Sinalização celular

Prévia do material em texto

1
SINALIZAÇÃO 
CELULAR
Prof. Dr. Cleber Machado de Souza
Receptores associados a enzimas
Proteína G
A porção citossólica do receptor se 
associa diretamente a uma enzima
ou tem atividade enzimática...
Muitas vias de sinalização 
intracelular agem a partir dos 
receptores de superfície... 
Receptores associados a enzimas
Alterando a transcrição gênica
Diretamente para o núcleo
Receptores associados 
diretamente enzimas 
tirosino-quinase
citoplasmáticas
A via de sinalização 
conhecida por Jak-STAT
É uma das rotas mais diretas
Essa rota foi estudada com base 
no entendimento das respostas às 
infecções provocadas por vírus...
Receptores associados a enzimas
Os receptores para interferon
quando ativados...
Por sua vez, ativam uma classe 
de enzimas tirosino-quinases
que são residentes no citoplasma
Janus quinase
Receptores associados a enzimas
2
Receptores associados a enzimas
Janus
Ligante Jaks STAT Respostas
Interferon-γ Jak-1 e Jak-2 STAT1 Ativa macrófago
Interferon-α Tyk-2 e Jak-2
STAT1 e STAT2
↑ resistência a 
infecção viral
Eritropoetina Jak-2
STAT5 Produção de 
eritrócitos
Prolactina Jak-1 e Jak-2
STAT5
Produção de leite
Hormônio do 
crescimento
Jak-2
STAT1 e STAT5 Induz IGF-1 e o 
crescimento
Receptores associados a enzimas
Existem 4 tipos de Jaks:
Jak1
Jak2
Jak3
Tyk2
Receptores associados a enzimas Receptores associados a enzimas
Após a ativação das Jak´s... 
STAT
Faz-se necessário outro grupo 
de proteína para ocorrer o 
processo de sinalização
Receptores associados a enzimas
Existem 7 tipos de STAT
E cada uma 
delas possui 
um domínio 
SH2 
Ligação a cauda do receptor...
A rota Jak-STAT
3
Após a ligação do sinal ao receptor
ocorre a autofosfotilação das Jaks
interferons
Receptores associados a enzimas
Jaks-ativas fosforilam e ativam
sítios na cauda do receptor...
interferons
Receptores associados a enzimas (TK)
Esses sítios específicos, na cauda 
do receptor, atraem a proteína STAT
interferons
Receptores associados a enzimas (TK)
Agora... 
Receptores associados a enzimas
Jak irá fosforilar
a cauda da 
proteína STAT
Receptores associados a enzimas
Proteína STAT fosfatada...
Irá “soltar”
da cauda do 
receptor...
Formando uma 
estrutura em 
dímero
Esse dímero irá até o núcleo...
interferons
Receptores associados a enzimas
4
Receptores associados a enzimas
Que funcionará como 
fator de transcrição...
Tirosino-fosfatases (PTPs)
Receptores associados a enzimas
Para desligar as Para desligar as Para desligar as Para desligar as JaksJaksJaksJaks............
De todas as tirosino-fosfatases...
Duas são importantes...
Essas tirosinos-fosfatases são 
chamadas de SHP-1 e SHP-2
Receptores associados a enzimas
Elas possuem domínios SH-2
As tirosino-fosfatases (PTP) 
agem por dois mecanismos...
Receptores associados a enzimas
Por competição com os sítios 
de ligação das STATs
Desfosrorila e desliga a Jak
weees
weees
interferons
Tirosino-fosfatase
(SHP-1 ou SHP-2)
Receptores associados a enzimas (RATK)
P P