MATERIAL 71

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Material de Estudo 71: Genética – Genética Molecular do Câncer
1. Qual é a principal diferença entre oncogenes e genes supressores de tumor em relação
ao desenvolvimento do câncer?
a) Oncogenes promovem o crescimento celular descontrolado; genes supressores de tumor
inibem o crescimento celular e/ou promovem a apoptose. b) Oncogenes são genes mutados;
genes supressores de tumor são genes normais. c) Oncogenes são genes recessivos; genes
supressores de tumor são genes dominantes. d) Oncogenes atuam em células somáticas;
genes supressores de tumor atuam em células germinativas. e) Oncogenes são sempre
herdados
Resposta: a)
Justificativa: Oncogenes são formas mutadas (ativadas) de proto-oncogenes (genes normais
que regulam o crescimento e a divisão celular). Oncogenes promovem o crescimento celular
descontrolado. Genes supressores de tumor são genes que inibem o crescimento celular, a
proliferação e/ou promovem a apoptose (morte celular programada). A perda de função de
genes supressores de tumor contribui para o câncer.
2. Qual é o mecanismo de ação mais comum pelo qual um proto-oncogene se transforma
em um oncogene?
a) Deleção do gene. b) Mutação pontual que resulta em ganho de função (proteína hiperativa
ou superexpressa). c) Inativação do gene por metilação. d) Translocação cromossômica que
resulta em perda de função do gene. e) Silenciamento do gene.
Resposta: b)
Justificativa: A transformação de um proto-oncogene em oncogene geralmente ocorre por
mutações que causam ganho de função: mutações pontuais que tornam a proteína hiperativa,
amplificação gênica (múltiplas cópias do gene) que leva à superexpressão da proteína, ou
translocações cromossômicas que colocam o gene sob o controle de um promotor forte,
aumentando sua expressão.
3. Qual é a função da proteína p53, produto do gene supressor de tumor TP53?
a) Promover o crescimento celular. b) Inibir a apoptose. c) Atuar como fator de transcrição que
ativa a expressão de genes envolvidos na parada do ciclo celular, reparo do DNA e apoptose
em resposta a danos no DNA ou estresse celular. d) Promover a angiogênese. e) Estimular a
metástase
Resposta: c) Justificativa: A p53 é um fator de transcrição conhecido como "guardiã do
genoma". Em resposta a danos no DNA ou outros estresses celulares, a p53 ativa a expressão
de genes que param o ciclo celular (para permitir o reparo do DNA) ou induzem a apoptose (se
o dano for irreparável), prevenindo a proliferação de células com mutações.
4. Qual é o modelo de "two-hit hypothesis" (hipótese dos dois golpes) de Knudson para
genes supressores de tumor?
a) Uma única mutação em um alelo de um gene supressor de tumor é suficiente para causar
câncer. b) São necessárias mutações inativadoras em ambos os alelos de um gene supressor de
tumor para que haja perda de função e contribuição para o câncer. c) Uma mutação em um
proto-oncogene é suficiente para causar câncer. d) Mutações em genes supressores de tumor
são sempre herdadas. e) Apenas um alelo mutado causa a doença
Resposta: b)
Justificativa: A hipótese dos dois golpes ("two-hit hypothesis") de Knudson, proposta para
explicar a hereditariedade do retinoblastoma (um câncer ocular), afirma que são necessárias
duas mutações (ou "golpes") para inativar completamente um gene supressor de tumor. Em
casos hereditários, o indivíduo já herda um alelo mutado (primeiro "golpe") e precisa apenas
de uma mutação somática no outro alelo (segundo "golpe") para perder a função do gene. Em
casos esporádicos, ambas as mutações ocorrem somaticamente.
5. O que é a instabilidade genômica, e qual sua importância no desenvolvimento do
câncer? a) A capacidade das células cancerosas de reparar o DNA danificado. b) Uma
alta taxa de mutações e alterações cromossômicas em células cancerosas, que
contribui para a progressão tumoral e a heterogeneidade do câncer. c) A perda da
capacidade de replicação do DNA. d) A inativação de genes supressores de tumor. e) A
ativação de oncogenes
Resposta: b)
Justificativa: A instabilidade genômica é uma característica das células cancerosas, com alta
taxa de mutações, aneuploidias (número anormal de cromossomos), translocações e outras
alterações cromossômicas. Essa instabilidade acelera a aquisição de múltiplas mutações em
oncogenes e genes supressores de tumor, promovendo a progressão do câncer e gerando
heterogeneidade (diversidade genética) dentro do tumor.
6. Qual é o papel da telomerase no desenvolvimento do câncer? a) Inibir o crescimento
celular. b) Promover a apoptose. c) Manter o comprimento dos telômeros, permitindo
a replicação ilimitada das células cancerosas. d) Reparar o DNA danificado. e) Induzir a
diferenciação Celular
Resposta: c)
Justificativa: A telomerase é uma enzima que adiciona sequências repetitivas (telômeros) às
extremidades dos cromossomos, evitando seu encurtamento durante a replicação do DNA. Em
células normais, a telomerase é pouco ativa ou inativa, levando ao encurtamento progressivo
dos telômeros e à senescência replicativa (limite de divisões celulares). Células cancerosas
frequentemente reativam a telomerase, mantendo o comprimento dos telômeros e
adquirindo potencial replicativo ilimitado ("imortalidade").