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Morfofisiologia Sanguínea - Composição e funções Luz do vaso = buraco O endotélio está em contato com o sangue. As arteriolas controlam o fluxo sanguineo nos tecidos. Pressão sistólica: contração Pressão diastólica: relaxamento Pressão que ocorre nos ventriculos. Sangue Funções 1. Transporte de O2 e nutrientes. 2. Remoção de CO2 e transporte de residuos metabólicos (ex. ureia). 3. Transporte de hormônios. 4. Regulação da temperatura. 5. Equilibrio ácido-base (regulação do pH corporal – fundamental para a gasometria). 6. Defesa imunológica. 7. Coagulação sanguinea. Composição O sangue é um tecido conectivo, composto de elementos celulares suspensos em uma extensa matriz fluida, chamada de plasma (1/4 do LEC). É a porção circulante do liquido extracelular responsável por transportar material de uma parte do corpo para outra. Volume para adulto de 70 Kg: 7% do peso total do seu corpo, ou 0,07 X 70 kg = 4,9 kg = 5 kg. Ou seja, 1 kg de sangue ocupa o volume de 1 litro. 2 L = são células sanguineas 3 L = plasma Íons: responsáveis pelo potencial de ação. Residuos nitrogenados: ureia. Albuminas: principal proteina do organismo, regula a pressão, transporta hormônios e atua como substrato. Globulinas: atuam no sistema de defesa, como anticorpos. Fibrinogênio: faz a coagulação no sangue (fibrina). Linfócito CD4: “helper” Linfócito CD8: citotóxico Linfócito B: anticorpos. Os monócitos, quando estão nos tecidos, se chamam macrófagos. Atuam no sistema imune. Sistema Inato: já nasce com ele. Sistema Adaptativo: o corpo cria com o tempo. Os neutrófilos aumentam em infecções bacterianas e fazem fagocitose no sangue. Morfofisiologia Sanguínea - Composição e funções Basófilos teciduais são chamados de mastócitos. Plasma É a matriz fluida do sangue, dentro do qual os elementos celulares estão suspensos. A água é o principal componente do plasma, correspondendo a aproximadamente 92% do seu peso. As proteinas respondem por outros 7%. Os 1% remanescentes são moléculas orgânicas dissolvidas (aminoácidos, glicose, lipideos e residuos nitrogenados), ions (Na+, K+, Cl-, H+, Ca2+, e HCO3 -), elementos-traço e vitaminas, além de oxigênio dissolvido (O2) e dióxido de carbono (CO2). Tem Composição idêntica ao do liquido intersticial (exceto pelas proteinas plasmáticas). Albumina = 60% das proteinas plasmáticas. Globulinas = Ac e transportadoras (anticorpo). Fibrinogênio = coagulação. Transferrina = transporte de ferro. Plasma: tem fator de coagulação (citrato, EDTA, heparina, fleurato). Soro: não tem fator de coagulação. Presença de proteinas: torna a pressão osmótica do sangue mais alta do que a do liquido intersticial. Este gradiente tende a puxar a água do liquido intersticial para os capilares e compensar a filtração dos capilares criada pela pressão do sangue. A pressão oncótica é a pressão que as proteinas existentes no sangue geram nas paredes dos capilares sanguineos. Funções das proteinas plasmáticas Nome Origem Função Albuminas (múltiplos tipos) Figado Contribuintes principais para a pressão coloidosmótica do plasma; carreadores para várias substâncias Globulinas (múltiplos tipos) Figado e tecido linfático Fatores de coagulação, enzimas, anticorpos e carreadores para várias substâncias Fibrinogênio Figado Forma filamentos de fibrina essenciais para a coagulação do sangue Morfofisiologia Sanguínea - Composição e funções Transferrina Figado e outros tecidos Transporte de ferro Ferritina: Reserva de ferro no organismo (marcador inflamatório). o ferro fica dentro das hemácias. Elementos Celulares Glóbulos vermelhos ou eritrócitos (RBCs) Glóbulos brancos ou leucócitos (WBCs) Plaquetas ou trombócitos. Eritrócitos: perdem seus núcleos no momento em que entram na corrente circulatória. As hemácias têm núcleo quando estão na medula óssea, mas na corrente sanguinea não. Sua principal função é o transporte de gases. Plaquetas: fragmentos celulares (não é célula) originados dos megacariócitos. Sua principal função é fazer a coagulação sanguinea. Leucócitos: desempenham um papel-chave na resposta imune, defendendo o corpo contra invasores externos, como parasitos, bactérias e virus. A maioria dos leucócitos circulam através do corpo no sangue, mas seu trabalho é geralmente levado a cabo nos tecidos, em vez de no sistema circulatório. Funções Fagócitos: Neutrófilos, monócitos e macrófagos (no tecido), conseguem fagocitar. Imunócitos: Linfócitos. Granulócitos: Basófilos, os eosinófilos e os neutrófilos. Produção de células sanguineas As diferentes células sanguineas derivam de uma célula precursora, chamada de célula- tronco hematopoiética pluripotente, encontrada principalmente na medula óssea. Quando se especializam, elas diminuem seus possiveis destinos. Morfofisiologia Sanguínea - Composição e funções Células progenitoras comprometidas: Se comprometem a se desenvolverem em um ou, talvez, dois tipos celulares. Blastos: células inativas. Apenas as células da circulação podem estar presentes no sangue periférico. Leucemia Mieloide Aguda (LMA) Leucemia Mieloide Crônica (LMC) Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) Agudo: imaturo Crônico: maduro Hematopoiese: sintese de células sanguineas. 3ª semana fetal: células especializadas do saco vitelino do embrião formam aglomerados. Alguns desses aglomerados de células estão destinados a se tornarem o revestimento endotelial dos vasos sanguineos, ao passo que outros se tornam células sanguineas. À medida que o embrião se desenvolve, a produção das células sanguineas estende-se do saco vitelino para o figado, o baço e a medula óssea. Após o nascimento, o figado e o baço param de produzir células sanguineas. A hematopoiese continua ocorrendo na medula de todos os ossos do esqueleto até a idade de 5 anos. Com o envelhecimento, as regiões ativas da medula diminuem. Em adultos, as únicas áreas que produzem células sanguineas são a pelve, a coluna vertebral, as costelas, o crânio e as extremidades proximais dos ossos longos. Morfofisiologia Sanguínea - Composição e funções A medula óssea ativa é vermelha porque contém hemoglobina. Nas regiões da medula que produzem ativamente células sanguineas, cerca de 25% das células em desenvolvimento são eritrócitos, ao passo que 75% são destinadas a se tornarem leucócitos. Hematopoiese É um processo continuo e regulado de produção de células de sangue. Os responsáveis por este processo são as citocinas, que são peptideos ou proteinas liberadas de uma célula, que afetam o crescimento ou a atividade de outra célula. As citocinas recentemente descobertas são, em geral, chamadas de fatores, com o acréscimo de um modificador que descreve suas ações: fator de crescimento, fator de diferenciação, fator trófico (nutritivo). Fatores estimuladores de colônia: moléculas produzidas por células endoteliais e leucócitos. Interleucinas: citocinas liberadas por um leucócito para agirem em outro leucócito (IL-3). Citocinas: Polipeptidios hidrossolúveis, variando entre 8 e 30 kDa, produzidas geralmente em resposta ao estimulo antigênico e que funcionam como um mensageiro quimico para regulação do sistema imune adaptativo e inato. Quimiocinas: São uma grande familia de pequenas citocinas e seu peso molecular varia de 7 a 15kDa. As quimiocinas e seus receptores são capazes de controlar a migração e a residência de células imunes (chamam para perto). Citocinas envolvidas na hematopoiese Nome Locais de produção Influencia crescimento ou diferenciação de Eritropoetina (EPO) Principalmente as células do rim Eritrócitos Trombopoetina (TPO) Principalmente o figado Megacariócitos Fatores estimuladores de colônias, interleucinas, fator decélula-tronco Endotélio e fibroblastos da medula óssea, leucócitos Todos os tipos de células sanguineas; mobiliza as células-tronco hematopoiéticas Morfofisiologia Sanguínea - Composição e funções Leucopoiese Responsável pelo desenvolvimento dos leucócitos. CSFs (fatores estimuladores de colônia): produzidas por células endoteliais, fibroblastos medulares e leucócitos, regulam a produção e o desenvolvimento de leucócitos. Induzem a divisão celular e a maturação celular das células-tronco. A produção de novos leucócitos é regulada em parte, pelos leucócitos existentes. O que permite que o desenvolvimento dos leucócitos seja muito especifico e conforme as necessidades do corpo. Plaquetopoese Trombopoetina (TPO): glicoproteina que regula o crescimento e a maturação dos megacariócitos. É produzida principalmente no figado. Eritropoiese A produção de eritrócitos é controlada pela glicoproteina eritropoetina (EPO), auxiliada por várias citocinas. O estimulo para a sintese e liberação da EPO é a hipóxia, que estimula a produção de um fator de transcrição, chamado de fator induzivel por hipóxia 1 (HIF-1), que ativa o gene EPO para aumentar a sintese de EPO. Pela estimulação da sintese dos eritrócitos, a EPO coloca mais hemoglobina na circulação para transportar oxigênio. EPO é produzida conforme a necessidade e não é armazenada. Eritrócitos Também chamados de hemácias ou glóbulos vermelhos, estão entre os mais abundantes tipos celulares no sangue. 1 µl (microlitro) de sangue contém cerca de 5 milhões de glóbulos vermelhos. Função: facilitar o transporte de oxigênio dos pulmões às células e o transporte do dióxido de carbono das células aos pulmões. A proporção entre os eritrócitos e o plasma é indicada clinicamente pelo hematócrito e expressa como uma porcentagem do volume total de sangue. Morfofisiologia Sanguínea - Composição e funções Os eritrócitos não contêm mitocôndrias, então não podem realizar metabolismo aeróbio. Assim, a glicólise é sua fonte principal de ATP. Também não possuem reticulo endoplasmático para executar a sintese proteica, portanto, são incapazes de produzir novas enzimas ou de renovar componentes de membrana, o que causa perda da flexibilidade da membrana. Apesar do citoesqueleto, os eritrócitos são muito flexiveis. Essa flexibilidade permite que os eritrócitos mudem seu formato quando eles se espremem através de capilares estreitos na circulação. A morfologia dos eritrócitos pode fornecer pistas para a presença de doenças. Anemia Falciforme Hemoglobina É o principal componente dos eritrócitos, é mais bem conhecida por seu papel no transporte de oxigênio. A hemoglobina (Hb) é uma grande e complexa proteina com quatro cadeias proteicas globulares (globinas), cada uma envolvendo um grupo heme contendo ferro. Globinas: alfa, beta, gama e delta, dependendo da estrutura da cadeia. 70% do ferro no corpo é encontrado nos grupos heme da hemoglobina. Morfofisiologia Sanguínea - Composição e funções Plaquetas São fragmentos de células, produzidos na medula óssea, a partir de células enormes, chamadas de megacariócitos. Vida útil comum é de cerca de 10 dias. É responsável pela hemostasia e coagulação. É o processo de manter o sangue dentro de um vaso sanguineo danificado. Possui três passos principais: 1. Vasoconstrição; 2. Bloqueio temporário por tampão plaquetário; 3. Coagulação, a formação de um coágulo que sela o orificio até que o tecido seja reparado.