa de queijo Aspectos macro/microscópicos: - massa homogênea, acidófila, - alguns núcleos picnóticos e, principalmente na periferia, - núcleos fragmentados (cariorrexe); - Perda do contorno celular - Tecido não é liquefeito • É comum na tuberculose. O aspecto macroscópico da necrose caseosa no nódulo hilar linfático infectado com tuberculose. A necrose caseosa é a combinação das necroses liquefativa e coagulativa que é característica da inflamação granulomatosa. Dano mais extenso da necrose caseosa, com confluência granulomatosa na porção superior do pulmão de um paciente com tuberculose. A destruição é tão extensa que ocorrem cavidades formadas através de detritos necróticos que escoavam através dos brônquios. Necrose gomosa: -é uma variedade de necrose por coagulação, -O tecido assume aspecto compacto e elástico como borracha (goma), ou fluido e viscoso como a goma arábica. -É observada na sífilis tardia ou terciária NECROSE POR LIQUEFAÇÃO • Área necrosada adquire consistência mole (ação de enzimas lisossômicas) • Após anóxia do tecido nervoso, supra-renal e mucosa gástrica • O tecido necrótico apresenta grande quantidade de neutrófilos e outras células inflamatórias. Pode ser observada nos abscessos (pus) Liquefação • Necrose por liquefação: a zona necrosada adquire consistência mole, semifluida ou liquefeita. - Liberação de enzimas lisossomicas - Comum após anoxia no tecido nervoso, supra-renal, mucosa gástrica e também ocorre em áreas de infecção bacteriana (purulentas). . Necrose Gordurosa Esteatonecrose ou enzimática Necrose enzimática do tecido adiposo Característica da pancreatite aguda necro-hemorrágica por extravasamento de enzimas dos ácinos pancreáticos Saponificação dos ácidos graxos ,com sais alcalinos originando depósitos esbranquiçados :pingos de vela Necrose Gordurosa Esteatonecrose ou enzimática • por traumatismo que ocasiona ruptura dos adipócitos; encontrada principalmente na mama feminina. Necrose Hemorrágica Hemorrágica Quando há presença de hemorragia no tecido necrosado; essa hemorragia às vezes pode complicar a eliminação do tecido necrótico pelo organismo Necrose Fibrinóide Fibrinóide O tecido necrótico fica com um aspecto semelhante à fibrina. Observamos esse tipo nas úlceras, por exemplo Características da Necrose e Apoptose Característica Necrose Apoptose Tamanho celular Aumentado (Edema) Reduzido Núcleo Picnose- cariorréxis - cariólise Fragmentação em partículas Membrana plasmática Danificada Intacta Conteúdo celular Digestão enzimática Intacta Inflamação Freqüente Não Papel fisiológico ou patológico Lesão celular irreversível Geralmente fisiológica LESÕES IRREVERSÍVEIS REVISANDO!!!!!!! Necrose: quando o dano da membrana é grave, as enzimas extravasam dos lisossomos, entram no citoplasma e digerem a célula. É a maior via de morte celular. Sempre associada a lesão celular patológica. Organismo vivo e seguida de autólise Autólise: degradação enzimática dos componentes celulares por enzimas da própria célula liberadas dos lisossomos após a morte celular.Apoptose (morte celular programada): quando a célula é privada de fatores de crescimento, o DNA ou as proteinas são danificados sem reparo, a célula se suicida. Ocorre dissolução nuclear com integridade da membrana mantida. Sem autólise Não necessariamente associado a um processo patológico. • Picnose, cariólise e cariorrexe são decorrentes do abaixamento excessivo do pH na célula morta e da ação de desoxirribonucleases e de outras proteases que digerem a cromatina e fragmentam a membrana nuclear. 1. Defina Necrose 2. Defina Apoptose 3. Diferencie necrose de apoptose 4. Quais as vias que induzem a apoptose 5. O que acontece na célula que entra em processo de apoptose? 6. Quais são os principais achados microscópicos encontrados na necrose? 7. Quais são os principais tipos morfológicos de necrose? 8. Quais as características da Necrose de coagulação e qual tecido esta necrose acontece com frequência?