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TOXICOLOGIA SOCIAL E MEDICAMENTOS Fármacos e Drogas que causam dependência Droga X Fármaco ◼ Droga – toda substância capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, utilizada com ou sem intenção do organismo receptor ◼ Fármaco – toda substância de estrutura química definida, capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, em benefício do organismo receptor ◼ OBS: a palavra ‘droga’ tem aceitação popular para designar fármacos, medicamentos, matéria-prima de medicamentos e toxicantes Cannabis sativa → DROGA ∆9 - tetraidrocanabinol→ FÁRMACO Marinol® Cesamet® - controle de náuseas produzidas durante tratamentos de quimioterapia - estimulantes do apetite, durante processos de anorexia desenvolvidos em pacientes com AIDS com ou sem intenção de benefício Estrutura química definida com intenção de benefício https://jornal.usp.br/ciencias/canabidiol-desenvolvido-na-usp-chega-as-farmacias/ Acesso em 28/05/2020 https://jornal.usp.br/ciencias/canabidiol-desenvolvido-na-usp-chega-as-farmacias/ • Uso “não-médico” •ABUSO •Uso não sócio- cultural – ILEGAL... Farmacodependência ◼ Neuroadaptação ❑ Conceito antigo para definir farmacodependência ❑ Indivíduo pode manifestar sintomas de abstinência, porém não se esforça para buscar + ◼ Comportamento ATIVO de busca: FARMACODEPENDÊNCIA Principais classes de Fármacos e Drogas com potencial de induzir dependência ◼ Opiáceos ◼ Psicoestimulantes ◼ Depressores do SNC ◼ Etanol ◼ Inalantes ◼ Tabaco ◼ Cannabis ◼ Psicodélicos (alucinógenos) Papel dos Fármacos ou Drogas como Reforçadores ◼ Sistema de recompensa ❑ Busca por sensações gratificantes, euforia ❑ Aliviar tédio, tensão, ansiedade ou dor... ❑ Fuga, curiosidade... ◼ Recompensa para usuário ◼ Reforço ❑ Reforço positivo: gera prazer ❑ Reforço negativo: evita, alivia dor Distribuição anatômica do sistema de recompensa Corpos celulares localizam-se na área tegmental ventral com projeções no núcleo accumbens (liberação de DA-sistema de recompensa), cortex frontal, amígdala .... Circuito de recompensa Potencial de reforço de uma droga ou fármaco ◼ Capacidade inerente ao fármaco/droga de gerar auto-administração repetida sem a necessidade de outros mecanismos externos de indução (personalidade...) 1. Velocidade de Reforço 1. Efeito prazeroso a curto prazo: cocaína, heroína... 2. Via de administração: ex.: “maconha” (Cannabis sativa) “fumada” ou via oral... Potencial de reforço de uma droga ou fármaco 2. Intensidade do reforço 1. Auto-administração contínua 2. Doses tóxicas Fármacos e drogas psicoativas 1. Aumentam atividade do sistema dopaminérgico ◼ Atuam liberando DA (ou inibindo recaptação) ❑ Anfetaminas, cocaína... ◼ Fármacos que inibem neurônios inibitórios dos neurônios dopaminérgicos ❑ Morfina... 2. Fármacos que deprimem áreas aversivas do cérebro – ansiolíticos (Bz...) Tolerância ◼ Resposta diminuída para uma mesma concentração da substância ◼ Tolerância metabólica – alterações nas propriedades farmacocinéticas do agente, no organismo, de forma que concentrações reduzidas do agente chegam aos locais de ação ❑ ex.: indução do citocromo P450 por barbitúricos ◼ Tolerância aguda – tolerância farmacodinâmica ◼ Tolerância cruzada – ex.: etanol e barbitúricos Potencial de Abuso de uma droga ou fármaco ◼ Fatores inerentes ao fármaco (potencial de reforço, recompensa...) ◼ Fatores individuais, ambientais e sociais ◼ Neuroadaptação ❑ Resposta diminuída para uma mesma concentração (tolerância) ❑ Síndrome de abstinência (transtornos físicos) ◼ Ex.: hiperexcitabilidade na ausência no Bz (em indivíduos dependentes de Bz)