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UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA FACULDADE DE MEDICINA BIOLOGIA MOLECULAR E CELULAR APLICADA À MEDICINA - BIOE09 DOCENTE: TÂNIA REGINA MARQUES DA SILVA Caso Clínico 2 Discentes: Juliana Simas SantosDiscentes: Juliana Simas Santos Manuella de Andrade Santos RochaManuella de Andrade Santos Rocha Maria Natália Brasil AragãoMaria Natália Brasil Aragão Melissa Morais Assis SantanaMelissa Morais Assis Santana Nicole Frota Arruda MonteiroNicole Frota Arruda Monteiro Péricles Pinheiro SilvaPéricles Pinheiro Silva Rebeca Leite Siqueira SoaresRebeca Leite Siqueira Soares IDENTIFICAÇÃO DO PACIENTE L.S.P: homem, 62 anos, negro, casado, católico, pintor em construção civil, natural de Salvador-Ba. Hipertenso (faz uso de anti-hipertensivo) Tabagista há 42 anos (30 massos por mês). Sedentário, com alimentação pouco saudável Nega alergias Hemoptise; Dispnéia; Dores no Tórax; Disfonia; Disfagia; Perda ponderal de 13,5 kg nos últimos 3 meses. O que levou o paciente a buscar atendimento médico Orientado; afebril; Altura: 176 cm; Peso: 56 kg; FC: 73 bpm; PA: 130x80 mmHg; FR: 14 ipm; linfonodomegalia mediastinal; respiração sibilante; EXAME FÍSICO 2 3 1 Embolia pulmonar Carcinoma broncogênico Tuberculose pulmonar HIPÓTESES DIAGNÓSTICAS Procedimento de baixo custo e fácil realização. Imagem plana e bidimensional do tórax por meio de pequenas doses de radiação ionizante. Frequentemente utilizada como primeira etapa na investigação de doenças respiratórias, cardíacas e para avaliação geral da cavidade torácica. 1 Exames complementares Radiografia de TóraxRadiografia de Tórax Lobo superiorLobo superior Pulmão normal Pulmão com a patologia (https://telemedicinamorsch.com.br/blog/rx-de-torax-oit-para-que-serve) (https://medlineplus.gov/spanish/ency/esp_imagepages/1610.htm) Imagens tridimensionais e mais detalhadas em cortes transversais. Tem como objetivo caracterizar o nódulo, determinar sua localização exata, avaliar a extensão local da doença e investigar possíveis metástases. 2 Exames complementares Tomografia ComputadorizadaTomografia Computadorizada Pulmão normal Pulmão com a patologia (https://clinicatirol.com.br/2020/05/tomografia-computadorizada-do-torax/) (https://albertodelavega.com.br/nodulopulmonar/) O Procedimento consiste na coleta de uma amostra de tecido pulmonar. Encaminhamento ao Patologista que investiga possíveis alterações celulares e teciduais. Constatada a Neoplasia maligna pulmonar. 3 Exames complementares BiópsiaBiópsia DIAGNÓSTIC0 O que é a Neoplasia Maligna Pulmonar?O que é a Neoplasia Maligna Pulmonar? (https://pt.vecteezy.com/arte-vetorial/8628362-diagrama-cancer-pulmao-doenca-conceito-doenca- humano-orgaos-internos-vetor-ilustracao-estilo-de-desenho-animado) Caracterizada pelo crescimento desordenado de células nos tecidos pulmonares capazes de formar tumores que invadem estruturas adjacentes. Classificada em: Carcinoma de células não pequenas Carcinoma de células pequenas Adenocarcinoma Carcinoma de células escamosas Carcinoma de células grandes Câncer de pulmão no contexto globalCâncer de pulmão no contexto global Epidemiologia Foi o tipo de câncer mais comum e letal em 2022: com 2,5 milhões de novos casos e 1,8 milhões de mortes. Representou 12,4% dos novos casos de câncer e 18,7% das mortes. (Globocan, 2022) Dados Globais sobre Câncer de Pulmão Mortalidade por Tipos de CâncerMortalidade por Tipos de Câncer Epidemiologia Câncer de pulmão lidera em mortalidade (1,8 milhões de mortes). Outros tipos: colorretal (900 mil), fígado (760 mil), mama (670 mil) e estômago (660 mil). (Globocan, 2022) Comparação da Mortalidade por Tipos de Câncer Fatores de riscoFatores de risco Epidemiologia 85% dos casos estão relacionados ao tabagismo. Outros fatores: Fumo passivo, poluição, agentes ocupacionais e genética (15%). (Globocan, 2022) Principais Fatores de Risco do Câncer de Pulmão Regulação do Ciclo Celular O Ciclo Celular Fonte: Alberts, 2017. Fonte: Alberts, 2017. Regulação do Ciclo Celular Pontos de checagem Fonte: Alberts, 2017. Regulação do Ciclo Celular Reguladores do Ciclo Celular Ciclinas Cdks APC/C Fonte: Alberts, 2017. Regulação do Ciclo Celular Reguladores do Ciclo Celular: Ciclinas Fonte: Khan Academy, 2025. Regulação do Ciclo Celular Reguladores do Ciclo Celular: Cdks Fonte: Khan Academy, 2025. Regulação do Ciclo Celular Reguladores do Ciclo Celular: APC/C MPF Fonte: Alberts, 2017. Fonte: Khan Academy, 2025. Complexo Promotor de Anáfase/Ciclossomo Fator de Promoção da Maturação Regulação do Ciclo Celular Reguladores do Ciclo Celular: APC/C Fonte: Alberts, 2017. Regulação do Ciclo Celular O papel da p53 "o guardião do genoma” Fonte: Alberts, 2017. Regulação do Ciclo Celular O papel da p53: Produção de proteínas inibidoras de Cdk Fonte: Alberts, 2017. Regulação do Ciclo Celular O papel da p53: Apoptose p53 Mutações no gene p53 são encontradas em cerca da metade de todos os cânceres humanos. Fonte: Alberts, 2017. Fonte: Alberts, 2017. 1 Mecanismos Moleculares e Celulares Proto-oncogenes Oncogenes Alterações Genéticas 1 Mecanismos Moleculares e Celulares Alterações Genéticas mecanismo normal O gene EGFR codifica um receptor de tirosina quinase (RTK) localizado na membrana celular. Quando ativado por ligantes desencadeia cascatas de sinalização que promovem: Sobrevivência celular (via PI3K-AKT). Proliferação celular (via RAS-RAF-MEK-ERK). Angiogênese e migração celular. EGFR também é utilizado como um importante biomarcador para o câncer de pulmão. EGFR (Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico) Sobrevivência celular (via PI3K-AKT). Mecanismos Moleculares e Celulares (Alberts, 2017) Proliferação celular (via RAS-RAF-MEK-ERK). Mecanismos Moleculares e Celulares (Alberts, 2017) 1 Mecanismos Moleculares e Celulares Alterações Genéticas câncer Mutação ativadora de ganho de função (ex.: deleção no éxon 19 ou substituição no éxon 21) Amplificação Gênica Impactos: Proliferação celular descontrolada. Redução da apoptose. Resistência a terapias convencionais. EGFR (Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico) 2 Atividade limitada, resultando em encurtamento dos telômeros. Contribui para o envelhecimento celular e previne proliferação descontrolada. Mecanismos Moleculares e Celulares Telomerase Telomerase em células normais A telomerase adiciona sequências repetitivas de DNA (em humanos, a repetição é TTAGGG) às extremidades dos cromossomos (telômeros). 2 Mecanismos Moleculares e Celulares Telomerase Câncer de Pulmão Telomerase é reativada, permitindo divisão celular indefinida. Células escapam da senescência. efeitos Manutenção dos telômeros suporta instabilidade genômica. Facilita mutações e alterações cromossômicas. 3 VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular) A hipóxia no microambiente tumoral induz a expressão de HIF (Fator Induzível por Hipoxia), que regula a produção de VEGF. Ligação do VEGF a seus receptores (VEGFRs) em células endoteliais ativa vias que promovem: Proliferação de células endoteliais. Migração para formar novos vasos. Mecanismos Moleculares e Celulares Angiogênese A escolha do tratamento e medicamentosA escolha do tratamento e medicamentos utilizados leva em consideração fatores como:utilizados leva em consideração fatores como: Subtipo do tumorSubtipo do tumor Expressão de biomarcadoresExpressão de biomarcadores Condições clínicas do pacienteCondições clínicas do paciente Tratamentos e efeitos da terapêutica RadioterapiaRadioterapia ImunoterapiaImunoterapia Tratamentos e efeitos da terapêutica Radioterapia O tratamento que utiliza radiações ionizantes (raio-X, por exemplo); ConceitoConceito A radioterapia é indicada, normalmente, nos casos em que os tumores são muito grandes, agressivos e não podem ser operados ; IndicaçãoIndicação 3 4 Mecanismo de ação da radioterapia Radioterapia Otratamento que utiliza radiações ionizantes (raio-X, por exemplo);ConceitoConceito A radioterapia é indicada, normalmente, nos casos em que os tumores são muito grandes, agressivos e não podem ser operados ; IndicaçãoIndicação EfeitosEfeitos colateraiscolaterais Alopecia, reações cutâneas, náusea, fadiga, pneumonite e fibrose pulmonar. Imunoterapia São medicamentos que bloqueiam pontos de controle imunológicos. ConceitoConceito Indicada para casos de câncer de pulmão, especialmente quando os tumores expressam altos níveis de PD-L1 IndicaçãoIndicação Pembrolizumabe, Nivolumabe, Atezolizumabe e Ipilimumabe ExemplosExemplos Mecanismo de ação da imunoterapia Inibição do sinal (DB Patologia) Mecanismo de ação da imunoterapia (National Cancer Institute) Mecanismo de ação da imunoterapia (National Cancer Institute) Imunoterapia São medicamentos que bloqueiam pontos de controle imunológicos.ConceitoConceito Indicada para casos de câncer de pulmão, especialmente quando os tumores expressam altos níveis de PD-L1 IndicaçãoIndicação EfeitosEfeitos colateraiscolaterais Fadiga, reações inflamatórias, hipotireodismo ou hipertireodismo Pembrolizumabe, Nivolumabe, Atezolizumabe e Ipilimumabe ExemplosExemplos Apoio psicossocial DesafiosDesafios O impacto emocional e psicológico do abandono durante o tratamento de câncer pode se manifestar em formas intensas e variadas de depressão; ObjetivosObjetivos Melhor adesão ao tratamento e não abandono ao processo terapêutico. Fortalecimento de aspectos emocionais; AgravanteAgravante Paciente é tabagista há cerca de 42 anos; Referências ALBERTS, Bruce; et al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017. BRASIL. Ministério da Saúde. Imunoterapia contra células do câncer: custo, acesso e efetividade. Disponível em: https://bvsms.saude.gov.br/imunoterapia-contra-celulas-do-cancer-custo-acesso-e- efetividade/. Acesso em: 10 jan. 2025. BRAY, Freddie et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians, v. 74, n. 3, p. 229-263, 2024. Disponível em: . Acesso em 8 jan. 2025 GLOBO - BLOGS CIÊNCIA MATEMÁTICA. Angiogênese: formação de vasos sanguíneos. Disponível em: https://blogs.oglobo.globo.com/ciencia-matematica/post/angiogenese-formacao-de-vasos- sanguineos.html. Acesso em: 23 dez 2024. INSTITUTO NACIONAL DE CÂNCER (INCA). Câncer de pulmão. Disponível em: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/tipos/pulmao. Acesso em: 23 dez 2024. INSTITUTO NACIONAL DE CÂNCER (INCA). Radioterapia. Disponível em: https://www.gov.br/inca/pt- br/assuntos/cancer/tratamento/radioterapia. Acesso em: 10 jan. 2025. Referências INSTITUTO ONCOGUIA. 7 coisas que você precisa saber sobre a radioterapia. Disponível em: https://www.oncoguia.org.br/conteudo/7-coisas-que-voce-precisa-saber-sobre-a- radioterapia/14381/8/. Acesso em: 10 jan. 2025. KHAN ACADEMY. Disponível em: . Acesso em: 9 jan. 2025. PFIZER. Câncer de pulmão. Disponível em: https://www.pfizer.com.br/sua-saude/oncologia/cancer-de- pulmao. Acesso em: 23 dez 2024.