Aula 8 - Farmacologia Colinérgica - Prof Naira

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FARMACOLOGIA COLINÉRGICA
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FARMACOLOGIA COLINÉRGICA , EU FALO DA FARMACOLOGIA QUE ENVOLVE A COLINA = ACETILCOLINA. FARMACOS QUE SÃO AGONISTAS DA ACETIL E ANTAGONISTAS DA ACETIL.
Farmacos que agem na sinapse colinérgica
QUEM É O NEUROTRANSMISSOR? QUAL SISTEMA É ATIVADO?
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ASSIMILAÇÃO DO CONHECIMENTO
Revisar SNA (Vídeo)
 + Esquema/Mapa mental – No caderno
Deve conter: 
Divisão do SNA, 
Ações de cada sistema
Neurotransmissores envolvidos em cada um dos sistemas
Tipos de receptores de cada sistema e suas ações
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https://www.youtube.com/watch?v=4-MJlZ8meu0
Roteiro da aula
1. Entender as ações muscarínicas e nicotínicas da acetilcolina
2. Revisar a fisiologia da transmissão colinérgica
3.Síntese, armazenamento, liberação e degradação de acetilcolina
4. Agonistas colinérgicos diretos
5. Agonistas colinérgicos indiretos – Anticolinesterásicos)
6. Antagonistas colinérgicos
7. Bloqueadores musculares
3
3
Sistema Nervoso
Sistema Nervoso Periférico
Sistema Nervoso Central
Sistema Nervoso Autônomo (Visceral)
Sistema Nervoso Somático
Parassimpático
Simpático
Involuntário
Voluntário
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relembrando
COMO É DIVIDIDO O SISTEMA NERVOSO?
Sistema nervosa somatico: controla os moviemtnos dos musculos esqueleticos, movimento voluntários do seu corpo fisico: musculos esqueleticos! Controla ambiente externo. 
Sistema nervosa autonomo: involutário, Musculo liso (comida desce soziznha, respire no automáatico), cardiac (coração bate sozinha), glandulas (secreção involuntária). . Controle do ambiente externo. Trabalha por conta propria. 
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Sistema Nervoso Autônomo
O autonomo é dividio em simpatico e parassimpático: sendo o simpatico relacionado com reações de luta e fulga
E o parassimpatico EM DESCANSO E DIGESTÃO.
DEVE HAVER UM EQUILIBRIO ENTRE OS DOIS SISTEMAS: SIMPATICA ATIVADO: ATIVADE SIMPATICA E VICE VERSA
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Acetilcolina (Ach)
Neurônio pré-ganglionar
Receptor nicotínico
Neurônio pós-ganglionar
Gânglio do SNA
Receptor adrenérgico
( ou )
Nora-adrenalina (NA)
Neurônio pré-ganglionar
Gânglio do SNA
Neurônio pós-ganglionar
Acetilcolina (Ach)
Receptor nicotínico
Acetilcolina (Ach)
Receptor muscarínico (M1 ..)
Célula alvo - efetora
SINAPSE DO SISTEMA SIMPÁTICO
SINAPSE SISTEMA PARASSIMPÁTICO
Célula alvo - efetora
Os farmacos que agem na tranSMISSÃO COLINÉRGICA, pode agir em qual ponto onde a ACH é o neurotransmissor: 
FARMACOS QUE AGEM NOS RECEPTORES MUSCARINICOS
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PARAssimpático X Simpático
Relaxa a bexiga, porque? Para caber mais urina, SEM A NECESSIDADE PARAR DE LUTAR OU CORRER PARA FAZER XIXI
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Potencial de Ação
Na+
Ca2+
Acetilcolinesterase
Neurônio pre-sináptico
Neurônio pos-sináptico
Receptor
Nicotinico
a
a
b
Receptor
Muscarinico
Colina
Colina
Na+
Acetil CoA
+
Acetilcolina
Enzima
Acetiltransferase
H+
ACH
ACH
Colina
Acetato
Sistema colinérgico
8
8
Muscarínicos
 acoplados à proteína G
 (M1 a M5)
Nicotínicos 
canais iônicos 
(Nm e Nn)
Ag
Receptores colinérgicos
9
9
NM – MUSCULO ESQUELETICO
NN - NEURAL
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina
ACh
ACh
ACh
Receptores Nicotínicos
Nic.
Despolariz.
Contração M.Esq.
Na+
K+
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10
Ach depois DE LIBERADA NA FENDA SINPATICA Se liga no receptor nicotinico:
ENTRA SÓDIO, SAI K E OCORRE UMA DESPOLARIZAÇÃO DE MEMBRANA = excitação NEURONAL OU /CONTRAÇÃO DO MUSCULO ESQUELETICO
Agonista
Receptores Muscarínicos da acetilcolina:
(Acoplados a proteína G “Metabotrópicos”)
Agonista
M1
(glandulas e SNC)
M2
(S2 = cardiaco)
M3
(Musculo liso)
Gq
Gi
Excitatório
Excitação do SNC
Aumenta Secreção gástrica
Aumenta Motilidade TGI
Inibitório
Inibição cardiaca
Redução da F.C
Inibição neuronal
Secreção glandular
Contração do bronquio
Vasodilatação
M5
(SNC)
M4
(SNC)
cAMP
Ativa fosfolipase C
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A ach também pode agir sobre receptores muscarínicos. Receptores M1 estão no sistema entérico... Etc...
DESENVOLVEM UM MECANISMO DE AÇÃO ASSOCIADOS À PROTEINA G = LOGO ELES PODEM desencadear uma resposta INTRACELULAR EXCITATÓRIA OU INIBITÓRIA.
Depedendo da proteína G que está acoplada ao receptor.... 
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PARASSIMPÁTICO
3.1. Sistema Cardiovascular
 
 Efeito inotrópico negativo ( força de contração cardíaca- M2)
 Efeito cronotrópico negativo ( frequência cardíaca- M2)
Vasodilatação
3.2. Sistema Gastrointestinal
 Contração do músculo liso do TGI  ( AUMENTA O PERISTALTISMO) M3
 Estimulação da secreção ácida M1/M3
Efeitos Farmacológicos dos Agonistas Colinérgicos
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Agonistas= ativa o Sistema NERVOSO PARASSIMPÁTICO
… e OS ANTAGONISTAS? 
PARASSIMPÁTICO
3.3. Sistema Genitourinário
 Contração do músculo da bexiga urinária (M3)
Relaxamento do esfíncter: esvaziamento da bexiga (M3)
Efeitos Farmacológicos dos Agonistas Colinérgicos
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Hiperplasia prostática benigna: dificuldade em urinar. Os AGONISTAS AJUDAM
Agonistas= ativa o Sistema NERVOSO PARASSIMPÁTICO
Isso causa a contração da musculatura da bexiga e relaxamento do esfíncter uretral interno, permitindo a micção.
PARASSIMPÁTICO
3.4. Sistema Nervoso Central - (M1, M4 e M5)
 Regulação de funções cognitiva (MEMÓRIA E APRENDIZAGEM), comportamental,
 sensorial e motora.
 Transmissão colinérgica tem importância em várias patologias como
 Alzheimer, Parkinson, esquizofrenia, depressão, entre outras. 
3.5. Outros efeitos
 Pulmão  broncoconstrição (M3)
Glândulas   da secreção salivar, sudorípara e lacrimal (M3)
 OlhoS  contração dos músculos ciliar da íris (M3)
Efeitos Farmacológicos dos Agonistas Colinérgicos
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A diminuição dos níveis de acetilcolina está associada à deterioração da memória e ao declínio cognitivo. Por isso, inibidores da acetilcolinesterase (como donepezila, rivastigmina e galantamina) são utilizados no tratamento para aumentar a disponibilidade de acetilcolina no cérebro.
Midriase ou miose???? 
Divisão da farmacologia colinérgica
 ATUAM EM RECEPTORES MUSCARÍNICOS
 Agonistas muscarínicos
 Antagonistas muscarínicos
 INTENSIFICAM A TRANSMISSÃO COLINÉRGICA
 Inibidores da colinesterase
 Estimuladores da liberação de acetilcolina
BLOQUEIAM A TRANSMISSÃO NEUROMUSCULAR
Fármacos não despolarizantes
Fármacos despolarizantes
Inibidores da síntese ou da liberação de acetilcolina
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Bloqueadores musculares vai ficar para outra aula
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Farmacologia colinérgica
Agonistas colinérgicos diretos (ou agonistas muscarínicos)
Agonistas colinérgicos indiretos (ou anticolinesterásicos)
Antagonistas colinérgicos (ou antimuscarínicos ou anticolinérgicos)
Bloqueadores musculares
Agonistas colinérgicos diretos
(ou agonistas muscarínicos)
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 Amanita muscaria 
FARMACOS QUE VAO SE LIGAR À ALGUM RECEPTOR MUSCARINICO E VAO PRODUZIR EFEITO SEMELHANTE À ACH. 
A muscarina foi uma das primeiras substâncias identificadas que ativam o receptores de acetilcolina, por isso chamados de "receptores muscarínicos“
A muscarina é responsável por grande número de intoxicações por ingestão de cogumelos.= por intensa estimulação do sistema nervoso parassimpático. = bradicardia, salivação, diarreia..
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1. Drogas de ação direta
Ocupam e ativam receptores muscarínicos
2. Drogas de ação indireta
Inibem a ação da acetilcolinesterase
Aumentam os níveis de ACh e potencializa seus efeitos
Classificação dos agonistas muscarínicos diretos
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Betanecol e carbacol – resistentes à acetilcolinesterase
PILOCARPINA – COMPOSTO NATURAL
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Usos Terapêuticos dos Agonistas Colinérgicos Diretos
 Betanecol  estimular músculo liso do TGI e bexiga em certos quadros neurológicos ou pós-cirúrgicos.
 Carbacol  Glaucoma (reduzir a pressão intraocular).
 Pilocarpina  glaucoma e xerostomia (boca seca).
 Cevimelina  xerostomia (boca seca).
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GLAUCOMA: QUADRO EM QUE HÁ O AUMENTO DA PRESSÃO DOS OLHOS
Xerostomia: condição clinica que causa produção de saliva baixaa
Agonistas muscarínicos
diretos - Efeitos
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Efeitos Cardiovasculares: diminuição da frequência 
Contração e aumento do peristaltismo gastrointestinal. Brônquios e bexiga também contraem PARA URINAR MELHOR
Efeitos sobre o olho: Contração do musculo ciliar
Metacolina  Ach + grupo metil = maior resistência à enzima que degrada a Ach. = 
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Agonistas muscarínicos – Usos clínicos 
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HIPOTONICA – INCAPCIDADE DE ESVAZIAR A BEXIGA COMPLETAMENTE
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Agonistas muscarínicos – Usos clínicos 
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GLAUCOMA: aumento da pressão
No olho normal o humor aquoso é produzido, gera pressão mais é esvaziado /DRENADO. 
O PROBLEMA ACONTECE QUANDO O MUSCULO CONSTRITOR E O CILIAR SE RELAXAM ~E ENTÃO IMPEDEM A PASSAGEM DO HUMOR AQUUSO – GERANDO PRESSÃO 
Contra-indicações:
 Asma
 Distúrbios pépticos ácidos
 Hipotensão (reduz o fluxo sanguíneo)
 Insuficiência cardíaca
Agonistas Colinérgicos
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BRONCOCONSTRIÇÃO: Isso resulta em broncoespasmo, um sintoma característico da asma que reduz o fluxo de ar e causa dificuldade respiratória.
Insuficiencia: redução da força de contração do coração
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Agonistas colinérgicos Indiretos (Anticolinesterásicos)
DIFERENTE DOS AGONISTAS DIRETOS – QUE ATIVAM O RECEPTOR E PROMOVEM UMA RESPOSTA = A ACETILCOLINA
OS indiretos vaõ aumentar OS NIVEIS DE ACH
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Neurônio Pré-sináptico
Neurônio Pós-sináptico
SISTEMA DE NEUROTRANSMISSÃO COLINÉRGICA
Neur. ACETILCOLINA
Ach
vChat
Ach
Transportador de Colina
Na+
ACETILCOLINESTERASE
COLINA
ACETIL
COLINA
GLICOSE
PIRUVATO
Na+
COLINA
ACETIL
COLINA
+
ACETILCOLINA-TRANSFERASE
M1 M2 M3 M4 M5
G
RECEPTOR
NICOTÍNICO
Ach
RECEPTOR
MUSCARÍNICO
 ou Músculo estriado esquelético
(só apresenta o receptores nicotínico)
Sinapse colinérgica
A ACH é derivada da união entre a colina e o grupamento acetil = acetilcolina
QUEM FAZ A união: enzima: acetilcolina-transferase.
Esse receptor é armazenado em vesículas, até o momento da sua aliberação. A PARTIR DE UM IMPULSO NERVOSO ESSE NEURONIO VAI LIBERAR A ACH
Ao ser liberada a Ach tem diversos destinos: pode se ligar em receptor nicotínico, muscarínico ou pode ser degrada......
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PRINCIPAIS USOS
OLHOS: miose (contração do esfíncter).
Uso: Glaucoma (Fisostigmina ou ecotiofato)
TGI: aumento da motilidade intestinal.
Uso: pós-cirurgias (Neostigmina ou betanecol)
PLACA MOTORA: contração musculo esquelética.
Uso: Miastenia gravis e reversão de bloqueio neuromuscular (Neostigmina ou edrofônio)
REVERSÃO da toxicidade por agentes anticolinérgicos (Atropina).
- Fisostigmina é preferida/ age no SNC.
OS ANTICORPOS DA PROPRIA PESSOA ATACAM OS RECEPTORES DE ACH, = IMPEDE ACH DE SE LIGAR = FRAQUEZA MUSCULAR
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OS ANTICORPOS DA PROPRIA PESSOA ATACAM OS RECEPTORES DE ACH, = IMPEDE ACH DE SE LIGAR = FRAQUEZA MUSCULAR
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Miastenia gravis
Ptose palpebral
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OS ANTICORPOS DA PROPRIA PESSOA ATACAM OS RECEPTORES DE ACH, = IMPEDE ACH DE SE LIGAR = FRAQUEZA MUSCULAR
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USO COMO ARMA QUÍMICA
ARMA QUIMICA*: gás sarin – usado em Tóquio por uma ceita religiosa
LIGAÇÕES IRREVERSIVEIS NA ENZIMA= Nivel alto de Ach = bradicardia, contração e espamos na musculatura esqueletica, paralisia do musculo respiratório: asfixia, visão turva, salivaçã excessiva, vomito, diarreia e morte.
Março de 95. 29 anos em 2024 . 
Sarin, É um líquido sem cor e sem cheiro, usado como arma química. O gás sarin foi classificado como arma de destruição.
GAS PROVOCOU LIGAÇÕES IRREVERSIVEIS NA ENZIMA, FAZENDO COM QUE NÃO TIVESSE ACETILCOLINESTERASE DISPONIVEL PARA BLOQUEAR A ACH ENDOGENA = intensa estimulação do sistema nervoso parassimpático. = bradicardia, salivação, diarreia..
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O primeiro anticolinesterásico descoberto foi a Fisostigmina
Um alcalóide extraído da fava-de-calabar isolado por Jobst e Hese em 1864
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Classificação segundo sua ação
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EDROFONIO USADO PARA DIAGNOSTICO APENAS: TEMPO DE AÇÃO CURTO 5 A 15 MINUTOS.
NEOSTIGMINA: 1-8 HORAS
IRREVERSIVEIS ATÉ 100H
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Anticolinesterásicos de ação curta
Edrofônio
Utilizada com finalidade diagnóstica: Melhora a força muscular na Miastenia gravis
Anticolinesterásicos de duração média
Neostigmina, piridostigmina e fisiostigmina
Anticolinesterásicos irreversíveis
Organofosforados: paration e ecotifato
Classificação dos anticolinesterásicos
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Os organofosforados são uma classe de compostos químicos que incluem pesticidas e agentes nervosos.
Além disso, alguns organofosforados são usados como medicamentos, principalmente como agentes terapêuticos para tratar doenças como o glaucoma e a miastenia gravis.
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Reações Adversas: (SLUDE)
	- Salivação			(muscarínico)
- Lacrimejamento			(muscarínico)
- Urina				(muscarínico) 
- Diarréia				(muscarínico) 
- Emese (vômito) 		(muscarínico)
- bradicardia 			(muscarínico)
- cólicas				(muscarínico)
- broncoconstricção		(muscarínico)
- tremor, náusea, indução de convulsões no SNC
Reações adversas dos Inibidores da AchE 
 Tratamento: 
Antagonista muscarínico: Atropina
Reativador da AchE (Pralidoxima).
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Antagonistas muscarínicos
ou 
Anticolinérgicos
ANTAGONISTAS VAO BLOQUEAR A AÇÃO DA ACH = + EFEITOS DO SIMPATICO!!!!!!!!!!
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PARAssimpático X Simpático
BLOQUEAR A AÇÃO DA ACH, INVES DE TER CONTRAÇÃO DA PUPILA, VOU TER DILATAÇÃO, INVES DE REDUZIR BATIMENTOS CARDIACOS, VOU TER ACELERAÇÃO DOS BATIMENTOS. Isso porque sem ACH vai prevalecer o Sistema simpatico - adrenalina
Relaxa a bexiga, porque? Para caber mais urina, SEM A NECESSIDADE PARAR DE LUTAR OU CORRER PARA FAZER XIXI
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Antagonistas Colinérgicos - Efeitos
Inibição de secreções: deixando pele e boca seca.
Efeitos sobre a frequencia cardíaca: Taquicardia moderada
Efeitos sobre o olho: Dilatação da pupila (midríase) 
Efeitos sobre o trato gastrointestinal: Inibição da motilidade gastrointestinal 
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ANTAGONISTAS VAO BLOQUEAR A AÇÃO DA ACH = EFEITOS DO SIMPATICO!!!!!!!!!!
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Antagonistas Colinérgicos - Efeitos
Efeitos sobre outros musculos lisos: Provoca o relaxamento da musculatura lisa da árvore bronquica e dos tratos biliar e urinário.
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Antagonistas Muscarínicos
Atropa belladonna
Scopolia carniólica
Alcalóides naturais
Semi-sintéticos
Atropina
Escopolamina 
Homatropina Br
N-butilescopolamina
Ipratrópio
Tiotrópio, Oxitrópio
Sintéticos
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DIVIDIDO EM 2 GRUPOS: DERIVADOS DA BELADONA E ESCOPOLAMINA – 2 ALCALOIDES NATURAIS
: DILATAÇÃO DA PUPILA
Escopolomanina: Relaxamento dos músculos lisos do trato gastrointestinal e 
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Atropina
Escopolamina
Antagonistas muscarínicos
Ipratrópio
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ESCOPOLAMINA: cinetose: enjoo do viajante: age no receptor muscarínico M1 da ACH
SERVE TBM: PARA RELAXAR MUSCULO LISO: CÓLICA
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Antagonistas Muscarínicos
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Atropa belladonna
DIVIDIDO EM 2 GRUPOS: DERIVADOS DA BELADONA E ESCOPOLAMINA – 2 ALCALOIDES NATURAIS
: DILATAÇÃO DA PUPILA
40
Asma: ipratrópio
Oftalmológico atropina
Cardiovascular: atropina
Cinetose: escopolamina
Envenenamento por pesticidas, sintomas: atropina
Envenenamento por cogumelos (Amanita muscaria ): atropina
Gases dos nervos (sarin): atropina
Usos Clínicos dos Agentes Antimuscarínicos
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Antagonistas Muscarínicos – Usos clínicos
42
Dilatação dos vasos para passagem do ar
42
Antagonistas Muscarínicos – Usos clínicos
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Relaxa a bexiga para comportar mais urina, contrai os esfíncter PARA NÃO PASSAR URINA.
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Antagonistas Muscarínicos – Usos clínicos
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Principalmente em urgência/emergência. Aumenta batimentos cardíacos – HISTORIA HUGV?
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Efeitos Adversos de Antagonistas Colinérgicos
 Boca seca
 Taquicardia
 Dilatação da pupila
 Dificuldade de micção (retenção urinária)
  motilidade TGI (constipação)
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EFEITOS DO SIMPÁTICO
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Ativam diretamente os receptores muscarínicos
Ach
Metacolina
Betanecol
Carbacol
pilocarpina
Inibem a acetilcolinesterase, aumentando a concentração da Ach
Edrofônio
Neostigmina
Fisostigmina
Donepezila
Rivastigmina
galantamina
Bloqueiam
competitivamente os receptores muscarínicos
Atropina
etc
Impedem a transmissão do impulso nervoso na junção neuromuscular – receptores nicotínicos 
Atracúrio
Cisacúrio
Rocurônio
Pancurônio
suxametônio
Glaucoma
Retenção urinária
Xerostomia
Hiperplasia prostática benigna
Glaucoma
Aumento da motilidade TGI
Retenção urinária
Miastenias gravis
reversão dos bloqueadores NM
Alzheimer
Asma
DPOC
Espasmos
Bexiga hiperativa
bradicardia
Facilitar a intubação na cirurgia
Ativam diretamente nos receptores muscarínicos
Inibem a acetilcolinesterase, aumentando a concentração da Ach
Bloqueiam competitivamente os receptores muscarínicos
Atropina
homatropina
Ipratrópio
Escopolamina
Impedem a transmissão do impulso nervoso na junção neuromuscular – receptores nicotínicos 
Atracúrio
Cisacúrio
Rocurônio
Pancurônio
suxametônio
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PARASSIMPÁTICO
AGONISTAS colinérgicos diretos
ANTAGONISTAS muscarínicos
 (anticolinérgicos)
BLOQUEADORES MUSCULARES
AGONISTAS colinérgicos indiretos
(anticolinesterásicos)
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oleObject2.bin
		Classe
		Usos
		Duração de Ação Aproximada
		Alcoóis
		
		
		Edrofônio (Tensilon)
		Miastenia grave, íleo, arritmias
		5-15 minutos
		Carbamatos e correlatos
		
		
		Neostigmina (Prostigmine, )
		Miastenia grave, íleo
		1/2-2 horas
		Piridostigmina (Mestinon)
		Miastenia grave
		3-6 horas
		Fisostigmina (Eserine)
		Glaucoma
		1/2-2 horas
		Ambenônio (Mytelase)
		Miastenia grave
		4-8 horas
		Demecário (Humorsol)
		Glaucoma
		4-6 horas
		Organofosforados
		
		
		Ecotiofato 
		Pesticidas
		 Ate 100 horas
image43.emf
 
Usos 
Duração de Ação 
Aproximada 
Alcoóis 
 
Edrofônio (Tensilon) Miastenia grave, 
íleo, arritmias 
5-15 minutos 
Carbamatos e correlatos 
 
Neostigmina (Prostigmine, ) Miastenia grave, íleo 
1/2-2 horas 
Piridostigmina (Mestinon) Miastenia grave 
3-6 horas 
Fisostigmina (Eserine) Glaucoma 
1/2-2 horas 
Ambenônio (Mytelase) Miastenia grave 
4-8 horas 
Demecário (Humorsol) Glaucoma 
4-6 horas 
Organofosforados 
 
Ecotiofato pesticidas 
 Ate 100 horas 
 
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