Sistema Imune: Células e Tecidos

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IMUNOPATOLOGIA
⚬ LINFÓCITO
Únicas células com receptores específicos pra antígenos;
Resposta Imune Adquirida (especificidade e memória) EXCETO os Linfócitos NK.
LINFÓCITO B
Únicas células capazes de produzir anticorpos (após sua ativação, os linfócitos B podem sofrer diferenciação em plasmócitos ou células B de memória);
Respostas Imune Humoral (imunidade adquirida, porém a resposta imunológica é realizada por moléculas existentes no sangue, denominadas de anticorpos, diferente da imunidade mediada por células, que são realizadas pelos linfócitos T e B);
Atinge maturação na medula óssea e fígado fetal e, em aves, isso ocorre na bolsa de Fabricius.
➤As únicas células capazes de produzir anticorpos são: os plasmócitos.
LINFÓCITO T
Receptores reconhecem fragmentos de peptídeos ag;
TCD4+ ajudam B na produção de anticorpos;
TCD8+ destroem células que abrigam micróbios intracelulares;
Atinge maturação no timo.
LINFÓCITO NK
Imunidade Inata;
Importante contra vírus e tumores;
Produzidas na medula óssea;
Matam células infectadas com patógenos intracelulares (vírus ou células anormais) e secretam citocinas.
⚬ MONÓCITO (no sangue) / MACRÓFAGO (no tecido)
Imunidade Inata (mas com papel fundamental na Adquirida);
São fagócitos monocelulares;
Únicos, da Imunidade Inata, que são agranulócitos;
Não produzem anticorpos;
Presente em tecidos saudáveis;
No sistema nervoso central, são células da glia e, no fígado, são células de Kupffer;
São mediadores da fase mais tardia da resposta inflamatória (1 a 2 dias após infecção);
Função de fagocitose (ingestão de microrganismos), destruição, reparação tecidual e apresenta antígenos ao linfócito T.
⚬ CÉLULAS DENDRÍTICAS
Imunidade Inata (não tem receptores com especificidade);
Imaturas no epitélio da pele e sistema gastrointestinal e respiratório (que são as principais portas de entrada de patógenos);
Maduras nos órgãos linfoides;
Função de capturar e transportar antígenos proteicos pra drenagem nos linfonodos e apresenta antígenos pros linfócitos T.
➤Células dendríticas são especializadas, localizadas abaixo do epitélio que captura antígenos e os transportam para tecidos linfoides.
⚬ LEUCÓCITOS POLIMORFONUCLEARES OU GRANULÓCITOS
Inúmeros grânulos no citoplasma;
Núcleo irregular;
NEUTRÓFILOS
Imunidade Inata
Mediadores das fases mais iniciais das respostas inflamatórias;
Dura 6 horas no sangue e 1 a 2 dias nos tecidos;
Células piogênicas;
Função de realizar fagocitose, destruição, reparação tecidual e é a principal resposta contra bactérias.
São menores que macrófagos, mas não presente em tecidos saudáveis;
	EOSINÓFILOS
Imunidade Inata
Servem para defesa contra parasitos;
Duram dias e semanas.
MASTÓCITOS/BASÓFILOS
Imunidade Inata
Estão envolvidos em reações alérgicas
Mastócitos duram semanas e meses e Basófilos, dias.
➤A urtiga é um vegetal que provoca forte reação alérgica em algumas pessoas. Vários tipos celulares são responsáveis pelas reações alérgicas e outros tipos de hipersensibilidade imune, como mastócitos, basófilos, eosinófilos e linfócitos. Eritrócitos não.
➤ No processo inflamatório, as primeiras células a chegarem são: Neutrófilos e Macrófagos.
⚬ TECIDOS DO SISTEMA IMUNE
Órgãos linfoides primários ou geradores:
Onde os linfócitos expressam os receptores de antígenos e atingem a maturidade;
Medula óssea e timo;
Medula óssea é o local de geração de todas as células circulantes e sitio de amadurecimento das células B. Medula óssea dos ossos chatos, esterno, vertebras e costelas. As células se originam de uma célula tronco. A proliferação e maturação das células precursoras na medula óssea são estimuladas por proteínas denominadas citocinas;
Timo é uma glândula com função de sitio de maturação das células T, localizada na cavidade torácica próxima ao coração, é um órgão bilobado (com 2 lobos) e cada lobo é dividido em lóbulos.
➤O timo regride com o passar dos anos, diminuindo a maturação dos linfócitos T, pois o timo é um órgão linfoide primário.
Órgãos linfoides secundários ou periféricos:
Onde as respostas dos linfócitos aos antígenos são iniciadas e se desenvolvem;
Linfonodos, baço, tecidos linfoides cutâneo e das mucosas (associado ao intestino, aos brônquios, oral, sendo eles extra e intra oral, gengival e das glândulas salivares);
O baço é o principal local das respostas imunes aos antígenos transportados pelo sangue. Pesa cerca de 150g e está localizado no quadrante superior esquerdo.
Os linfonodos são pequenos agregados nodulares de tecido rico em linfócitos, situados ao longo dos vasos linfáticos por todo o corpo. São sítios onde são iniciadas respostas imunes aos antígenos originados da linfa; eles filtram a linfa. A função do sistema linfático é coletar antígeno desde sua porta de entrada e entrega-los aos linfonodos.
O tecido linfoide oral – extra oral constitui-se de uma fina rede de capilares linfáticos (na mucosa da língua, assoalho da boca, palato, lábios, gengivas e polpa do dente).
O tecido linfoide oral – intra oral são as tonsilas ou amigdalas (tonsilas palatinas), que são órgãos constituídos por aglomerados de tecido linfoide, revestido por epitélio, tem muitos folículos (região de células B) e zonas de células T, as cristas aumentam a área de contato com as mucosas, sendo local rico em bactérias.
As tonsilas tem epitélio estratificado, cripta e nódulos linfáticos. Função de responder antígenos ingeridos, produzir plasmócitos; produzir anticorpos para o combate aos micro-organismos causadores de doenças, agressão de micróbios da flora normal ou patogênicos e antígenos ingeridos e inalados. O anel linfático de Waldeyer compreende: a tonsila lingual (para cada tonsila, uma cripta), a palatina (amígdalas – possui invaginações epiteliais que formam as criptas) e a faríngea (adenoide – é única e não possui cripta).
Amidgalite ou tonsilite é a inflamação das tonsilas, que resulta na hipertrofia do órgão. As tonsilas são atacadas por microrganismos que desencadeiam resposta inflamatória, com hiperprodução de linfócitos. Os folículos aumentam de tamanho para produzir linfócito B que ativam e diferenciam em plasmócitos para produzir anticorpos. O pus indica que os leucócitos destruídos morreram.
Se todas as tonsilas fossem retiradas, a microbiota normal poderia sofrer desequilíbrio e se proliferaria excessivamente, dando chance a bactérias oportunistas. Devido a esse desequilíbrio, se o indivíduo for portador de pneumococo (patogênico), poderá manifestar pneumonia aguda.
O tecido linfoide gengival é povoado por um infiltrado leucocitário, devido ao acúmulo de placa bacteriana com predominância de linfócitos. Com o desenvolvimento de gengivite, há predomínio de plasmócitos, também se encontra macrófagos. A principal função é proteger contra o acúmulo dessa placa bacteriana dental e produzir anticorpos (IgG) evitando, dessa forma, que as bactérias da placa dental se espalhem pra outras partes do corpo. 
O tecido linfoide das glândulas salivares: linfócitos e plasmócitos são encontrados dispersos sobre a mucosa oral e nas glândulas salivares maiores (parótida, sublingual e submandibular) tem função de proteger as glândulas contra infecções e os anticorpos IgA secretados na saliva protegem a mucosa oral e superfície dos dentes contra a colonização bacteriana descontrolada.
⚬ RESPOSTA IMUNE INATA
Natural;
Respostas imediatas e rápidas (pois não precisa ser ativada);
Mecanismos existem antes da infecção;
Inespecífica (não reconhece estruturas específicas e sim, semelhantes);
Não tem memória (o 2º contato com a bactéria será igual o 1º, a 1ª fagocitose será igual a 2º);
Diversidade baixa;
Discriminação do próprio e do não próprio (necessária para proteger o organismo contra invasores patogênicos e para eliminar células modificadas ou alterada – malignas);
Aciona a Resposta Imune Adquirida.
➤ A imunidade inata é presente desde o nascimento, não tem memória e nem especificidade.
⚬MECANISMOS:
Prontos para agir (que impedem a entradas de microrganismos e matam alguns desses que conseguem penetrá-los:
1 – Barreiras físicas e químicas (pele, epitélio da mucosa, ph, cílios, lágrimas..);
2 – Componentes celulares: Células fagocitárias (macrófagos e neutrófilo) e células NK;
➤ As células NK são produzidas na medula óssea e é a 1ª defesa contra vírus.
➤ Quais os mecanismos da imunidade inata e da imunidade específica mais importante contra vírus?
R-Células NK e Linfócitos TCD8.
➤Neutrófilos e macrófagos (fagócitos) tem função de ingerir e matar microrganismos. Macrófagos tem antígenos, apesar de fazer fagocitose (célula incorpora partícula sólida), e não impede entrada, é a pele e outras coisas que impedem.
3 – Sistema Complemento:
Constituído por proteínas citocinas que medeiam a inflamação (essas citocinas são produzidas pela Imunidade Inata e Adquirida);
Normalmente essas estão inativas no sangue;
Tem função de regular reações imunes e inflamatórias;
Interferons (IFN): produzidas por NK, na fase inicial;
Interleucinas (IL): papel pró ou anti-inflamatório;
Fatores estimuladores de colônias (CSF): envolvidos na divisão e diferenciação das células tronco na medula óssea e dos precursores dos leucócitos sanguíneos;
Tem também mais citocinas, fatores de necrose tumoral e de transformação de crescimento.
➤ Existe tratamento com citocinas (injeção) para diminuir resposta imunológica, como artrite. Para Chagas, também existe esse tipo de tratamento já que, ter uma alta resposta imunológica, não é sempre bom. 
➤ O Sistema Complemento tem suas proteínas produzidas no fígado, posiciona bactérias para uma melhor fagocitose, contribui pra inflamação e produz poros na membrana do microrganismo.
Os componentes da imunidade inata reconhecem as estruturas que são características dos patógenos, as estruturas dos patógenos são compartilhadas por classes particulares de micróbios, reconhecidos por receptores de reconhecimento de padrões que estão presentes nas células hospedeiras (como por exemplo os macrófagos, que possuem receptores da manose).
⚬ COMPONENTES PROTEICOS DO SISTEMA COMPLEMENTO:
Completa as ações dos anticorpos;
Proteínas INATIVAS (sem efeito), se fossem ativas causariam poros nas células, e esses poros geram doenças autoimune.
C3 e Ba são pedaços que sobraram da clivagem.
Anafilotoxina: sinalizadores são liberados e vão para a corrente sanguínea estimulando as respostas inflamatórias.
Via Alternativa: INATA
Ocorre clivagem na C3 para que seja permitido o encaixe da próxima proteína. C3b (inespecífica) se instala nas superfícies da bactéria e, logo após, a proteína B se quebra em Bb que se liga a CBb.
C3bBb: C3 convertase, que tem a capacidade de quebrar muitas proteínas C3, formando vários poros.
Via Clássica: ADQUIRIDA e INATA
Quando já ouve o contato com a bactéria anteriormente, R.I. Específica, ou seja, já tem anticorpos.
Uma proteína C1 se liga ao anticorpo que está instalado no microrganismo. A C1 cliva a C4 em C4b, que também se liga a superfície do microrganismo. C4b se liga a C2a (que também sofreu clivagem) e formam C4bC2a (C3 convertase).
➤ É a única via que não esta envolvida com a resposta imune inata pois já houve contato com a bactéria anteriormente.
Via Lectina: INATA
é necessário que o microrganismo tenha Manose (açúcar presente em bactérias); padrão molecular de patógenos.
Uma PLM (proteína ligadora de manose) cliva a C4 em C4b, que se liga no microrganismo. A C2 também é quebrada em C3a. A C4b se liga a C2a e formam C4Bc4A (C3 convertase).
➤ A ligação da proteína ligadora de manose (MBL) a lectina de um patógeno dá início na ativação do Sistema Complemento via lectina.
	⚬ RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA
Respostas tardias (15 a 20 dias), demorada porque precisa ser ativada;
Reconhece estrutura que é especifica, detalhes da estrutura (reconhece, por exemplo, pedaços da proteína – peptídeos, não a proteína inteira);
Diversidade alta (vários linfócitos B, T, NK.. Cada um com uma especificidade diferente);
Autolimitação (respostas imunes diminuem com o decorrer do tempo – homeostase);
Memória: as respostas secundárias são mais rápidas e mais intensas (células de memória);
Discriminação do próprio e do não próprio;
“Para cada antígeno, um linfócito”.
Linfóide: Línfócito T (receptor TCR no timo), Linfócito B (receptor BCR na medula óssea) e Linfócito NK (que é da imunidade inata).
⚬ MECANISMOS
IMUNIDADE HUMORAL:
O vírus se replica dentro da célula;
Linfócito B reconhece diretamente o antígeno e, depois disso, se diferencia em Plasmócito e produz anticorpos;
O mecanismo extracelular é reconhecido pelo BCR.
IMUNIDADE CELULAR:
Linfócito TCD4+:
Conhecidos como Auxiliares;
Reconhecem antígenos peptídicos (pedaços de proteínas);
O reconhecimento ocorre via MHC 2 (só macrófagos, células dendríticas e linfócitos têm a capacidade de apresentar);
Tem a função de produzir citocinas, o que auxilia na resposta imune;
É importante, principalmente, pra célula extracelular.
Linfócito TCD8+:
Conhecidos como Citotóxicos;
Reconhecem antígenos peptídicos (pedaços de proteínas) e matam as células infectadas;
O reconhecimento corre via MHC 1 (todas as células nucleadas do nosso corpo tem a capacidade de apresentar);
É importante pra célula intracelular (como vírus, algumas bactérias (tuberculose) e alguns parasitas (Chagas));
Da imunidade adquirida;
Ação sobre células infectadas ou tumorais.
➤ HIV infecta TVD4+, vai infectando todos, e eles vão diminuindo (TCD8+ mata, alguns NK matam também). Se alguém com HIV pega alguma doença como por exemplo Candidíase (extracelular), ela pode morrer pois os macrófagos estão enfraquecidos já que os TCD4+ morreram.
➤ Antígeno é uma molécula que se liga a um BCR, TCR ou anticorpo. Antígenos que se ligam a anticorpos incluem todas as classes de moléculas. Os TCR vinculam apenas fragmentos peptídicos de proteínas complexadas com moléculas de MHC.
➤ Um organismo recebeu uma primeira dose de um antígeno X e, como resposta imune, produziu células específicos. Se após algum tempo, for aplicada uma segunda dose do mesmo antígeno, espera-se que o organismo irá agir mais rapidamente, uma vez que já tem células específicas prontas pro antígeno.
➤ Uma criança de 4 anos apresentou um processo infeccioso nos pulmões com a bactéria extracelular Streptococcus pneumoniae. Quais os mecanismos da imunidade inata e adquirida que poderão ser desencadeados na tentativa de eliminar essa bactéria? R-Fagocitose, sistema complemento, linfócitos TCD4 e produção de anticorpos.
➤ Quais são os mecanismos da imunidade inata e da imunidade específica mais importante contra 
bactérias extracelular? R-Fagocitose e Linfócitos TCD4.
➤
MICROAVALIAÇÃO 1
Hematopoiese é regulada por vários hormônios e citocinas, uma célula indiferenciada chamada de célula tronco se divide continuamente, originando células progenitoras mielóides e linfoide, que dão origem às células do sangue.
MICROAVALIAÇÃO 2
Muitas substâncias químicas são utilizadas como inibidores específicos do proteassoma, entre essas substâncias está o inibidor Mg132. A utilização desse inibidor afetaria a resposta imunológica contra o uma bactéria extracelular?
R-Não, porque o processamento do antígeno de microrganismo extracelular é via lisossomal e tem via MHC de classe II pros linfócitos TCD4, sendo essa a melhor resposta imunológica contra bactéria extracelular.
A descoberta das moléculas do complexo de histocompatibilidade principal (CPH – também conhecido como MHC) foi considerada como um dos grandes avanços da imunologia moderna. O CPH de classe II é expresso nas membranas das células apresentadoras de antígenos e sua estimulação ocorre principalmente pela ação de citocinas.
A quantidade de imunoglobulina extraída do sangue dos europeus é, em média, de 3 gramas por litro, enquanto a extraída do sangue dos brasileiros é de 5,2 gramas por litro,o que explica o fato de que os brasileiros estão expostos a uma maior variedade de doenças.
Sistema Complemento via Alternativa: a via é anticorpo independente e é ativada quando a célula alvo possui determinados componentes capazes de produzir a ativação de seus componentes iniciadores (C3). A via começa com a hidrólise de C3 em C3a e C3b por um componente da membrana do antígeno (normalmente um lipopolissacarídeo). C3b, então se liga à membrana deste antígeno em presença de Mg++, favorecendo então a ação do fator B. A partir daí o Fator D cinde o Fator B em Bb e Ba, ligando Bb com C3b na membrana antigênica. Este Complexo (C3b, Bb) é a C3 convertase desta via. Esta C3 convertase cinde novamente C3 em C3a e C3b, fazendo um novo complexo: C3b, Bb, 3b que por sua vez é a C5 convertase.