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Profa. Juliana do Valle Fisiologia 1 POTENCIAIS BIOELÉTRICOS Existem diferenças de POTENCIAIS ELÉTRICOS através das membranas de TODAS as células do corpo e os íons mais importantes no desenvolvimento desses potenciais de membrana são: Na+, K+ e Cl-. Em fisiologia, considera-se que existem dois tipos básicos de potenciais elétricos. O POTENCIAL DE REPOUSO e o POTENCIAL DE AÇÃO. O termo repouso vem do fato desse tipo de potencial ser observado quando as células não estão contraindo (caso de células musculares) ou enviando impulsos nervosos (caso de neurônios). O potencial de ação somente é observado quando as células estão contraindo ou enviando impulsos. Dessa forma, pode-se concluir que o potencial de ação só pode ser observado em células musculares e/ou neurônios. As células capazes de exibir um potencial de ação são chamadas de excitáveis. POTENCIAL DE REPOUSO O potencial de membrana de um neurônio quando ele NÃO está transmitindo sinais nervosos é de cerca de -90 mV. Isto é, o potencial no interior da célula é 90 mV MAIS NEGATIVO que o potencial exterior. • Como qualquer outra célula a fibra nervosa possui BOMBAS de Na+/K+ que bombeiam constantemente Na+ para FORA e K+ para DENTRO (gerando excesso de cargas positivas no exterior da fibra – a bomba é eletrongênica); • Além das bombas, existem canais protéicos na membrana que permitem o "vazamento" de Na+ e K+ (o Na+ vaza para DENTRO e o K+ vaza para FORA - contrário da BOMBA) constantemente, o que também acaba afetando a distribuição de cargas elétricas. Assim, pode-se afirmar que uma combinação de processos de transporte de íons através da membrana, atuando em conjunto e ao mesmo tempo, origina o POTENCIAL DE REPOUSO. Resumindo: 1. Potencial de DIFUSÃO do K+: a tendência natural do K+ é sair da célula por canais protéicos (de vazamento) e esse movimento de cargas gera um potencial elétrico. 2. Potencial de DIFUSÃO do Na+: a tendência natural do Na+ é entrar na célula, porém a membrana é pouco permeável ao Na+ (há poucos canais protéicos de vazamento) e uma pequena quantidade de Na+ vaza para dentro, gerando um potencial elétrico. 3. BOMBA de Na+/K+: bombeamento contínuo de 3Na+ para fora e 2K+ para dentro gerando potencial elétrico. A interação dos 3 fatores atuando ao mesmo tempo, gera o verdadeiro POTENCIAL de MEMBRANA (REPOUSO) que é de -90mV (para fibra nervosa). POTENCIAL DE AÇÃO POTENCIAIS DE AÇÃO são variações rápidas do POTENCIAL DE REPOUSO. Cada POTENCIAL de AÇÃO começa por alteração abrupta do potencial de repouso (normalmente negativo) para um potencial de membrana positivo, terminando por um retorno igualmente rápido ao potencial negativo. ANTES do início do potencial de ação a célula encontra-se em potencial de repouso. Durante essa fase diz-se que a membrana está POLARIZADA, pois apresenta sua face interna NEGATIVA (deficiência de cargas positivas) e a face externa POSITIVA (excesso de cargas positivas). Dois canais protéicos específicos participam dos processos de transporte que geram o potencial de ação. Esses canais são regulados por comportas e denominados de CANAL RÁPIDO DE SÓDIO (ou canal de sódio voltagem dependente) e CANAL LENTO DE POTÁSSIO (ou canal de potássio voltagem dependente). ETAPAS DO POTENCIAL DE AÇÃO: 1. DESPOLARIZAÇÃO: nesse ponto a membrana fica subitamente permeável à íons Na+ (pois o canal rápido se abre e o sódio pode entrar na célula por difusão simples) permitindo o fluxo de grande quantidade desse íon para o interior da célula O estado POLARIZADO da membrana desaparece variando rapidamente na direção da positividade (DESPOLARIZAÇÃO). Nas fibras nervosas o potencial ultrapassa zero, atingindo valores positivos. Ao término dessa etapa a célula encontra-se DESPOLARIZADA com a face interna da membrana positiva e a face externa negativa 2. REPOLARIZAÇÃO: dentro de décimos milésimos de segundo a permeabilidade ao Na+ começa a diminuir (canais rápidos se fecham e o sódio pára de entrar) e a célula Profa. Juliana do Valle Fisiologia 2 fica mais permeável ao K+ (pois o canal lento se abre e o potássio pode sair da célula por difusão simples) o que permite a rápida difusão desse íon para o exterior, recuperando o potencial negativo de repouso (REPOLARIZAÇÃO) FUNCIONAMENTO DOS CANAIS DE Na+ E K+ VOLTAGEM DEPENDENTE: Como é possível que a membrana celular torne-se subitamente permeável aos íons sódio e em seguida permeável aos íons potássio? O que ocorre é o início do funcionamento de canais protéicos de membrana que se encontravam inativos durante o potencial de repouso da célula. Tais canais encontravam-se inativos, pois são do tipo “canais regulados por comportas” e as comportas permanecem fechadas até que um estímulo externo provoque sua abertura e o desencadeamento do potencial de ação. Os agentes necessários para a produção da DESPOLARIZAÇÃO e da REPOLARIZAÇÃO são os CANAIS PROTÉICOS de Na+ e K+ VOLTAGEM DEPENDENTES. Os dois canais atuam conjuntamente com a Bomba de Na+/K+ e com os canais de vazamento CANAIS DE Na+ VOLTAGEM DEPENDENTE (CANAIS RÁPIDOS DE Na+) O canal de Na+ apresenta duas comportas, uma denominada COMPORTA DE ATIVAÇÃO e outra chamada COMPORTA DE INATIVAÇÃO. Quando o potencial de membrana fica menos negativo (Obs.: Um estímulo externo pode causar a abertura de somente alguns canais de Na+ tornando a célula menos negativa. Essa entrada inicial de Na+ pode ser causada por estímulos elétricos, químicos ou mecânicos), tendendo a zero e atinge uma voltagem em torno de -70 ou -50mV, provoca alterações conformacionais na COMPORTA do canal de Na+, abrindo-a. Este é o ESTADO ATIVO do canal. O mesmo aumento da voltagem que abre as comportas de ATIVAÇÃO fecha as de INATIVAÇÃO, mas essa só se fecha alguns décimos milésimos de segundo depois das comportas de ativação abrirem. Portanto, a alteração conformacional que abre as comportas de ativação é rápida enquanto o fechamento das comportas de inativação é lento. Quando as comportas de INATIVAÇÃO se fecham o potencial de membrana começa a voltar ao repouso - a comporta de inativação se abrirá novamente quando o potencial de repouso estiver restabelecido, portanto, não é possível que os canais de Na+ voltem a abrir sem que a fibra seja repolarizada. Profa. Juliana do Valle Fisiologia 3 CANAIS DE K+ VOLTAGEM DEPENDENTE (CANAIS LENTOS DE K+) O canal de K+ possui uma única comporta, próxima a abertura interna do canal protéico. Durante o REPOUSO a comporta do canal de K+ está fechada. Quando o potencial varia de -90mV em direção a zero essa alteração de voltagem produz uma alteração conformacional que abre a comporta do canal permitindo a difusão de K+ para fora da célula. Quando o potencial da célula retorna ao repouso as comportas dos canais de K+ fecham- se novamente O que inicia o POTENCIAL de AÇÃO? Enquanto a membrana plasmática da fibra nervosa permanece imperturbável não ocorre POTENCIAL de AÇÃO. Porém, se algum evento causar variação do POTENCIAL de REPOUSO (- 90mV) em direção à zero, a própria variação de voltagem fará muitos canais de Na+ VOLTAGEM DEPENDENTE se abrirem. Isso permite a entrada de Na+ que torna o potencial mais POSITIVO e abre mais canais, gerando um CICLO VICIOSO de entrada de Na+ (quanto mais Na+ entra, mais canais se abrem e quanto mais canais se abrem, mais Na+ entra). Não ocorrerá um POTENCIAL de AÇÃO até que a variação inicial do potencial seja suficientementegrande para produzir o ciclo vicioso. Assim, existe um valor mínimo a ser atingido e só após isso o potencial será desencadeado. Esse VALOR MÍNIMO necessário é chamado de LIMIAR de AÇÃO e fica em torno de -65mV para a maioria das células nervosas. Qualquer fator que faça com que íons Na+ comecem a se difundir para o interior da célula irá desencadear a abertura dos canais rápidos de Na+ - essa abertura inicial pode ocorrer por perturbação mecânica da membrana, efeitos químicos ou passagem de eletricidade pela membrana. PROPAGAÇÃO DO POTENCIAL DE AÇÃO: O POTENCIAL de AÇÃO produzido num ponto qualquer de uma membrana excitável em geral, excita as regiões vizinhas da membrana, Profa. Juliana do Valle Fisiologia 4 resultando na propagação desse potencial de ação. A DESPOLARIZAÇÃO trafega toda a extensão da fibra - a transmissão do processo de despolarização ao longo da fibra nervosa ou muscular é chamado de IMPULSO NERVOSO ou MUSCULAR. Uma vez produzido, o POT. de AÇÃO em qualquer ponto de uma fibra normal, o processo de despolarização vai trafegar por toda a membrana, caso as condições sejam adequadas, ou não o fará, se forem inadequadas esse é o PRINCÍPIO do TUDO-OU-NADA (aplica-se a todos os tecidos excitáveis). A transmissão de cada impulso ao longo da fibra nervosa REDUZ as diferenças de concentração de Na+ e K+ entre o interior e o exterior da membrana (despolarização = entrada de Na+, repolarização = saída de K+) Torna-se necessário o restabelecimento do gradiente de concentração - papel da BOMBA de Na+/K+ - a Bomba necessita de ATP para seu funcionamento, portanto o processo de "recarga" da fibra nervosa é metabolicamente ativo - uma característica da ATPase da Bomba de Na+/K+ é que sua atividade fica estimulada quando há excesso de Na+ no interior da membrana - se a concentração de Na+ aumenta de 10 para 20mEq/l a atividade da Bomba aumenta cerca de 8 vezes, portanto, o processo de "recarga" ocorre rapidamente VELOCIDADE DE CONDUÇÃO DO IMPULSO: A velocidade de condução varia de 0,25m/s (nas fibras sem mielina mais delgadas) até 100m/s (nas fibras mielínicas mais calibrosas). GUYTON, A. C.; HALL, J. E. Tratado de fisiologia médica. Capítulo 5. LENT, R. 100 Bilhões de neurônios: Conceitos fundamentais de neurociência. Capítulo 3.