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[6] Resumo Imunologia REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

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Imunologia: REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
Resposta imune adaptativa, exagerada ou inadequada, resultando em reação inflamatória e/ou dano tecidual; 
É uma característica individual a um determinado Ag; 
 
Classificação 
 
Imediata ou humoral (mediada por anticorpos IgG, IgE e IgM): 
 
Tipo 1: mastócitos e basófilos; 
Tipo 2: IgG e IgM (antígeno e complemento); 
Tipo 3: doenças autoimunes (meio intercelular -> inflamatória). 
 
Tardia ou celular (mediada por linfócitos T e macrófagos): 
Tipo 4: dermatite de contato (substâncias químicas) -> memória imunológica. 
 
 
Imediata ou humoral 
 
Anafilaxia -> Ac associado a célula (IgE) 
Reações citotóxicas -> Ag associado a célula, depende do complemento (IgG e IgM) 
Reações por complexos imune -> nem Ag, nem Ac estão associados à célula, reação ocorre no meio intercelular (IgG e IgM, C'). 
 
 
Tardia ou celular 
 
Tuberculina ou a outras proteínas derivadas de germes infecciosos; 
Proteína purificada 
Substâncias químicas -> dermatite de contato 
 
 
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE: TIPO 1 
 
 
Requisitos básicos: 
 
Exposição prévia ao antígeno (alergeno); 
Produção IgE pelo individuo suscetivel; 
Presença de mastócito; 
Sensibilização; 
Reexposição do mesmo antígeno; 
Antígeno bivalente precisa ligar-se a 2 Ac, e liberação de mediadores químicos. 
 
Alergenos 
 
Antígeno que induz a reação de hipersensibilidade; 
Pode ser de origem proteica, vegetal (pólen), ou animal (pelo, leite, ovos), drogas (aspirina, penicilina, anestésicos, etc.); 
Inalados ou ingeridos (mais frequente), mas podem ser inoculados atraves de injeção ou picada de inseto. 
 
Atopia: Descreve a reação hipersensibilidade tipo 1 de acordo com a localização. Ex.: mucosa nasal, mucosa brônquica, pele, TGI, etc. 
 
Reação Sistêmica = Choque Anafilático 
 
Pode causar distúrbios respiratórios, bronco constrição, edema de glote,  erupções cutâneas e colapso vascular. 
 
Reação Localizada 
 
Antígenos Inalados (asma, rinite alérgica); 
Antígeno Ingeridos (cólica, diarréia); 
Antígeno Inoculados (urticária, picada de inseto). 
 
Fatores Determinantes: 
 
Predisposição genética: um dos pais é alérgico; 
Ambientais (nº de exposições do antígeno, estado nutricional, presença de infecção crônica, infecção viral aguda). 
 
Células Envolvidas: 
  
Mastócitos: ricos em grânulos (histamina e heparina), alta afinidade para porção Fc da IgE; 
Basófilos: mastócitos na circulação sanguínea; 
Plaquetas: participação indireta, mastócito/basófilo-dependente (fator de agregação plaquetária); 
Eosinófilos: liberam mediadores inflamatórios capazes de aumentar a reação atópica. 
 
 
Alguns mediadores da reação anafilática 
 
Histamina: liberada por mastócitos, basófilos e plaquetas, tem ação vasodilatora, aumenta permeabilidade capilar e edema. Órgãos-alvo: vaso sanguíneo, contratura do músculo liso; 
Serotonina: liberada por mastócitos e plaquetas, causa contratura da musculatura lisa, vasoconstrição e aumenta permeabilidade vascular; 
Heparina: liberada por mastócitos e basófilos, tem função anticoagulante, e contração bronquiolar. 
 
 
REAÇÕES DE HIPERSENSEBILIDADE: TIPO 2 
 
Anticorpos dirigem-se contra antígenos da superfície celular de tecidos ou de células específicas; 
 É mediada por IgG e IgM; 
É uma reação normal contra MOs e parasitas (mecanismo); 
Se for exagerada, causa lesão tecidual. 
 
 Mecanismos: 
 Anticorpos dirigidos contra antígenos da superfície celular (ex. grupos sanguíneos). 
 Fagocitose das células (ativação da via clássica do complemento). 
 Citotoxicidade não fagocítica (destruição celular sem fagocitose, mediada por linfócitos). 
  Fixação do complemento. 
Lise direta; 
C3 - opsonização; 
C5a - quimiotaxia para neutrófilos e macrófagos. 
 Célula-alvo muito grande para ser fagocitada: liberação de enzimas lisossômicas pelo fagócito no meio, lesando célula-alvo e células vizinhas.  
 
Exemplo: incompatibilidade sanguínea em transfusões. 
Não requer sensibilização prévia; 
Atribui-se à presença de determinantes antigênicos coincidentes numa variedade de MOs. 
Exemplo: incompatibilidade Rh – doença hemolítica do recém-nascido (Rh+) → mãe Rh-  x  pai  Rh+ . 
Reação induzida por drogas: 
Metabólitos da droga aderem à membrana celular de eritrócitos e plaquetas. 
Ligação de complexos imunes à membrana celular 
 
Doenças relacionadas à hipersensibilidade Tipo II 
 
Rejeição Hiperaguda de Transplantes 
 
Ocorre entre 24 e 48 horas pós-transplantes; 
Requer a presença de anticorpos pré-formados  em sensibilização prévia; 
Os anticorpos pré-formados depositam-se no endotélio vascular do enxerto, ativam o C´ o sistema da coagulação. 
 
Doenças auto-imunes 
 
Nefrites: deposição de IgG na membrana basal do glomérulo, causando fixação de C’ e necrose severa do glomérulo. 
S. Goodpasture = nefrite + hemorragia pulmonar. 
Miastenia de Gravis: anticorpos dirigidos contra receptores de acetilcolina no terminal da placa motora.  
 
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE: TIPO 3 
 
Complexos Ag-Ac são produzidos e ativam mediadores séricos principalmente o complemento → C’ 
 
Tipos de Antígenos     
     
Bactérias → Estreptococos, Treponema pallidum -> Glomerulonefrite  
Parasitas → Plasmodium sp → Glomerulonefrite  
Drogas ou Substâncias:  
Soro heterólogo → doença do soro; 
 Heroína →  Glomerulonefrite. 
 
Local 
 
Localizada: reação restrita a um sítio-alvo. 
Ex.: doença de Arthus (pele) 
Sistêmica: reação ocorre em vários sítios-alvo. 
Ex.: doença do soro 
 
Diferença entre a Reação Anafilática e a Reação de Arthus  
 
	Rápida e transitória 
	Lenta 
        horas → seu máximo   
        horas ou dias →  desaparecer 
	Ac fixo a tecidos 
Pode se realizar na ausência de  Ac circulantes 
	Não necessita de Ac fixados em tecidos (ausência de período de latência) 
Reação não se processa na ausência de Ac circulantes 
	Não necessita de Ac precipitantes 
	Presença de Ac precipitantes 
	Não necessita de C´  
	Requer C´  
	Não há formação de precipitação de complexo Ag-Ac nas paredes dos vasos afetados 
	Há necessidade da formação de complexos Ag-Ac precipitantes 
	Fenômeno principal é o aumento da permeabilidade capilar, que é de intensidade moderada 
	Apresenta edema (geralmente intenso), hemorragia, infiltração celular, principalmente polimorfo-nucleares e, nos casos mais graves, isquemia com necrose e perda de tecido na área afetada 
	Necessita de período de sensibilização 
	Não requer período de sensibilização 
 
Reações do Complexo Antígeno-Anticorpo 
 
Mecanismos Gerais de Formação de Complexos Imunes 
 
 Anticorpo reagindo com antígenos estruturais que fazem parte da membrana da célula ou com estruturas extra- celulares 
 Ex.: anticorpo antimembrana basal dos glomérulos produzem glomerulonefrites  
Interação de Ac contra Ag introduzidos no organismo ou mesmo secretados por estes. 
Ex.: formação de complexos imunes ao redor dos folículos da tireóide na tireoidite auto-imune e ao redor dos canais espermatogênicos após vasectomia, ou ainda, ao redor de parasitas nos tecidos (esporotricose). 
Por reação de anticorpo contra antígenos solúveis presentes na circulação. 
Ex.: lupus eritematoso sistêmico 
 
 
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE: TIPO 4 
 
A presença de linfócitos T específicos sensibilizados é necessária para produzir a resposta tardia (+12 horas). 
Representa uma imunidade protetora contra patógenos intracelulares. 
A reação é dividida em três fases: 
SENSIBILIZAÇÃO; 
FASE EFETORA (INFLAMATÓRIA); 
RESOLUÇÃO. 
 
Existem três tipos básicos de reação de hipersensibilidade tardia: 
 
Contato: 48 – 72h (eczematosa e pruriginosa, ocorrendo em qualquer região do corpo. Maior frequência em mãos, pés e face. Ex: uso de sapato e maquiagem, sabão em pó, detergentes, manuseio de frutos do mar, látex, níquel e couro). 
Tuberculínica: 48 – 72h (o exemplo clássico é o teste de Mantoux ou PPD – derivado proteico purificado doMycobacterium tuberculosis) . 
Granulomatosa: Ocorre devido a persistência de micro-organismos ou partículas não destruídas no interior dos macrófagos. Ex: sílica, talco, fios de sutura, Mycobacterium leprae, Histoplasma capsulatum, Schistosoma.

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