Antígeno Anticorpo e sistema complemento

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Antígenos e Imunógenos
Antígenos
São moléculas que apresentam a capacidade de interagir com o sistema imune.
Imunógenos
São as substancias capazes de interagir com o sistema imune e desencadear uma resposta.
Antígenos e Imunógenos
Antigenicidade é a capacidade do antígeno de se combinar especificamente com os receptores das células B (RCB) ou T (RCT) ou anticorpos.
Imunogenicidade é a capacidade do antígeno induzir uma resposta imune humoral e/ou mediada por células ao combinar-se com o RCB, RCT ou anticorpos.
Epítopos
Epítopos ou determinantes
São regiões imunologicamente ativas de um imunógeno onde se ligam os receptores de membrana específicos ao antígeno nos linfócitos ou nos anticorpos secretados.
Epítopos
Antígenos
Alguns fatores antigênicos condicionam a resposta imune:
1. Composição química:
Carboidratos e ácidos nucléicos - Somente induzirão resposta se ligados a proteínas carreadoras.
Polissacarídeos - Raramente são bons imunógenos.
Lipídios - Apenas apresentam antigenicidade. Mas, podem ser ligados a proteínas carreadoras.
Proteínas - Moléculas mais imunogênicas.
2. Tamanho da molécula
Antígenos
3. Complexidade química
4. Dosagem do antígeno
Tolerância de zonas baixa e alta
5. Via de administração
Via intraperitoneal - Boa indução da resposta imune
Via subcutânea – Maior intensidade da resposta imune
Via respiratória - Tendência a indução de resposta alérgicas
Via venosa - Tendem a induzir tolerância
Imunoglobulinas
Grupo de proteínas séricas produzidas pelos linfócitos B que possuem reconhecimento antigênico específico.
Correspondem a 20% das proteínas plasmáticas totais.
Forma solúvel do receptor de antígeno da célula B.
Região variável permite o reconhecimento do antígeno.
Região constante participa das funções efetoras.
IMUNOGLOBULINAS
São proteínas produzidas por linfócitos B e são responsáveis pelos mecanismos de defesa ou efetores da resposta imune humoral;
Encontrados na superfície celular e nos fluidos biológicos (plasma, secreção de mucosas, líquido intersticial dos tecidos);
Após formação do coágulo sangüíneo, encontram-se no fluido residual denominado SORO.
O soro que contém um número detectável de anticorpos capazes de se ligarem a um antígeno em particular é dito anti-soro;
O estudo dos anticorpos e suas relações com os antígenos denomina-se SOROLOGIA.
Anticorpos
• 2 cadeias pesadas (50 kDa) e 2 cadeias leves (25 kDa)
• Cadeia pesada: 4 domínios (3 constantes e 1 variável)
• Cadeia leve: 2 domínios (1 constante e 1 variável)
• Região carboxiterminal: receptor celular
• Região aminoterminal: antígeno
• Cadeias interligadas por pontes dissulfídricas
ESTRUTURA DA MOLÉCULA DE ANTICORPO
2 CADEIAS LEVES (LIGHT)
2 CADEIAS PESADAS (HEAVY)
DOMÍNIOS Ig – 110 AA
Região Variável (aminoterminal)
1 domínio em VH e 1 em VL
Região Constante (carboxiterminal)
3 ou 4 domínios em CH e 1 em CL
Fc - Funções dos diferentes isotipos
Fab- Fragment antigen binding
ESTRUTURA DA MOLÉCULA DE ANTICORPO
Fragment antigen binding
(Fab)
Fragment Cristallizable (Fc)
Existem 3 grandes diferenças de seqüências entre os diferentes anticorpos (3 na cadeia L e 3 na cadeia H) que formam as regiões determinantes de complementaridade (CDR) - Regiões Hipervariáveis (10AA)
Anticorpos Secretados 
 ou Associados a membrana
Imunoglobulina M
•5 a 10% do total das imunoglobulinas séricas;
• Estrutura pentamérica; PM=970KDa;
• As cadeias são ligadas entre si por pontes dissulfeto e por uma cadeia polipeptídica inferior (cadeia J);
• Produzida nas fases iniciais da infecção/doença;
• Encontrada principalmente no meio intravascular e na superfície dos linfócitos B de forma monomérica.
Imunoglobulina G
• 80% do total das imunoglobulinas séricas;
• Imunoglobulina monomérica simples; PM=150KDa;
• Apresenta subtipos: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4;
• Está igualmente distribuída nos compartimentos extracelulares;
• É o anticorpo principal nas respostas imunes secundárias .
Imunoglobulina A
• 10-15% do total de imunoglobulinas séricas;
• Apresenta subtipos: IgA1 e IgA2;
• Presente no leite materno, saliva, lágrimas e nas mucosas dos tratos brônquicos, geniturinário e digestivo;
• IgA monomérica é secretada no sangue;
• IgA dimérica é secretada na luz intestinal.
Imunoglobulina A
Imunoglobulinas
Imunoglobulina E
• Medeiam as reações de hipersensibilidade;
• Reações contra vermes e outros parasitas.
Imunoglobulina D
• Níveis bastante baixos (0,2%);
• Não possui nenhuma função efetora conhecida.
FUNÇÕES BIOLÓGICAS DAS IMUNOGLOBULINAS
Possuem duas funções distintas:
Ligar-se especificamente ao agente patogênico que induziu a resposta imune
Recrutar outras células e moléculas a fim de eliminar o patógeno
Neutralização de vírus ou bactérias
 bloqueando a ação desses organismos com os receptores das células
FUNÇÕES BIOLÓGICAS DAS IMUNOGLOBULINAS
Opsonização
 potencializando a fagocitose (FcRI)
FUNÇÕES BIOLÓGICAS DAS IMUNOGLOBULINAS
Imunoglobulinas
Sistema complemento
Sistema complemento
Imunidade Humoral
Imunidade Humoral
Imunidade Humoral
Sistema Complemento
 Composto de aproximadamente 30 proteínas
 Início de síntese no primeiro trimestre da vida fetal
 Produzidas no fígado e por macrófagos
 Há 3 maneiras para ocorrer ativação:
– Via Clássica - depende de Anticorpo
– Via Alternativa
– Via Lectina
Sistema Complemento
Via Clássica
Sistema Complemento
MAC
Via da Lectina 
A MBL é uma protéina composta por dois a seis grupamentos de domínio de lectina ligadora de carboidratos.
Quando o complexo MBL liga-se à superfície do patógeno, a MASP-2 é ativada para clivar C4 e C2.
Via da Lectina
A MBL liga-se especificamente a resíduos de manose e a outros açúcares que estão acessíveis e organizados em um padrão que permite sua ligação a muitos patógenos.
Via Alternativa
Funções efetoras do Sistema Complemento
Sistema Complemento
C3a, C4a e C5a produzem respostas inflamatórias locais e por isso são chamadas de anafilatoxinas.
Induzem contração muscular e aumentam a permeabilidade vascular e as moléculas de adesão;
C3a e C5a ativam mastócitos a liberar TNFa e histamina;
C5a age sobre neutrófilos e monócitos aumentando sua aderência à parede dos vasos.
Realizam recrutamento de anticorpos e fagócitos.
Sistema Complemento