Farmacos_Opioides_2021

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Fármacos
Analgésicos Opióides
Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Departamento de Biofísica e Farmacologia
Profª. Gerlane Coelho Bernardo Guerra 
DOR
 “Experiência sensorial e/ou emocional
desagradável, associada ou não ao dano
potencial dos tecidos”
 Instrumento de proteção que possibilita a
detecção de estímulos físicos e químicos
nocivos
 Possui limiares específicos e organizados
 Sensibilizar sistemas que protegem o
individuo contra futuras lesões.
DOR
DOR
Componentes 
da dor:
1) Aferente 
nociceptivo 
periférico, 
ativado pelo 
estímulo 
doloroso
2) Mecanismos 
centrais 
mediadores da 
sensação 
dolorosa via neurônio do gânglio 
da raiz dorsal,
VIAS DA DOR:
Fibras Aδ seguirão pelo 
trato neoespinotalâmico
para o tálamo e depois 
córtex somatossensorial
Fibras C do trato paleoespinotalâmico
até o tronco cerebral e tálamo
ETAPAS
1-Transdução
2- Condução
3- Transmissão
4-Percepção
5-Modulação
Via modulatória da dor
Via descendente inibitória
Substância cinzenta 
Periquedutal (PAG)
Núcleo 
ventromedial 
rostral (NVR)
- os opióides (através da 
ativação dos receptores) inibem 
os neurônios da PAG que se 
projetam para o núcleo 
ventromedial rostral
- neurônios contendo 5-HT, e 
peptideos opióides endógenos
que partem do NVR para o 
corno dorsal da medula espinhal 
exercem influência inibitória 
sobre a via ascendente da dor
OPIÓIDES
 Inibição da via ascendente da dor
 Ativação da via descendente inibitória 
da dor
Corno dorsal
Medula
Bulbo
Mesencéfal
o
Córtex
OPIOIDES:
HISTÓRICO
 300 A C -Árabes introduziram
 1803 foi isolada a morfina (Morfeus= Deus dos sonhos)
 1832/1848 isolaram codeína e papaverina
 1972 naloxano reverte analgesia
 1973 sítios de ligação no cérebro
 1976 endorfinas foram isoladas 
 No Canadá, pelo menos 2.458 pessoas morreram de overdoses
relacionadas com opióides em 2016, quase sete mortes por dia em média.
 Nos Estados Unidos, 142 mortes de overdose, em média.
Analgésicos 
Opióides
 Substâncias que mimetizam a ação dos peptídeos opioides endógenos 
 Compostos de ação analgésica conhecida ao longo da história da 
humanidade
“Papaver somniferum”
Terminologia :
Opióide é qualquer composto químico
psicoativo que produza efeitos
farmacológicos semelhantes aos do ópio
ou de substâncias nele contidas, embora
não sejam quimicamente aparentados. Os
opioides agem sobre receptores opioides.
Opiáceos são substâncias derivadas do
ópio, como:Alcalóides extraídos da
papoula - ópio (morfina, codeína,
tebaína, papaverina, etc)
CLASSIFICAÇÃO DOS
FÁRMACOS OPIÓIDES
I .Análogos da Morfina:
 Agonistas : Morfina, Heroina
 Agonistas Parciais: Codeína, Nalorfina e 
Levalorfan
CLASSIFICAÇÃO DOS 
FÁRMACOS OPIÓIDES
II Derivados Sintéticos
 Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil)
Metadona ( Metadona e Dextropropoxifeno)
 Benzomorfan ( Pentazocina )
 Tebaína ( Etorfina)
Morfina: estrutura química
A
D B
C
E
Alcalóide derivado do fenatreno: 
Policíclico com 5 anéis, sendo:
A-Aromático;
B-Ciclohexano;
C-Ciclohexeno;
D-Tetrahidrofurano;
E- Piperidina;
Duas hidroxilas: uma fenólica e uma 
alcoólica.
Caratér básico: grupo amina 
terciária
Caráter 
básico
Relação estrutura-atividade
Relação estrutura-atividade
 Conversão do grupo 3-OH para 3-OCH3 (metóxi)
 Codeína
 A atividade analgésica: cerca de 15% menor que a 
morfina
 Grupos maiores maiores do que metóxi causam 
drástica drástica redução redução na atividade 
atividade
CYP2D6
Relação estrutura-atividade
Relação estrutura-atividade
RECEPTORES OPIÓIDES
    : tem sido estudados exaustivamente.
 maioria dos fármacos em baixas doses tem ação 
preferencial 
 FQ (N/OFQ)-
Nociceptinalorfanina
Comitê de Nomenclatura de
Receptores: MOP, DOP, KOP
Morfina: Interação com o 
receptor opióide
(+: agonista; -: antagonista; AP: agonista parcial; /: sem afinidade)
AP
Efeitos biológicos associados aos 
principais tipos de receptores opióides
Analgesia
encefálica +++ + +
espinhal ++ ++ +
periférico ++ - ++
Depressão respiratória +++ ++ -
Motilidade GI ++ - +
Euforia +++ - -
Disforia - - +++
Sedação ++ - ++
Dependência química +++ - +
  
(Adaptado de Goodman & Gilman, 2016)
Receptores opioides ,  e 
Os opióides ao atuarem em receptores acoplados
a proteína Gi produzem:
inibição de adenilciclase e redução de cAMP
- inibição dos canais de Ca+2: reduzindo a
liberação de neurotransmissores com ação
excitatória (acetilcolina, norepinefrina,
dopamina, glutamato, serotonina, substância
P);
- ativação dos canais de K+: hiperpolarização
celular
Localização dos receptores opioides: pré-
sináptica e pós-sináptica
Mecanismo de ação dos 
analgésicos opióides
Mecanismo de ação dos opióides
µ, Ϗ, δ
Efeitos dos opióides SNC
Analgesia
Sedação
Euforia
Disforia
Convulsões
Fármacos Opioides Agonistas 
Atuam predominantemente em receptores 
Sufentanila
 Fentanila
Morfina, petidina ou meperidina
oxicodona, metadona
 Tramadol 
Codeína e Propoxifeno
Potência 
analgésica
AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
 Depressão respiratória : receptor µ 
 Efeito dose-dependente
 Inibição do centro respiratório, diminui a 
sensibilidade do SNC ao CO2
 Não ocorre depressão concomitante da 
função cardiovascular.
AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
Ação antitussígena: Depressão do 
reflexo da tosse
substituição no grupo fenólico = 
codeina
doses sub-terapêuticas para dor
sem correlação com efeito 
analgésico ou depressor. 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
Náusea e vômito
ocorre em 40% dos pacientes
ação na área postrema (ZQR) na 
medula
AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
Trato gastrintestinal :
Aumenta o tônus e diminui a 
motilidade
Constipação 
Aumenta pressão sobre o trato 
biliar: Contração da vesícula biliar 
e esficter de Oddi
ação sobre receptores :µ k .
AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
 Miose: Constrição pupilar
 receptores µ e K estimulam nucleo óculo-motor.
 não ocorre tolerância
 importante sinal para diagnóstico 
AÇÕES FARMACOLÓGICAS
(ex.: morfina)
Outras ações: 
Libera histamina nos mastócitos:
Efeito local =prurido
Efeito sistêmico = broncoconstrição e 
hipotensão......... asmáticos ?
Outros opioides não relacionados 
não liberam histamina 
TOLERÂNCIA
 Desenvolvimento rápido ( 12 a 24hs )
 Dependência: aumento na liberação 
de dopamina no circuito 
mesocorticolímbico
 Dependência física
 Dependência psicológica
DEPENDÊNCIA
 A Organização Mundial da Saúde (OMS) define a
dependência química como uma doença crônica,
progressiva, ou seja, que piora com o passar do
tempo, primária, que gera outras doenças e fatal. A
dependência química é um transtorno mental
caracterizado por um grupo de sinais e sintomas
decorrentes do uso de drogas.
 Responsável : receptores µ.
 Efeitos reforçadores da euforia.
 Raramente ocorre em pacientes
 Fatores psicológicos, sócio-econômicos estão 
envolvidos.
 Sistema mesolímbico dopaminérgico
SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
 Retirada de morfina e outros opioides....
 Naloxona causa o aparecimento de SA
 Ansiedade, insônia, Irritabilidade e compulsão
pela droga, seguidas por aumento na
frequência respiratória, diaforese, bocejos,
lacrimejamento, rinorreia, midríase e cólicas
intestinais, arrepios, tremores, espasmos
musculares, taquicardia, hipertensão, febre e
calafrios, anorexia, perda de peso, náuseas,
vômitos e diarreia podem se desenvolver.
Máximo em 2 dias ...desaparece 8 dias. 
ANTAGONISTAS OPIÓIDES
 Naloxona : antagonista puro µ, δ , k. para 
todos agonistas.
 São empregados nos casosde dosagens 
excessivas de fármacos opióides 
 Isoladamente efeito insignificante = 
hiperalgesia em condições de liberação de 
opióides endógenos.
 Reverte depressão respiratória por opioides
 Provoca síndrome de abstinência nos usuários 
de opioides
 Efeito curto (i.v. 1-2hs.)
ANTAGONISTAS OPIÓIDES
 Naltrexona: similar ao Naloxona, porém 
com duração mais longa( 1/2 vida = 
10hs ).
 Uso experimental , não clínico.
 Neutraliza os efeitos dos opiáceos
OPIOIDES
DOR NOCICEPTIVA
DOR
Relação estrutura-atividade