Genética do câncer

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GENÉTICA CLÍNICA BRENDA RODRIGUES 7° SEMESTRE 
GENÉTICA DO CÂNCER 
• A genética do câncer é um campo de estudo importante, uma vez que os cânceres são uma das 
principais causas de morbidade e mortalidade no mundo, sendo a segunda maior causa de morte nas 
Américas, de acordo com a OMS 
 
• O câncer é caracterizado pela presença de células 
que não respondem aos controles normais de 
divisão celular 
 
• A denominação dos cânceres deriva dos tecidos 
onde eles se originam: 
 
o Carcinomas: origem no tecido epitelial 
 
o Sarcomas: tecido conjuntivo, 
 
o Linfomas: tecido linfático 
 
o Gliomas: células gliais do SNC 
 
o Leucemias: tecido hematopoiético. 
 
• Podem ocorrer nas células: 
 
o Germinativas: podem ser transmitidas para outras gerações; está presente em todas as células do 
organismo resultante da reprodução, incluindo as células somáticas 
 
o Somáticas: células que compõem os tecidos e órgãos do corpo; não são transmitidas para a prole e 
não afetam os gametas, sendo limitadas ao indivíduo afetado 
 
Fatores hereditários e não hereditários podem interagir entre si, e tumores com componentes 
hereditários podem ser influenciados por fatores não genéticos 
 
o Hipótese de Knudson: o câncer resulta da acumulação de diversas mutações em uma célula 
 
 
 
• Expansão clonal: os tumores são clonais, ou seja, são causados pela expansão 
clonal de uma única célula que sofreu uma mutação genética 
 
• Diferentes tipos de genes estão envolvidos no processo do câncer, 
podendo ser: 
 
• Proteínas das vias de sinalização para a proliferação celular 
 
• Componentes do citoesqueleto 
 
• Reguladores do ciclo mitótico 
 
• Componentes da maquinaria da apoptose 
 
• Proteínas responsáveis pela detecção e reparo de mutações 
 
• Existem três tipos principais de 
mutações responsáveis por causar o 
câncer: 
 
o Proto-oncogenes: são responsáveis 
por funções básicas das células, mas 
quando mutados, contribuem para o 
desenvolvimento do câncer e, 
geralmente, são fatores de transcrição 
ou reguladores de vias de sinalização – 
têm caráter dominante 
GENÉTICA CLÍNICA BRENDA RODRIGUES 7° SEMESTRE 
 
▪ Oncogenes: promovem o crescimento celular autônomo nas células cancerígenas (mutações e 
ganho de função) 
 
▪ Proto-oncogenes: classe de genes celulares normais 
 
 Genev-Src do sarcoma de Rous: O gene v-src do sarcoma de Rous é um oncogene viral 
encontrado no vírus do sarcoma de Rous. Derivado do gene c-Src normal, o gene v-src é uma 
forma mutada e oncogênica que, quando expressa em células hospedeiras, produz uma 
oncoproteína com atividade tirosina quinase aumentada, levando à ativação anormal de vias de 
sinalização celular relacionadas ao crescimento e proliferação, contribuindo para a formação do 
sarcoma de Rous – foi importante para a compreensão dos oncogenes e da genética do câncer 
 
 Gene c-Src em humanos: expresso em pequenas quantidades em células normais e em maior 
quantidade em células tumorais, induzindo a proliferação celular 
 
o Genes supressores de tumor: suprimem a formação de tumores, controlando o crescimento celular, 
levando à perda de função; - geralmente, têm caráter recessivo 
 
▪ Haploinsuficiência: é uma exceção, onde a mutação ou perda de um único alelo é suficiente para 
causar o câncer 
 
 O processo de malignização de células normais tem origem na ativação de oncogenes ou 
inativação de genes supressores de tumor 
 
o Translocações cromossômicas: causam má expressão de genes ou que codificam proteínas com 
novas funções 
 
• Além das mutações genéticas, fatores ambientais também desempenham um papel importante no 
câncer, como o tabagismo, consumo de álcool, dieta, infecções, agentes químicos e radiação, 
podendo causar mutações somáticas 
 
• No estudo da oncogênese, são identificadas marcas celulares e moleculares do câncer 
 
 
 
• Vias de transdução de sinal: desempenham um papel 
crucial nesse processo, em que um sinal externo desencadeia 
uma cascata de reações intracelulares que levam a uma 
resposta específica, como a transcrição de genes 
 
o Via de transdução RAS: cascata que estimula a 
expressão gênica e atua na ativação de várias vias de 
sinalização, mediando a transdução de sinais desencadeados 
pela ativação de receptores tirosina quinase presentes na 
superfície celular – mutações ativadoras de RAS resultam em 
crescimento celular descontrolado 
 
• Genes de reparo do DNA: controlam a taxa de mutação, 
corrigindo erros durante a replicação do DNA. 
 
• Genes que regulam a telomerase: estão envolvidos na ativação 
imprópria dessa enzima, o que impede as células de entrar em senescência 
(parada de divisão celular) 
 
o Os telômeros são estruturas protetoras localizadas nas extremidades dos cromossomos; a enzima telomerase 
adiciona sequências de DNA às extremidades dos telômeros, compensando seu encurtamento durante a 
replicação do DNA 
 
• Genes que promovem a vascularização e dispersão dos tumores: estão relacionados à angiogênese, 
que é importante para a progressão do tumor 
 
o A superexpressão de proteínas reguladoras da angiogênese e a inativação ou subexpressão de 
inibidores podem ocorrer nesse contexto 
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• Gene p53 (localizado no cromossomo 17p13.1): ativado em resposta a sinais de danos celulares e tem um 
papel importante no controle do ciclo celular e na indução da apoptose; codifica um fator de transcrição 
que, através de uma cascata, irá parar o ciclo celular na fase G1, antes que ocorra a replicação do DNA na 
fase S (síntese), para que o DNA danificado seja reparado 
 
o Mutações no gene p53 estão presentes em alguns 
tumores (principalmente sarcomas, tumores cerebrais, 
leucemias e câncer de mama), indicando um câncer 
mais agressivo 
 
o A terapia gênica que envolve a inserção do gene 
p53 em células tumorais tem mostrado resultados 
promissores na redução do tumor 
 
o Possui um caráter autossômico dominante 
 
• Genes BRCA1 (localizado no cromossomo 17q21) e BRCA2 (localizado no cromossomo 13q12): 
desempenham um papel significativo na reparação do DNA e na manutenção da integridade genômica; 
mutações nesse genes podem aumentar significativamente a probabilidade de desenvolver, 
especialmente, o câncer pancreático e o câncer de mama em homens (BRCA2), e o câncer de ovário 
(BRCA1) 
 
o Possui um caráter autossômico dominante