Slide Da Profª. Ledilce Almeida Ataíde [Fisiopatologia E Farmacoterapia I] - 2011.1 - (04º) - LEUCÓCITOS

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Origem, Diferenciação e Maturação dos LeucócitosOrigem, Diferenciação e Maturação dos LeucócitosOrigem, Diferenciação e Maturação dos LeucócitosOrigem, Diferenciação e Maturação dos Leucócitos
LEUCÓCITOSLEUCÓCITOSLEUCÓCITOSLEUCÓCITOS
Leucócitos
� Os leucócitos ou glóbulos brancos, são células com estrutura
nuclear completa. Medem entre 6 e 20 micras e seu número oscila
entre 4.000 e 10.000 por mm3 de sangue.
� São produzidos e/ou maturados em diferentes órgãos do organismo
(medula óssea, baço, fígado, timo, gânglios, mucosa intestinal).
� Fazem parte da linha de defesa do organismo e são acionados
em casos de infecções para que cheguem aos tecidos na
tentativa de destruírem elementos internos ou externos (do
ambiente) que possam agredir ao organismo, tais como vírus,
protozoários, fungos, bactérias ou mesmo proteínas do próprio
organismo.
Leucócitos
� Desenvolvem-se a partir de células pluripotentes (“stem-cells” 
também chamadas “células tronco”). Sua diferenciação implica 
em perda de pluripotencialidade adquirindo especificidade.
� O número de leucócitos no sangue está aumentado na vigência 
de infecções. Uma redução na contagem de glóbulos brancos 
pode indicar uma maior susceptibilidade às infecções. A causa 
dessa redução, na maioria das vezes, é uma infecção viral, mas 
em alguns casos pode representar uma doença grave.
Leucócitos
� São classificados como 
granulócitos (origem mielóide); 
ou linfócitos (origem linfóide).
Leucócitos
ClassificaçãoClassificação::
� Podem também ser classificados 
como polimorfonucleares (com 
núcleo segmentado ou lobulado 
e grânulos citoplasmáticos) e os 
monocleares (linfócitos e 
monócitos).
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Granulócitos
Embora o número de eritrócitos no sangue periférico seja muito 
maior que o número de leucócitos (500 vezes mais eritrócitos que 
leucócitos), para cada eritrócito em desenvolvimento na M.O, 
existem 3 granulócitos. (Relação-G.E. = 3:1)
Relação Granulócitos:Eritrócitos (R-G:E)
Tempo de maturação medular:
Eritrócito: 5 dias.
PMN Neutrófilo: 14 dias.
Produção de neutrófilos ~ 850 milhões de células/Kg peso/dia Produção de neutrófilos ~ 850 milhões de células/Kg peso/dia 
Refere-se a origem, 
multiplicação e 
maturação das células 
brancas sanguíneas.
Leucopoiese
HematopoieseLeucopoiese Steem Cell Granulócitos (PMN)
Mieloblasto Promielócito
Neutrófilos
Mielócito Metamielócito Bastonente Segmentado
Promiel 
(3divis)
Granulócitos (PMN)
Mieloblasto 
(1divisão)
Mielócito 
(1divisão) SegmentadoBastoneteMetamielócito
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� Compartimento Medular: Células indiferenciadas, em 
diferenciação e maduras da M.O.
� Compartimento Circulante: Células maduras livres e 
marginalizadas ao endotélio dos vasos sangüíneos.
� Compartimento Tissular: Células maduras que são 
deslocadas para os tecidos para aturarem na defesa do 
organismo.
Distribuição dos Granulócitos: 
Granulócitos (PMN)
Granulócitos (PMN)
Granulações Primárias
Grânulos dos PMN: 
Granulações Secundárias
NEUTRÓFILOS
� Granulócito maduro com diâmetro de 10 a 15 micras, 
grânulos citoplasmáticos azurófilos primários e 
grânulos neutros secundários. 
Granulócitos (PMN)
� No sangue periférico é observado na forma madura 
(trilobulada ou tetralobulada). 
� Células jovens podem ser observados na forma de bastonete 
(hiposegmentado). 
� Seus estágios de maturação, desde o mieloblasto, 
dura cerca de 14 dias. Uma vez maduros, sobrevivem 
de 6 – 7 horas no sangue circulante. 
Células mais velhas (ou nas desordens de maturação) 
apresentam-se hipersegmentadas (+ de 5 lobulações).
NEUTRÓFILOS
Granulócitos (PMN)
� Seu citoplasma tem coloração levemente rósea e granulação fina.
� Tem função de defesa no organismo, fagocitando e digerindo agentes 
microbianos e virais através de seus grânulos citoplasmáticos ricos em 
enzimas proteolíticas e superóxidos.
� Seus grânulos secundários se coram em tonalidade 
neutra na coloração de Romanowsky. 
� Além dos grânulos primários, apresentam grânulos secundários ricos 
em proteínas que se coram em tonalidade laranja devido a afinidade 
pelo corante ácido (eosina) de Romanowsky.
EOSINÓFILOS
Granulócitos (PMN)
� Atuam como moduladores das reações de hipersensibilidade regulando 
a resposta inflamatória através da inhibição da histamina . Além disso, 
removem complexos Ag-Ac mediante fagocitose.
� Apresenta diâmetro aproximado de 10 a 15 micras. 
� Seu núcleo é bilobulado.
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� Apresenta diâmetro aproximado de 10 - 15 micras.
BASÓFILOS
Granulócitos (PMN)
� Seus grânulos se coram em tonalidade purpúra-escura devido a sua 
afinidade pelo corante básico de Romanowsky.
� Apresentam estruturas citoplasmáticas (corpos lipídicos) ricas em 
ácido arquidônico.
� Produzem mediadores inflamatórios (principalmente a histamina) e 
possuem receptores de anticorpos IgE na membrana celular. 
� Estão relacionados ao mecanismo de resposta inflamatória a parasitas.
MONÓCITOS
É a forma sanguinea do macrófago e recebe outras 
denominações em função do tecido onde se encontra: 
células de Kupffer (fígado), macrófago alveolar (pulmão), 
célula glia (CNC) etc.
Granulócitos (PMN)
Célula Tronco Monócito Imaturo
Monócito
MONÓCITOS
� Célula fagocitária com 12 a 20 micras de diâmetro, 
forma irregular, citoplasma abundante que se cora em 
cinza ou azul-acinzentado com finas granulações. 
� Pode apresentar vacúolos e inclusões citoplasmáticos 
(contendo parasitas, bactérias, fungos, restos 
celulares, glóbulos de gordura, etc.). 
� Seu núcleo é central, grande, oval e irregular. 
Cromatina delicada e frouxa, mas não exibe seus 
nucléolos.
Granulócitos (Mononucleares)
Quimiotaxia
Granulócitos (Funções)
� Função específica dos granulócitos sob estímulo de agentes 
quimiotáticos (quimiocinas) diversos
Proteínas 
ligadoras e 
selectina
Agentes quimiotáticos para os neutrófilos: 
� Toxinas bacterianas, � Resíduos de necrose
� Componentes do sistema complemento C3a, C5a, C567
� Proteínas estranhas (antígenos) 
� PDF, calicreina, ativador do plaminogênio
Agentes quimiotáticos para os eosinófilos: 
� Histamina, �Complexo antígeno-anticorpo, � Interleucinas
Fagocitose
Granulócitos (PMN)
� Ingestão de partícula pela célula fagocitária
Antígeno
� Os leucócitos polinucleares (basóf, eosinóf e neutróf.) 
e os macrófagos são as principais células capazes de 
ingerir e digerir os elementos estranhos.
� O fagócito adere ao agente agressor(a). 
Em seguida, lança prolongamentos 
citoplasmáticos (pseudópodos) para 
ingeri-lo (b). Uma vez dentro da célula, 
forma-se um vacúolo fagocitário(c), no 
interior do qual serão vertidas as 
substâncias químicas que destruirão o 
agente agressor(d). Mais tarde, o 
fagócito eliminará os resíduos. 
http://pt.wikipedia.org, http://pwp.netcabo.pt
Fagocitose
Granulócitos (PMN)
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Precursor 
linfoide (MO)
Linfócito 
maduro (SP)
Timo, baço, orgãos linfóides secudários
LINFÓCITOS
� São formados na M.O. e maturados em regiões 
anatômicas distintas (M.O. Timo, Baço).
� Incluem-se nesta classificação os linfócitos T, B e NK.
� Tamanho variável (6 a 15 µ), forma redonda e regular, núcleo 
grande, regular, esférico e azul arroxeado que ocupa 90% da 
celula no pequeno linfócito maduro. Cromatina nuclear densa, 
não mostra nucléolos, Citoplasma escasso, basofílico e sem 
granulações.
Granulócitos (Mononucleares)Ag Agranulócitos (Mononucleares)
� Células maiores (até 20 micras) com citoplasma mais 
exuberante e com poucas granulações são chamadas “Grande 
Linfócito Granular” (LGL – Large granular lymphocyte) ou 
linfócito matador natural (NK- Natural Killer).
� Em paciente normais pode-se observar formas ativadas de 
linfócito B (linfócito atípico e plasmócito) ou de linfócito T 
(imunoblasto T).
LINFÓCITOS
� Estão principalmente relacionados à organização da 
defesa imune adquirida (LT), produção de imunoglobulinas 
(LB) e a citotoxicidade contra células tumorais (NK) na 
resposta imune imediata.
Agranulócitos (Mononucleares)
LINFÓCITOS
Em paciente normais pode-se observar formas 
ativadas delinfócito B (lin. atípico e plasmócito) 
ou de linfócito T (imunoblasto T).
Subpopulações de Linfócitos
Linfócitos T: 
� L.T. Auxiliares (helper): Induzem resposta imune
� L.T. Supressores: Inibem resposta imune
� L.T. Citotóxicos: Forma efetora (Killer)
Agranulócitos (Mononucleares)
LINFÓCITOS
�É é a diminuição do número de glóbulos 
brancos no sangue periférico.
�Causas principais (neutropenia) :
Infecções - especialmente as virais 
Medicamentos 
Toxicidade por derivados químicos 
Quimioterapias
Hipoplasia da M.O.
Leucopenia Leucopenia
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�É o aumento do número de glóbulos brancos do 
sangue para índices acima de 10.000/mm3. 
� Causas principais:
� Infecções 
� Leucemias e linfomas
� Influência de determinados medicamentos 
� Doenças mioloproliferativas
� Intoxicações
� Distúrbios metabólicos (uremia, acidose, eclámpsia, 
etc.)
� Stress
� Período pós prandial
Leucocitose Leucocitose
Leucocitose Leucócitos
Leucócitos Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos
Granulações TóxicasGranulações Tóxicas
� Observada em estados inflamatórios bacterianos severos. 
� Grânulos azurófilos citoplasmáticos em neutrófilos.
� Ocorre por maturação inadequada do neutrófilo quando são
produzidos em grande quantidade e velocidade pela M.O.
ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS
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Granulações TóxicasGranulações Tóxicas
Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos
Vacúolos CitoplasmáticosVacúolos Citoplasmáticos
� São pequenos espaços circulares brancos, de tamanhos variados. 
� Podem ser resultantes do estágio final de digestão da bactéria ou 
de vacúolos de gordura.
� Ocorrem nos processos bacterianos ou tóxicos graves.
ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS
Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos
Corpos de Corpos de DöhleDöhle
� Grandes granulações basofílicas na periferia do citoplasma
� Inclusões citoplasmáticas de RNA ribossômico.
� Associados com desvio para a esquerda e G. Tóxicas.
� Sua presença é transitória.
ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS
• infecções
• queimaduras
• cirurgias
• gestação
Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos
Linfócitos Atípicos Linfócitos Atípicos 
� Linfócitos reativos
� Normalmente ↑ tamanho
� Cromatina mais frouxa
� Nucléolo pode ser aparente
� Citoplasma mais basofílico
� A margem celular pode ser irregular.
ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS
Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos
Linfócitos AtípicosLinfócitos Atípicos
Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos
Linfócitos AtípicosLinfócitos Atípicos nana MononucleoseMononucleose InfecciosaInfecciosa
Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos
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PelgerPelger--HüetHüet
� Fatal em homozigose (núcleo redondo), 
� Traço benigno em heterozigose (núcleo bi-lobulado). Ocorre em 1 de 
cada 6.000 pessoas. 
PseudoPseudo--PelgerPelger--HüetHüet (adquirida) 
� Nas desordens mielodisplásicas, 
� Terapia por algumas drogas mielotóxicas, 
� Leucemias agudas, 
� Infecções severas.
Hereditárias – Autossômicas Dominantes
Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos
Manchas de Manchas de GrumprechtGrumprecht
� São linfócitos degenerados
� < 5% não tem significado
� São vistas na na LLC e ás vezs em
linfocitose reacional e linfoma não
hodgkin.
� Raramente podem aparecer devido a 
leucemias agudas ou processos
infecciosos. 
ALTERAÇÕES ADQUIRIDAS
Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos
Desvio para a esquerdaDesvio para a esquerda
� Formas jovens de neutrófilos
� Observadas nas Infecções agudas, 
acidose metabólica, necroses, crises 
hemoliticas, perdas sanguíneas, etc.
ALTERAÇÕES REACIONAIS
Desvio para a direitaDesvio para a direita
� Neutrofilos hipersegmentados
� Observado na anemia perniciosa, 
esteatorréia, hipersegmentação congênita, 
uremia crônica, doenças hepáticas
Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos
ALTERAÇÕES REACIONAIS
Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos
Reação Reação LeucemóideLeucemóide
� Leucocitose reacional com células imaturas no sangue periférico
� Relacionadas com infecções graves ou crônicas, hemólise
intensa e cânceres metastásicos
� Ocorre com maior freqûencia e intensidade em crianças
� Comumente acompanhadas de granulações tóxicas e corpos de 
Döhle em neutrófilos.
� Difere-se das leucemias por apresentar “escalolnamento de 
maturação” das células do sangue.
ALTERAÇÕES REACIONAIS
Alterações Benignas dosLeucócitosAlterações Benignas dosLeucócitos
BibliografiaBibliografia
�Lorenzi, T.F. Manual de Hematologia –
propedêutica e Clínica. 4ª edição. Rio de 
Janeiro: Medsi, 2006. 
�BAIN, BARBARA J. Células Sanguíneas: um 
Guia Prático. 3ª ed. Editora: Artmed, 
2004.