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SNA Parassimpático ou Colinérgico UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA Santa Maria (RS) – Maio – 2011 Doutoranda: Raquel Cristine Silva Barcelos Oculomotor Facial Glossofaríngeo Vago NERVO VAGO •X par de nervos cranianos ou pneumogástrico; •Nervo misto e essencialmente visceral; •Responsável pela inervação parassimpática de praticamente todos os órgãos abaixo do pescoço que recebem inervação parassimpática; •Coração, pulmão, estômago, intestino delgado (motilidade), glândulas; •Libera ACh; •Estimulado por barorreceptores → modulam PA; •Estimulação provoca broncoconstrição. Coraçã o NEUROTRANSMISSOR DO PARASSIMPÁTICO S is te m a N e rv o so C e n tr a l ACh (nic) Músculo Esquelético SISTEMA EFERENTE SOMÁTICO ACh (nic) Vasos Sanguíneos SISTEMA SIMPÁTICO Glândulas Salivares SISTEMA PARASSIMPÁTICO NA ACh (nic) ACh (musc) SINAPSE COLINÉRGICA Sinapse ganglionar: entre neurônios pré e pós-ganglionares dos sistemas simpático e parassimpático receptores nicotínicos; Sinapses neuroefetoras do parassimpático: entre neurônio pós-ganglionar e órgão efetor; Sinapses musculares entre neurônio e músculo estriado (SN SOMÁTICO) receptores nicotínicos; Importante mediador em vários centros do SNC receptores muscarínicos e nicotínicos. Ex.: Importante nas funções cognitivas (aprendizagem). FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DA ACETILCOLINA • Origem: CRÂNIO-SACRAL • Fibra pré-ganglionar: LONGA • Fibra pós-ganglionar: CURTA •Respostas: BEM LOCALIZADAS • Sistema ANABÓLICO = conservação da vida •Atividade parassimpática predomina durante a SACIEDADE e o REPOUSO •Neurotransmissor entre neurônios pré e pós-ganglionar: ACh • Neurotransmissor entre neurônio pós-ganglionar e efetor: ACh CICLO DA ACETILCOLINA •Biossíntese •Estocagem ou armazenamento •Liberação •Combinação com receptores colinérgicos •Inativação ACETIL CoA COLINA COLINA-O-ACETIL TRANSFERASE CH3 - C – O – CH2 – CH2 – N + – CH3 CH3 CH3 CH3 Parte acetil Parte ionizada + ACh Citosol do neurônio Mitocondrial Extracelular BIOSSÍNTESE ARMAZENAMENTO Vesículas: •Pré-sinápticas •Esféricas ou achatadas •Aspecto agranular. •Espontânea •Condicionada L I B E R A Ç Ã O por exocitose D E S T I N O • Combinar-se aos receptores colinérgicos H3C – N + – CH2 – CH2 – O – C – CH3 H3C H3C O- ZONA ANIÔNICA (ELETROVALENTE) – CO + + ZONAS CATIÔNICAS .. O.. Receptor Muscarínico •Biotransformação enzimática Acetilcolinesterase *Acetil colina hidrolase *Colinenterase verdadeira *Específica *Hemácias, terminações de nervos colinérgicos e músculos estriados Pseudocolinesterase *Butirilcolinesterase *Plasma, fígado, músculo liso e adipócitos E X C R E Ç Ã O INATIVAÇÃO D E S T I N O ACh Colina Ácido Acético+ REAÇÃO DE INATIVAÇÃO DA ACh H3C – N + – CH2 – CH2 – O – C – O - CH3 HO (SERINA) SUPERF. ENZIMA ANIÔNICO FORÇAS COULOMB SÍTIO ESTERÁSICO - HIDRÓLISE (H2O) H: OH H3C – N+ – CH2 – CH2 – OH CH3 CH3 COLINA H3C – COOH ÁCIDO ACÉTICO RECEPTORES COLINÉRGICOS Muscarínicos Sub-tipos M1 “NEURONAIS” M2 “CARDÍACOS” M3 “GLANDULARES/ MÚSC. LISO” Localização -Neurônios SNC/P -Células parietais do estômago -Coração -Glândulas -Olhos -Brônquios -Musc. lisa do endotélio vasc. Efeitos fisiológicos -Excitação -↑HCl -Motilidade GI -Inibição cardíaca -Secreção -Contração -Dilatação (NO) M1 e M4 pré-sinápticos: feedback + e -, respectivamente RECEPTORES MUSCARÍNICOS M1 – M3 – M5 Acoplados à Proteína Gq ATIVA Fosfolipase C Hidrólise do PIP2 (Bifosfato de fosfatidil inositol) ↑ IP3 + DAG ↓ Permeabilidade K+ ↑ Liberação Ca2+ Ativação Proteína Quinase C CONTRAÇÃO MÚSCULO LISO E ↑ SECREÇÕES Metabotrópicos CÉLULAS ENDOTELIAIS Acoplados à Proteína Gq RELAXAMENTO DA MUSCULATURA LISA DO ENDOTÉLIO VASCULAR ↑ Liberação Ca2+ NO (FRDE)Guanilciclase↑ GMPc ATIVA M3 Fator de Relaxamento Derivado do Endotélio ↑ K+ ↓ Ca2+ CRONOTROPISMO (-) (Automatismo) INOTROPISMO (-) (Contratilidade) RECEPTORES MUSCARÍNICOS M2 – M4 Acoplados à Proteína Gi INIBE Adenilil-ciclase ↓ AMPc intracelular Metabotrópicos MIOSE: contração do músculo circular da íris → ↓ diâmetro da pupila; ACOMODAÇÃO VISUAL: músculo ciliar modifica espessura cristalino → + espesso; facilita a visão para perto ; Quantidade de HA é controlada pela contração e relaxamento do músculo ciliar → facilita a DRENAGEM DO HA. M3OLHO RESPOSTAS DECORRENTES DA ESTIMULAÇÃO PARASSIMPÁTICA • Globo Ocular: MIOSE - ACOMODAÇÃO VISUAL – DRENAGEM HÁ •Glândulas Digestivas/Nasais/Brônquicas: SECREÇÕES •Coração: BRADICARDIA •Vasos: LIBERAÇÃO DO FATOR DE RELAXAMENTO DERIVADO DO ENDOTÉLIO (FRDE = NO) → VASODILATAÇÃO • Brônquios: ↑ SECREÇÕES BRONCOCONSTRIÇÃO •SGI: ↑ SECREÇÃO (HCl) ↑ TÔNUS ↑ CONTRAÇÕES ESPASMÓDICAS RELAXAMENTO DOS ESFÍNCETRES ↓ TEMPO DE ESVAZIAMENTO DIGESTÃO E DEFECAÇÃO •Bexiga: CONTRAÇÃO MÚSCULO DETRUSOR RELAXAMENTO DOS ESFÍNCTERES MICÇÃO •Genitália Externa ♂: EREÇÃO (vasodilatação em tecido erétil) M3 Porque o nariz entope quando choramos? Produzimos + ACh: •↑ secreção nasal; •↑diâmetro vasos sanguíneos nasais → ↑ resistência à passagem ar. Obrigada.
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