Desenvolvimento da Imunidade Adaptativa (1)

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Imunidade Adaptativa
• Segunda linha de defesa. 
• LB & LT. 
• Diferentemente da Imunidade Inata, as 
células da Imunidade Adaptativa 
reconhecem patógenos usando 
receptores de um único tipo molecular. 
• Memória
• Receptores de LB – Imunoglobulinas. 
• Células B Efetoras (ou plasmáticas) 
secretam formas solúveis destes 
receptores. 
– Anticorpos. 
• As imunoglobulinas e os receptores de LT 
são moléculas estruturalmene 
relacionadas. 
• As imunoglobulinas são formadas por dois 
polipeptídeos diferentes chamados de 
cadeia pesada e cadeia leve, além das 
regiões constantes e variáveis.
Peter Parham – O Sistema Imune
Peter Parham – O Sistema Imune
Diferentes porções das regiões variáveis das 
cadeias dos receptores de células T e das 
imunoglobulinas são codificadas por segmentos 
gênicos separados, chamados de V, D e J.
Peter Parham – O Sistema Imune
Peter Parham – O Sistema Imune
• Resposta imunes adaptativas são 
i n i c i a d a s e m t e c i d o s l i n f o i d e s 
secundários, por células dendríticas 
portadoras de antígenos e células T. 
• Primeiro passo – APC. 
• Segundo passo – Linfócitos T. 
• Linfócitos T reconhecem apenas 
pept ídeos cur tos, entre 8 e 25 
aminoácidos de comprimento.
Peter Parham – O Sistema Imune
Peter Parham – O Sistema Imune
• Complexo de Histocompatibilidade 
Principal (major histocompatibility 
complex). 
– Forma um complexo MHC-peptídeo. 
• Este complexo se liga ao TCR. 
• Alta variabilidade gênica – a maioria das 
pessoas é heterozigota para cada gene 
do MHC.
Peter Parham – O Sistema Imune
Esta é para 
ser uma CD4
Peter Parham – O Sistema Imune
Peter Parham – O Sistema Imune
Peter Parham – O Sistema Imune
Peter Parham – O Sistema Imune
Peter Parham – O Sistema Imune
IgA 
IgD 
IgE 
IgG 
IgM
Peter Parham – O Sistema Imune
Anticorpos
• IgM e IgD são receptores de antígenos 
localizados na superfície celular. 
• IgM é sempre o primeiro Ac secretado na 
resposta imune. 
• IgM, IgA e IgG são os principais anticorpos 
presentes no sangue. 
• IgA – Mucosas. 
• IgG – Memória.
Peter Parham – O Sistema Imune
Peter Parham – O Sistema Imune
Peter Parham – O Sistema Imune
Peter Parham – O Sistema Imune
•Prof. M
Sc. Guilherm
e Cerutti M
üller
• Células Pró-B = Capacidade limitada de 
autorrenovação.
• Rearranjo dos genes da cadeia pesada.
•A ligação dos seguimentos gênicos DH e JH ocorrem 
no estágio de célula pró-B tardia.
• O desenvolvimento dos LB na MO é dependente de uma série de células estromais 
não linfóides que proporcionam um microambiente especializado.
• As células estromais têm duas funções básicas:
• Fazem contatos específicos com as células B em 
desenvolvimento através das moéculas de adesão e seus 
ligantes.
• Produzem fatores de crescimento que atuam nas células 
B, como o SCF (fator de crescimento de células-tronco) 
que é reconhecido por um receptor denominado Kit.
• IL7 é outro fator que age na diferenciação dos LB, nos 
estágios tardios de células Pró-B e Pré-B. 
• Para que uma célula Pró-B rearranje seus genes de 
cadeia pesada de Ig, ela deve expressar os genes 
ativadores de recombinação: RAG-1 e RAG-2.
• Dois fatores de transcrição (E2A e EBF)são 
responsáveis por alterar a expressão gênica, 
causando também a expressão do Pax-5 (fator de 
transcrição que ativa genes de muitas proteínas 
expressas unicamente em LB)
• Para que a célula Pró-B sobreviva, ela deve ser capaz de 
produzir uma cadeia pesada de Ig.
• Além disso, a cadeia pesada deve ser capaz de se 
combinar com uma cadeia leve (não existe ainda cadeia 
leve na fase Pró-B, mas ela se liga a uma “cadeia leve 
substituta” formada por duas proteínas sintetizadas pela 
cé lu la Pró -B , e a t ranscr i ção des ta cade ia é 
responsabilidade dos FT E2A e EBF.
• Cada célula Pré-B grande passa por uma série de divisões celulares, produzindo 
um clone com cerca de 100 células pré-B idênticas, que não mais produzem a 
cadeia leve substituta. Os genes RAG (inativados nas células pré-B em divisão) são 
reativados e a cadeia leve começa a se rearranjar.
• Quando um gene da cadeia leve funcional é 
formado, as cadeias leves são produzidas e 
montadas com as cadeias pesadas no retículo 
endoplasmático para formar IgM.
• A associação com os componentes de sinalização 
Igα e Igβ forma o receptor de célula B, que então 
move-se para a superfície celular.
• A cromatina contendo os lócus de Ig 
é mantida compactada – Pax-5.
• BCL2 – impede a apoptose prematura das células de linhagem B.
• 5% da 
população 
de LB
• Possui poliespecificidade
• 1 a 5 dias.
• HEV = Vênula endotelial alta
•Prof. M
Sc. Guilherm
e Cerutti M
üller
Célula T citotóxica (CD8+): 
destruição de células infectadas 
por vírus e tumores.
Célula T auxiliar (CD4+): 
regulação da imunidade celular e 
humoral.
CD34 = expresso nas células ainda não comprometidas.
• Após cerca de 1 semana a célula perde seus marcadores de 
células tronco = timócitos comprometidos com a linhagem.
CD2 = molécula de adesão específica de linfócitos T.
Os genes que codificam diversos receptores de antígenos dos linfócitos T 
são gerados por rearranjo, em cada linfócito, de diferentes seguimentos 
gênicos presentes nas regiões variáveis (V), de diversidade (D) e de 
junção (J).
A região variável, assim como nas Igs, é formado a partir da recombinação somática 
de segmentos gênicos V e J (cadeia α) ou V, D e J (cadeia β). Células T não sofrem 
hipermutação somática.
• As células T reconhecem antígenos 
apresentados por moléculas do MHC 
classe I ou II. A estrutura que faz este 
reconhecimento é o TCR. Este receptor 
f a z p a r t e d a s u p e r f a m í l i a d a s 
imunoglobulinas, tendo uma estrutura 
semelhante à das imunoglobulinas.
• Cada célula T carrega 30.000 moléculas 
de TCR em sua superfície. O TCR é uma 
molécula dimérica, composta por uma 
cadeia α e cadeia β e ligadas por uma 
ponte S-S. Cada cadeia ainda apresenta 
2 regiões, uma var iável e outra 
constante.
• Estas moléculas incluem: CD3, CD4, 
CD8, CD2, CD5, CD11, CD28 e 
CD45.
• São fundamentais para a ativação 
dessas células. Suas funções 
incluem a ligação das células T a 
outras células (e.g. APCs, endoteliais) 
e a transmissão dos sinais de 
ativação da superfície para o 
citoplasma (transdução de sinais).
• A molécula CD3 está associada com o 
TCR e possui uma importante função 
na transdução de sinais – sinalizam a 
ligação do TCR com o antígeno para 
o interior da célula.
• Seleção positiva: Células que 
reconhecem o MHC próprio, 
apresentado pe las cé lu las 
e p i t e l i a i s d o t i m o s ã o 
consideradas viáveis, e as que 
não são capazes de reconhecer 
o MHC sofrem apoptose.
• Seleção Negativa: Células que 
não reconhecem peptídeos 
própr ios são consideradas 
viáveis, enquanto que as células 
que reconhecem os peptídeos do 
próprio corpo são mortas por 
apoptose.
• Os estágios de maturação de células T ocorre no córtex 
tímico. Apenas células maduras são encontradas na 
medula.
• 3 principais estágios de maturação de uma célula T:
• Ao chegar no timo, uma célula progenitora apresenta 
um fenótipo duplo negativo – pois não apresenta 
nenhum marcador de célula T (CD3, TCR, CD4 ou 
CD8).
• Ao entrar em contato com o estroma tímico (células 
epiteliais), estas células duplo negativas se diferenciam 
em células duplo positivas (CD4+CD8+) e rearranjam 
genes α/β do TCR. A maioria (95%) destas células 
morrem no timo.
• Células que reconhecem
o MHC próprio, e não 
reconhecem antígenos próprios, perdem o co-receptor 
CD4 ou CD8 e aumentam sua expressão do TCR. Estas 
são células T maduras e estão aptas a recircular.