Resumo de genética e citogenética

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Resumo de genética e citogenética 
Cromossomo 
É formado de Dna + proteínas 
Temos 46 fitas de Dna que são condensadas pela histona ,formando 23 pares 
22 pares são autossomos ,não diferenciam o sexo 
X e Y são cromossomos sexuais 
O Dna é feito de nucleotídeos ,é um polímero de nucleotídeos que possuem as bases nitrogenadas ACGT 
Polímero é usado para qualquer molécula que tenham repetições de sub unidades menores 
Nucleotídeo = base nitrogenada + fosfato + desoxirribose 
Cromossomos são organizados do maior para o menor (cariótipo)
Cromossomos homólogos são do mesmo tipo , iguais ,tem genes semelhantes na mesma ordem ,mas tem alelos diferentes
Cromatina representa o Dna quando não compactado 
Cromossomo representa o Dna quando compactado
Genes 
São fragmentos do Dna que vão originar (codificar / ter informação) uma proteína específica 
A sequencia de proteínas de um aminoácido é determinada pelo gene
Cada gene é responsável por uma característica fenótica 
Genes alelos ocupam a mesma posição de cromossomos homólogos ,são responsáveis pela variabilidade genética 
Alelos são os variantes de um gene em diferentes formas
Em um mesmo cromossomo existem vários genes 
Em uma célula onde há 2 pares de cromossomos homólogos, há genes iguais 
Gene dominante domina o mesmo gene em outro alelo (por ter proteína funcional )
Gene recessivo é dominado pelo dominante em outro alelo ( por não ter a proteína funcional )
Célula diploide é quando tem 2 cromossomos de cada tipo ,os cromossomos e genes estão duas vezes na célula 
Célula haploide possui um cromossomo de cada tipo 
Não existe cromossomo homólogo em célula haploide 
Em todo cromossomo homologo tem 2 alelos
Células somáticas são todas do corpo ,menos as sexuais (gametas) que são diploides .
Cariótipo é o conjunto de cromossomos dentro de uma célula 
Homozigoto são genes alelos iguais 
Heterozigoto são genes alelos diferentes 
Sempre que um gene recessivo se manifesta ,ele está em dose dupla ,precisa ter 2 genes alelos iguais .
Definições 
O que é genética ? O que faz com que ,por causa do conjunto de genes 
O que causa a variação ? Os genes alelos 
- O dna se multiplica ( replica ) para formar as células gaméticas ( meiose) e para crescer (mitose) 
Meiose é o processo onde uma célula haploide se replica ,reduz metade de cromossomos da mãe 
Na mitose uma célula diploide da origem a duas células filhas ( mesmo numero de cromossomos)
Ligação fosfodiester
Os nucleotídeos do Dna estão conectados em posições 5’(fosfato) e 3’(hidroxila)
O Dna polimerase adiciona nucleotídeos complementares na direção 3’ e 5’ usando Rna primário.
Ciclo celular ,mitose e meiose 
Ciclo celular é dividido em intérfase + mitose e meiose 
Intérfase 
- G1 (gap=intervalo) , intervalo entre a divisão ,fica enquando não se divide 
- S (síntese) , duplica a molécula de Dna 
- G2 , a célula se prepara para que ocorra a divisão celular em si 
- Checkpoint serve para checar a se a divisão celular deu certo ,se não teve falha ou célula alterada 
Mitose 
- célula filha idêntica a mãe 
- célula diploide com 6 cromossomos (2n=6) 
- ocorre a síntese e o cromossomo duplica 
- os cromossomos se condensam e ficam dispostos na região equatorial da célula em forma aleatória 
- Fibras de fuso são proteínas que vão auxiliar as células 
- o centrômero manterá as cromátides irmãs unidas 
- na mitose não tem pareamento dos cromossomos homólogos 
- cada cromátide irmã se separa ; uma para cada célula 
- as fibras de fuso vão encurtar e puxar as cromátides
- duplicação do DNA e separação das cromátides irmãs ,são os principais eventos da mitose 
Meiose 
- é constituída de duas divisões do material genético
- a primeira divisão é reducional ,pois reduz o numero de cromossomos de 46 para 23
- a segunda divisão é equacional ,produz 4 células a partir de 2 células formadas na primeira divisão
- célula diploide com 6 cromossomos (2n=6)
- cromossomo duplica e vão para a região equatorial da célula e ficam pareados 
- ocorre o crossing over nas cromátides irmãs 
- no fim da 1ª divisão tem a separação dos cromossomos homólogos 
- é reduzido o numero de cromossomos a 23 ,todos na forma replicada
- as cromátides irmãs ficam juntas e os cromossomos homólogos se separam 
- Na 2ª divisão ocorre a separação das cromátides irmãs 
- Os cromossomos ficam na região central e as fibras de fuso se separam puxando as cromátides irmãs cada uma para um lado 
- a célula filha é haploide ,pois tem 1 cromossomo de cada tipo 
- a meiose é um processo reducional 
- a meiose produz céulas com apenas uma copia do genoma e mistura combinações características 
- a meiose oferece uma diversidade de genótipo
MEIOSE I 
- Prófase I : sinapse e crossing over 
- Prófase I : os cromossomos se condensam ,tornam-se visíveis e forma-se o fuso ; o envoltório nuclear se fragmenta e as fibras do fuso se ligam a cada cromossomo 
- Metáfase I : os homólogos pareados se alinham no equador da célula 
- Anáfase I : cromossomos homólogos se separam para polos opostos da célula 
- Telófase : os envoltórios nucleares se arrumam ao redor do cromossomo , o fuso desaparece .
MEIOSE II
- Prófase II : envoltório nuclear se fragmenta
- Metáfase II : os cromossomos se alinham ao longo da célula 
- Anáfase II : as cromátides irmãs se separam para pólos opostos da célula 
- Telófase II : tem envoltório nuclear ao redor dos dois núcleos filhos , os cromossomos descondensam , o fuso aparece .
	Mitose 
	Meiose
	Uma divisão 
	Duas diviões
	Duas células filhas por ciclo
	Quatro células filhas por ciclo
	Células filhas idênticas 
	Células filhas diferentes
	Numero de cromossomos das células filhas igual (2n)
	Numero de cromossomos das células filhas ,reduzidos pela metade (1n)
	Ocorre nas células somáticas
	Ocorre nas células germinativas
	Ocorre durante o ciclo de vida
	Ocorre nas células germinativas; em humanos completa-se após a maturidade sexual
	Usada para crescimento ,reparo e produção assexuada
	Usada para reprodução sexual na qual surgem novas combinações de genes
Histonas
Tipos : H1 ,H2A , H2B , H3 E H4 
Uma molécula de Histona H2A se combina com outra histona H2B ,que se junta com 2 de H3 e se junta com 2 de H4 ( H2A+ 2 H2B + 2H3 + 2H4 = 8 moléculas )
Octâmero são as 8 moléculas da junção de histonas 
O Dna passa pela molécula de octamero e recebe o nome de nucleossomo ( da 2 voltas)
Nucleossomo = Dna + octamero de histonas 
Dna espaçador é o que da espaço entre os octameros 
Dna é formado por 140 pares de base 
A histona H1 se liga ao DNA espaçador e será importante para o 2º nível de compactação ; O 2º nível de compactação receberá o nome de selenóide ; O selenóide se compacta cada vez mais e entra no 3º nível que é a formação de alças pelo selenóide ; o selenóide se compacta mais inserindo num esqueleto de proteína não histonica para compactar e formar o cromossomo.
Eucromatina 
É quando o DNA está menos compactado 
A cromatina é traduzida ,tem um alto grau de atividade transcricional 
Heterocromatina
É a cromatina condensada ,bem compactada
Tem baixa atividade transcricional 
Presente nas regiões teloméricas e centrométricas
Tem bastante Dna satélite e repetitivo
A heterocromatina é dividida em :
- constitutiva : que está sempre compactada ,encontrada no centrômero 
- Facultativa : que pode ser heterocromatina ou eucromatina ,pode ocorrer em um dos pares dos cromossomos homólogos
Organização do genoma humano 
Dna nos cromossomos não é aleatório
Regiões similares devem ser agrupadas 
Menos de 10% do genoma vira proteína
Tem segmentos de Dna que não codificam 
Transcrição > DNA > RNA . Copia uma parte da sequencia de DNA em uma molécula de RNA 
Tradução > RNA > PROTEÍNA 
RNAm leva a informação de um produto proteico em particular
RNAr se associa a proteínas para formar ribossomo
RNAt são conectores que ligam códons de RNAm em uma ponta de aminoácido específicos na outra 
Promotorregula a transcrição genica
RNA polimerase são atraídos para o promotor ,que é uma sequencia que indica o começo do gene
Proteínas que se ligam a região promotora e inibem ,são chamadas repressoras 
Proteína ativadora se liga ao promotor e produz proteína 
Promotor é uma sequencia de DNA que dá origem a proteína 
Exon é a região do gene que será transcrita e traduzida
Quando o ativador vai no promotor ,ele transcreve os introns ,o promotor não é transcrito. É gerado o transcrito primário que depois do processo gera o RnaM , perde os introns e fica so os exons 
Introns são transcritos ,mas não traduzidos 
Rnase são moléculas que quebram nucleotídeos do RnaM ; para que não ocorra a quebra ele recebe uma cauda Poli A (a-a-a-a-...a)que vai impedir a degradação do RnaM (região 3’)
5’ Cap é uma modificação que o RnaM sofre para que não seja quebrado 
A cauda poli A não é traduzida 
Com o mesmo pedaço de Dna dá pra ser feito vários tipos de proteína .
Tipos de DNA 
Dna de sequência única
- mais abundante
- a sequencia acontece só uma vez no genoma haploide 
- correspondem de 10 a 80%
Dna moderadamente repetido
- encontrado em quantidade intermediária
- RnaT , histonas ,RnaR
Dna altamente repetido
- menos frequente
- pode ser Tandem ou dispersa
- Tandem é a sequencia que se repete uma atrás da outra ; é satélite ,possui mais de 100 pares de base ; mini – satélite 10-100 pb ; microssatélite <10pb 
- Dispersa ,não altamente repetidas mas que não acontecem em tandem 
A cada divisão o telomero diminui 
Telomerase é uma enzima de Rna+proteína 
A molécula de Rna que forma é complementar à sequencia que forma o telomero
Ela aumenta o tamanho da região por complementarismo de base ,coloca mais nucleotídeo 
Dna polimerase duplica a região
A região organizadora do nucleotídeo tem constituição secundaria 
No nucleotide é formado o RnaR
Técnicas de bandeamento 
Bandas que possuímos são : Banda g , banda q , banda r , banda NOR e banda T
Banda Q : cromossomos corados com compostos fluorescentes como quinacrina diidrocloridrica e observados em microscópio de luz ultravioleta . Eles mostram faixas transversais brilhantes e escuras que mostram as características de cada par
Banda G : cromossomos tratados em solução de tripsona em solução salina normal ou fosfato . Corados com Giemsa , se diferenciam em faixas com coloração claras e fortes 
Banda R : cromossomos tratados em solução fisiológica com pH 6,5 e corados com Giemsa 
Banda C : cromossomos tratados em solução alcalina e renaturados em solução tampão e corados com Giemsa, as cromátides aparecem claras e as regiões do centrômero ficam escuras
Cariótipo 
Cariótipos são usados para identificar síndromes e diferenciar
Cromossomo metacêntrico é quando o centrômero divide em dois braços do mesmo tamanho ,são maiores
Cromossomo submetacêntrico é quando o centrômero tem um braço longo e curto , o curto são cromátides e a divisão do meio chama centrômero 
Cromossomo acocentrico é quando tem pequena quantidade de material na ponta , são pequenos ,chamados satélites 
O cariótipo é separado por grupos :
-Grupo A : são os 6 cromossomos maiores , pares 1 e 3 são metacêntricos e o 2 submetacentrico
-Grupo B : pares 4 e 5 submetacentricos 
-Grupo C : 15 cromossomos submetacêntricos no homem e 16 na mulher porque o cromossomo x faz parte ,são cromossomos do 6 ao 12 e o X
-Grupo D : pares 13,14 e 15 são acrocêntricos ,de tamanho médio e com satélites nos braços curtos 
-Grupo E : 16 metacentrico , 17 e 18 submetacentricos
-Grupo F : pares 19 e 20 são metacêntricos 
-Grupo G : quatro cromossomos acrocêntricos na mulher e cinco no homem por causa do cromossomo y ,são os cromossomos 21 ,22 e Y
Preparo do cariótipo
Extrai linfócitos do sangue
Usa heparina para o sangue não coagular
As células ficam cultivadas em placa de petri ,pois precisa de nutriente para crescer
Usa glutamina e soro fetal bovino para manter a célula gestada
Usa hemaglutinina para estimular que a celula faça mitose 
Colchincina impede a formação da fibra de fuso
Em solução hipertônica ela fica melhor visualizada 
Devem ser analisados de 15 a 20 metafases 
FISH – Fluorescent In Situ Hybridization
A sonda serve para analisar uma região do DNA 
É usado uma sonda por complemento de base
A sonda só se liga com o DNA aberto
Tem que esquentar para o DNA abrir , a sonda entra
Deleção é quando a sonda controle liga ,mas a sonda padrão não ; deleção não faz proteína 
Como identificar alterações no cromossomo 
46 , xx ,del , (5) , q 1 (1.2)
- 46 nº de cromossomo
- xx é o sexo
- deleção 
-Q é o braço
- 1 é a região
- 1 banda e 2 sub-banda
46 , xx , r18 
- R é Ring ,está em anel 
Leis de mendel 
Heranças eram doadas por mistura ou particulada
Por mistura
- acreditavam que na celula do espermatozoide tinham amostras de essências com características dos pais
Particulada
- as características são passadas de unidades funcionais (genes) intactos de pai para filho
Experimentos de mendel
- material adequado
- variedade de formas distinguíveis
- auto fecundação e fecundação cruzada
- curto tempo de geração
Obtenção de linhagem pura 
- não varia o caráter
- toda a prole produzida por autofecundação ou fecundação cruzada é idêntica 
- flor de uma única cor 
Linhagem diferente 
- representam formas diferentes que a caracterisitica pode ter 
- forma da característica ,variante da característica ou fenótipo 
Exemplo 1 – A partir do cruzamento de linhagens puras , nascem indivíduos dominantes 
F1 : roxa x roxa | F2 : roxo roxo roxo branco (fenótipo 3:1)
- Roxo 2 = Roxo e branco , impura 
- Roxo 3 = roxo , 100% puro 
- Branco = branco , 100% puro .
Exemplo 2 – a partir do cruzamento de linhagens puras ,nascem indivíduos dominantes 
F1 : Roxo AA |F2 : Branco aa 
Flor 1 :Roxo Aa – 100 %
- Cruzou geração F1 entre elas 
- Roxo branco ,proporção 3:1 
- genótipo AA , Aa , Aa , aa
Reação de cruzamento diíbrido 
- YY (amarela) , rr (rugosa) X yy (verde) , RR (lisa) = 100% amarelo e liso ,porque são dominantes .
	Amarelos e lisos 9 
	Verde e liso 3
	Amarelo e rugoso 3 
	Verde e rugoso 1 
- segregação independente das características 
- obteve todas as possibilidades 
- 9:3:3:1 
Explicação de como ocorreu o cruzamento : Yy Rr
- cor da semente tem alelo Yy
- textura da semente tem alelo Rr
- antes da célula dividir tem a duplicação de cromossomos 
- 1ª possibilidade de pareamento : YY e RR ; yy e rr
- 2ª possibilidade de pareamento : Yy e Rr
Cruzar indivíduos de F1
	Cruzamento
	YR
	Yr
	yR
	yr
	YR
	YYRR
	YYRr
	YyRR
	YyRr
	Yr
	YyRr
	YYRR
	YyRr
	Yyrr
	yR
	yYRR
	yYRr
	yyRR
	yyRr
	yr
	yYrR
	yYrR
	yyrR
	yyrr
Amarelo Liso 9/16 | Amarelo rugoso 3/16
Verde Liso 3/16 | Verde rugoso 1/6
Doenças genéticas 
Podem ser cromossômicas ou monogênicas 
Heranças monogênicas 
- 1% das crianças nascem vivas
- pode ser autossômica dominante 7,0 / 1000
- pode ser autossômica recessiva 2,5/ 1000
- ligada ao X (herança sexual) 0,5/1000
- Padrões de herança monogênica podem ser autossômica dominante e rara nas populações 
Heredogramas 
- ferramenta comum na genética ,que ilustra as relações entre os membros da família 
- mostra afetados ou não por doença
- probando : 1ª pessoa em que a doença é diagnosticada 
- Parente 1º grau são genitores pais e irmãos
- Parente 2º grau são avós ,netos ,tios e sobrinhos 
- Parente 3º grau são primos irmãos e bisnetos 
- Quando a doença aparecer em todas as gerações ela é dominante
- Quando a doença geralmente aparece em uma geração ,mas não na outra é recessiva 
- Pais iguais com filhos diferentes geralmente são heterozigotos Aa e o filho é aa 
- todos os aa são recessivos 
- casal normal com filho doente ,a doença expressa em recessividade
- casal doente com filho normal , a doença expressa em dominância 
Herança mendeliana 
- cada gameta recebe um único alelo par (1ªlei)
- segregação independente ,genes distintos(2ªlei)
Doença ligada ao X 
- hemofilia A 
- distrofia muscular de Duchenne 
- daltonismo
Penetrancia e expressividade 
São pessoas que tem o alelo que determina a doença ,mas não tem o fenótipo da doença
É comum em doença autossômica – dominante 
Penetrancia reduzida ,tem o gene ,mas a doença não se manifesta 
Penetrancia é a porcentagem de indivíduos com determinado alelo que expressa a doença 
Expressividade variável é quando a gravidade da doença é diferente em indivíduos com o mesmo genótipo .
P2
Variações genéticas 
Genótipo é informação do dna que faz proteína
Gêmeos monozigotos são provenientes do mesmo zigoto. Quando são formados a massa inicial se diferencia em 2 massas distintas .São gêmeos idênticos ,vieram de duas células iguais ,por isso as células serão sempre iguais ; os gemes monozigotos conforme crescem o fenótipo muda conforme a ação do meio ambiente , da forma como eles vivem
Gemeos de fenótipos diferentes vieram cada um de um zigoto ,são dizigotos.
As diferenças de sequencia do DNA pode não mudar em nada o fenótipo ,muda o nucleotídeo mas não o fenótipo . essa diferença pode causar doença e pode ser responsável pela variabilidade
Nem sempre um códon vai dar um aminoácido diferente , se o aminoácido continua igual a proteína é a mesma 
0,01% da diferença de sequencia do DNA é onde se dá as diferenças 
A doença genética é a manifestação mais extrema das diferenças genéticas ,sobre variabilidade genética normal 
Crossing over e mutações podem causar alterações na sequencia de nucleotídeos do dna 
Mutações
São alterações nas sequencias dos nucleotides
Genômica altera o numero de cromossomos
Cromossômicas altera estrutura do cromossomo
Genica altera a sequencia de nucleotídeos afetando o gene
A mutação so passa nas células gaméticas do ser humano
Mosaico é quando um mesmo individuo tem genomas distintos ( do pai e da mãe)
- ex: o câncer pode ser desenvolvido por mutação somática 
Mutação gamética é herdada , se o gameta tem mutação , essa mutação vai para o descendente. 
Mutação genômica 
- alteração no numero de cromossomos 
- podem seu aneuploidias e euploidias 
- aneuploidia é a perda ou ganho de cromossomos . Ex: síndrome de Down (47 XX ou XY + 21) , síndrome de Turner (45, X,o ) , síndrome de kleine felter (47 , xxy)
- euploidia não ocorre na espécie humana , é a perda ou ganho do conjunto do genoma do individuo , você ganha ou perde milhares de genes. Ocorre em fungos e vegetais 
- aneuploidia ocorre quando dá erro na separação dos cromossomos homólogos ou nas cromátides irmãs. Ocorre 1 a cada 50 divisões , as células que sofrem aneuploidia podem sofrer apoptose
- ma disjunção de cromossomos homólogos todas as células são alteradas
- ma disjunção de cromátides irmãs ,pode ter algumas células gaméticas normais 
Mutações cromossômicas
- 1 mutação a cada 1700 divisões
- quando perde 1 parte de cromossomos ,vários estão sendo perdidos ao mesmo tempo 
- quando ocorre uma deleção ,onde é rica em genes pode ter alteração no fenótipo 
- na duplicação ,o fragmento do cromossomo repete 2x (ABCD > ABCDBC). As proteínas vão aumentar ,o ciclo celular sai do controle formando células tumorais 
- na inversão ,o cromossomo sofre uma quebra e inverte . pode dar ou não alteração fenotípica 
- translocação ocorre pareamento de cromossomos não homólogos e eles trocam regiões (crossing over). Em regiões distintas podem alterar proteína e trazerem alterações genotípicas.
Mutações genicas 
- alteração na sequencia de nucleotídeos ,pode alterar a proteína que será formada
- RnaT se une ao códon para formar proteína 
- mutação genica por substituição ocorre quando há troca de um nucleotídeo pelo outro 
- 2 codons diferentes podem trazer o mesmo aminoácido 
- mutação silenciosa é quando altera o nucleotídeo ,mas não altera a proteína.
Substituições de nucleotídeos
- mutação de sentido trocado ,não troca o nucleotídeo e altera o aminoácido
- mutação em regiões não codificantes podem alterar regiões reguladoras
- fim da proteína é onde está o códon finalizador 
- mutação sem sentido é gerada na região do códon finalizador ou stop códon .
Erros de replicação 
Dna polimerase adiciona um nucleotido a base complementar e revisa se teve erro no pareamento de bases e corrige
Se o dna polimerase deixa o erro passar , existe uma maquinaria de reparo que corrige a alteração 
Depurinação pode levar a uma deleção ,que altera a fase de leitura do dna em uma região decodificadora 
Desaminação é quando ocorre a perda de um grupamento amina ,isto pode mudar um nucleotídeo em outro ; Ex : citosina vira uracila 
Polimorfismo 
São variações na sequencia de bases do DNA ,ocorre em 1% da população ,são variantes frequentes . Ex : Grupo ABO 
Grupo ABO 
- as proteínas são codificadas a partir do cromossomo 9 , no cromossomo 9 tem o locus com 3 possiveis alelos : A ,B ,O 
- alelo A da origem ao antígeno A
- alelo B da origem ao antígeno B 
- alelo O não dá origem a nenhum antígeno 
- quando uma pessoa tem alelo A e B ,ocorre uma relação de co-dominância ,expressa os 2 antigenos e um não domina sobre o outro
- O alelo O é chamado de i ,porque é recessivo ao alelo A e B ,então A e B dominam sobre O 
- a diferença entre o alelo A e B está na quantidade de nucleotídeos
- No alelo O a sequencia de nucleotídeos sofre deleção, a proteína sintetizada não é funcional ,por isso não produz antígenos
- na membrana das hemácias tem um antígeno chamado de H ,quando a pessoa tem alelo A vai modificar a proteína e começar a produzir antígeno A 
- na membrana das hemácias tem um antígeno chamado de H ,quando a pessoa tem alelo B vai modificar a proteína e começar a produzir antígeno B
- na membrana das hemácias tem um antígeno chamado de H ,quando a pessoa tem alelo AB vai modificar a proteína e começar a produzir antígeno AB
- Quem tem O ,tem também na membrana antígeno H , mas não produz a proteína capaz de modificar
Fenótipo Bombaim
- o cromossomo 19 tem o locus com 2 alelos ,um dominante e um recessivo 
- o dominante faz a pessoa produzir enzima e na presença da mesma produz antígeno H 
-HH tem antígeno H , Hh tem antígeno H , hh não tem antígeno H porque não produz a enzima para converter proteína em antígeno H 
- Uma pessoa HH , BB não vai ser sangue B ,tem alelo para ser B ,mas não tem o fenótipo para ser B ,então é O 
- Pessoa HH tem anticorpo para anti-H no plasma 
- Para saber se é um falso O é só pegar o anticorpo anti-H e jogar no sangue ,se aglutinar é O verdadeiro , se não aglutinar é Bombaim 
Grupo RH 
- possui vários antígenos na membrana 
- Antigeno D = Rh+ | Sem antígeno D = Rh=
- problema do grupo Rh ocorre na gestação , eritroblastose fetal a mãe é Rh- , estimulada a produzir anticorpo Anti- Rh . Na segunda gestação os anticorpos que ela desenvolver vão atacar o feto 
Hemoglobinopatias 
A mutação silenciosa não altera o aminoácido 
Mutação por substituição de troca de sentido 
- se troca o nucleotídeo ,troca o aminoácido 
- se muda a sequencia do aminoácido , a proteína adquire outra função 
Mutação por substituição sem sentido 
- pode acontecer uma mutação no meio do DNA ,onde pode ser gerado um códon finalizador precoce ,assim a proteína pára e não forma mais nada 
- essas mutações fazem uma mudança na fase de leitura 
Mutação de perda de função 
- a proteína está menor ou não tem mais função 
- ocorre em região reguladora e promotora
- síndrome de Turner 
- gene de supressor tumoral regula a taxa de proliferação celular, a mutação leva à perda de função e leva a uma mutação maligna 
- talassemia é uma alteração no gene da hemoglobina
Mutação de ganho de função 
- pode aumentar a quantidade de produção da proteína 
- ela pode aumentar a habilidade de algo que tinha que fazer 
- síndrome de down 
- condroplasia (nanismo) ,vai gerar um receptor que pode estar na membrana plasmática . Ela envia sinal pelo ligante . Quem tem o nanismo envia vários sinais ao receptor e a região serásubstituída e o osso não vai crescer 
- não aumenta a quantidade ,mas aumenta habilidade 
- genes protocongeneses favorecem a proliferação celular . Uma mutação faz se chamar oncogênese porque vai facilitar a formação de tumor ,porque favorece a proliferação celular 
Mutação de nova propriedade 
- a proteína formada adquire nova função e para de fazer a função antiga
- ocorre na anemia falciforme . A hemoglobina altera e se solubiliza formando fibras ,ela se une à outra hemoglobina e a hemácia tem formato de foice 
Mutações associadas à expressão ectópica 
- de mudança de lugar 
- heterocronica ,que ocorre quando o adulto expressa grande quantidade de hemoglobina fetal 
Gene (promotor alterado)
Proteínas ativadoras ativam a transcrição de gene 
Mutação no promotor altera o sitio de reconhecimento da proteína 
Essa alteração não leva à transcrição do RnaM 
Hemoglobina
Formada por 4 cadeias de proteína que se unem 
Formada por 2 cadeias alfa ou Alfa similares e 2 cadeias não Alfa 
Grupo prostético é a estrutura que contém o ferro 
Uma cadeia de hemoglobina normal carrega 4 Fe+
Hemoglobina A = 2 Alfas e 2 Betas
A cadeia Alfa é transcrita a partir do cromossomo 16 
A cadeia não Alfa é transcrita a partir do cromossomo 11
Gene Zeta
Alfa 2 e Alfa 1 ,formam a cadeia Alfa 2 e Beta 2 
Gene zeta faz globina zeta
Epsylon ,gama ,delta e beta formam a estrutura k7 que são responsáveis pela sintetização das cadeias não alfas das globulinas
Hemoglobina fetal é formada por 2 alfas e 2 betas 
Hemoglobina A2 e Delta 2
Quando vai envelhecendo diminui a globulina e aumenta a Beta 
Alteração na globina alfa gera alteração no útero 
Hemoglobina embrionária é produzida pelo saco univitelino 
Hemoglobinas fetais são sintetizadas pelo fígado e pelo baço 
Hemoglobina adulta é sintetizada pela medula óssea
A estrutura k7 é controlada pela região controladora do locus . O locus tem a sequencia que regula o gene que vai ser expresso 
Variações estruturais da hemoglobina 
Hemoglobina mudada favorece a lise da hemácia e anemia hemolítica
Hemoglobina com alteração na estrutura pode diminuir ou alterar afinidade com O²
Variação estrutural causa talassemia 
Anemia falciforme
Alteração na formação da globina Beta 
A hemoglobina S tem uma globina B mutada que muda o aminoácido glutâmico pela valina 
A hemoglobina não ligada à O² fica solúvel
Hemoglobina S não perde a capacidade de se associar ao O² ,como tem pouco O² ela se precipita e se junta com outras deixando a hemácia com formato de foice 
A hemácia falciforme é rígida e pouco flexível o que atrapalha e não consegue passar nos capilares e entope os vasos causando isquemia
Pessoa heterozigota é traço falciforme ,vai apresentar hemácias normais . In vivo são normais ,mas no laboratório recebem formato de foice 
Talassemia 
Alteração na síntese da cadeia de globina
Se altera Beta a Alfa fica em recesso em alteração à Beta 
Se altera Alfa e Beta fica em recesso em alteração à Alfa 
Elas começam a se aglutinar 
A hemácia tem um tempo de vida normal 
Ocorrem em maior frequência no mediterrâneo 
Alfa talassemia ocorre quando cai a cadeira Alfa 
Beta talassemia ocorre quando cai a cadeia Beta 
Alfa – talassemia 
Ocorre por deleção do Alfa 
Vai começar a faltar Beta em individuo nascido e faltar gama em feto 
4 gamas = hemoglobina Barts
4 betas = Hemoglogina H 
Em cada cromossomo 16 tem 2 genes alfa e gene zeta (genótipo normal)
( alfa- alfa ) | | (alfa – alfa ) 
Quando o individuo possui uma deleção ele é :
- fenotipicamente normal 
- possui 3 genes Alfa 
- produz hemoglobina normal 
(alfa- alfa) | | (alfa -)
Quando é :
- apresenta anemia leve ,pois ainda tem uma quantidade de hemoglobina adulta e fetal 
(alfa -) | | (alfa -)
Quando é :
- pode gerar prole normal 
- pode apresentar anemia leve 
(alfa – alfa ) | | ( - - )
Quando é :
- produz Alfa 2 e Beta 2 em baixa quantidade
- tem quadro de anemia grave 
- produz muita hemoglobina H , 4B que não solta O²
(alfa - ) | | ( - -)
Quando a pessoa não produz
- nem 2 cadeias Alfa e Gama 2
- tem hemoglobina Bart ,que tem afinidade com O² e da hipóxia 
(- -) | | (- -)
 
Metahemoglobina 
Forma oxi-hemoglobina , se liga ou desliga do O² e libera O²
Heterozigotos tem hemoglobinas normais e metamobloginas 
As pessoas tem aparência cianótica 
Sindrome ATR-X , Alfa – talassemia 
Fica no cromossomo X
Regula a transcrição mantendo aberto genes específicos do genoma 
Quando ATR está presente , a cromatina está descompactada 
Quando tem ATR por perda de função 
Pode ter 4B (+ H)
Não transcreve Alfa-globina 
Causa retardo mental 
Beta Talassemias 
Ocorre uma alteração na cadeia Beta
Ocorre por diversas mutações no gene da globina 
Quando o alfa precipita na célula forma inclusões que causam lise na hemácia 
Quando é :
- Tem Alfa 2 e Beta 2
- Produz hemoglobina B
- o feto está protegido à Beta talassemia 
| |x B
Quando é :
- Beta talassemia maior (anemia grave)
- ocorre quando há detecção da hemoglobina adulta 
- não tem hemoglobina A 
- não produz hemoglobina H
- tenta suprir a falta de HbA produzindo HbA2 
B x | | x B
Persistência da hemoglobina fetal
Acontece pela produção da hemoglobina fetal na vida adulta
Não tem troca de produção das hemoglobinas (suit) 
Deleção do LCR 
Homozigotos variáveis 
Mutação heterocromica ,não teve a troca do suit para a produção de hemoglobina
Anomalia cromossômica 
Alterações numéricas ,cromossomos autossômicas sexuais , em um único cromossomo ,em vários cromossomos 
Euploidia 
- altera o numero dos genomas ,fazendo a variação no numero de todos os cromossomos 
- Triploidia (3n) é comum ; 18% dos abortos ; nasce ,mas em poucas horas morre . é causado por poliespermia (2 espermatozoides no ovulo)
- Tetraploidia (4n) é rara ; ocorre aborto espontâneo ou a celula 4n não se forma. Ocorre quando há erro na mitose 
Aneuploidia 
- não altera os cromossomos 
- Monossomia de cromossomos autossômicos não é viável
- Monossomia de cromossomo sexual é viável 
- uma não disjunção de cromátides irmãs vai gerar 2 cromossomos alterados e 2 normais 
- Trissonomia 21,13 ,18 e são compatíveis com a vida 
Rearranjo cromossômico 
Quebra do cromossomo e reconstituição de combinação normal 
Ocorre “do nada ‘’ ou pode ser induzida 
Balanceadas : conjunto de cromossomo com complemento normal 
Não – balanceadas : conjunto de cromossomo que tem complementos em excesso ou em falta 
Rearranjos não balanceados – Deleção 
Portador pra deleção cromossômica é monossomico 
Haploinsuficiencia é a incapacidade de uma única copia desempenhar as funções realizadas por duas copias 
Disturbios autossômicos e sexuais 
Trissonomia do 21,13 e 18 
Sindrome de down
- Trissomia 21
- está relacionada ao aumento da idade da mãe ,ocorre porque os óvulos envelhecem e causam má segregação dos cromossomos homólogos 
- pode ser causada por translocação robertssoniana ,moisaicismo , trissomia do 21 e trissomia parcia do 21
- por translocação robertssoniana ,ocorre a troca de cromossomos não homólogos . Ocorre nos cromossomos 14 e 22 porque são acrocêntricos ,o braço Q é onde se concentra a maioria dos genes 
- se perde esse braço Q ocorre uma translocação 
- os gametas quando se separam ,pode separar o 21 e o 14 e o translocado 
- pode ser formado um isocromossomo ,que é formado quando 1 dos braços do cromossomo é perdido e o outro se duplica
- o moisacismo pode ocorrer até a formação do zigoto ,vai ocorrer uma má segregação nas cromátides irmãs 
- pessoas com down apresentam : hipotomia ,baixa estatura , mão grande e sem as linhas palmares , no pé o 1º e 2º dedo são afastados ,orelha baixa ,possui pigmentos na íris ,língua protusa ,doenças cárdiacas.
Síndrome de Edwards 
- trissomia que pode ser causada por moisacismo , translocação robertssoniana ,isocromossomo 
- trissomia do 18 ,pode causar retardo mental 
- a mão é fechada , o 1º e o 5º dedo ficam em cima dos outros dedos ,pés temformato de fenda 
- estes indivíduos tem o tempo de vida curto
Síndrome de patau 
- trissomia do 13
- ocorre lábio leporino e fenda palatina
- má formação do SNC 
- pé em formato de cadeira de balanço 
- mão fechada com sobreposição entre od dedos 
- ocorre polidactilia
Sindrome de Kleiner Felter
- 47 ,XXY 
- são normais até chegar na puberdade e são inférteis 
- características sexuais secundarias subdesenvolvidas 
Sindromes autossômicas por alteração na estrutura do cromossomos 
Alterações estruturais frequentes que ocorrem no mesmo local ou local próximo e tem sempre a mesma característica 
Síndrome do miado de gato 
- é chamado assim por causa do choro
- ocorre uma deleção no braço P do cromossomo 5
- região critica é a região 1 do cromossomo 15 
- causa retardo mental ,defeitos cardíacos ,olhos separados 
Aneusomia segmentar
- ocorre por microdeleções e duplicações pequenas 
- ocorre por mal pareamento de cromossomos homólogos
- as deleções podem ocorrer por genes seguidos em um único gene 
- são síndromes associadas com duplicações 
Cromossomo 22
- deleção na região 22q11.2
Cromossomos sexuais e sua anomalias 
- o cromossomo Y é primordial no desenvolvimento do sexo masculino 
- aneuploidias sexuais são alterações fenotípicas básicas
- na meiose masculina o cromossomo XY ficam pareados e trocam fragmentos em suas regiões pseudoautossômicas
- uma anomalia rara são homens XX (ganhou SRY) e Mulheres XY (perdeu o SRY)