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t ít u lo Y O U T U B E / F L A V O N O I D E DISTRIBUIÇÃO PROTEÍNAS PLASMÁTICAS DESAFIOS NA DISTRIBUIÇÃO Após a absorção, o fármaco entra na corrente sanguínea e é distr ibuído por todo o corpo, encontrando diversos tecidos e fluidos corporais. Durante o percurso de distr ibuição, o fármaco é transportado pelo sistema circulatório, viajando através das artérias, veias e capilares. O corpo humano é dividido didaticamente em compartimentos, como o plasma, líquido extracelular e intracelular. Os fármacos podem se distr ibuir entre esses compartimentos, dependendo de: Um Vd maior indica uma distr ibuição extensiva pelos tecidos, enquanto um Vd menor sugere uma distr ibuição restrita ao plasma. Característ icas do fá rm aco: Durante a circulação sanguínea, uma porção do fármaco se liga a proteínas plasmáticas, como a albumina (fármacos ácidos) e alfa-1 glicoproteína ácida (fármacos básicos). Essa ligação forma complexos fármaco-proteína, que são grandes demais para passarem pelas células endoteliais, logo, fármacos ligados a proteínas são inativos e não podem exercer efeitos farmacológicos . Já a porção do fármaco que ficou livre é capaz de atravessar as barreiras celulares e alcançar os receptores. A medida que o fármaco livre vai sendo metabolizado e excretado, acontece um desequilíbrio, então o fármaco ligado a proteína vai se soltando (ligação reversível) e se tornando fármaco livre, reestabelecendo o equilíbrio. Fármacos que tem maior tendência a se ligar a proteínas tem o tempo de ação maior, por irem se soltando aos poucos. Como tamanho (massa molecular), lipossolubilidade, afinidade por tecidos específicos. Característ icas do organ ism o: Como perfusão sanguínea dos tecidos (quantidade de sangue que o tecido recebe), composição corporal (crianças e idosos tem composições diferentes), condições patológicas e barreiras biológicas (ex: barreira hematoencefálica). REDISTRIBUIÇÃO Alguns fármacos podem ser redistr ibuídos após alcançarem seus alvos nos tecidos, retornando ao plasma e sendo distr ibuídos para outros locais do corpo. Isso pode afetar a duração do efeito farmacológico e a necessidade de redosagem. VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO ( Vd) O volume de distr ibuição é um parâmetro farmacocinético que indica indica a quantidade de fármaco distr ibuída nos tecidos em relação ao plasma. Caso seja administrado dois ou mais fármacos ao mesmo tempo, eles podem competir por sítios de ligação das proteínas plasmáticas. As proteínas plasmáticas têm capacidade limitada de se ligar a fármacos, então se todos os seus sítios estiverem ocupados, o outro fármaco que se ligou menos por ter menor afinidade, terá uma porção livre maior do que a esperada. Isso significa que mais desse fármaco com menor afinidade estará disponível para distr ibuição nos tecidos e para exercer seus efeitos farmacológicos, o que pode levar a efeitos adversos. Deslocam ento de fá rm acos Idealmente, queremos que o fármaco faça ligações específicas para que exerça o efeito farmacológico nos tecidos que desejamos. Entretanto, o fármaco pode ter afinidade por outros tecidos e acabar fazendo ligações inespecíficas, potencialmente causando efeitos adversos nesses outros tecidos. Ligações Inespecíficas SANGUE (PLASMA) LÍQUIDO EXTRACELULAR LÍQUIDO INTRACELULAR G O R D U R A O U T R O S FÁRMACO Proteína p lasm ática Fárm aco livre Dose ( m g) Concent ração p lasm át ica ( m g/ L) Vd = Os resum os adquiridos pela loja do Flavonoide perm item que as videoaulas continuem gra tuitas no YouTube, não os reproduza. Y O U T U B E / F L A V O N O I D E @ F L A V O N O I D E E @ F L A V O T O O L S Resumo de Distribuição Página 1