ANTIBIÓTICOS

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 ANTIMICROBIANOS :
 ANTIBIÓTICOS
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CONCEITOS
Antimicrobiano: substância (natural ou química) com ação inibitória contra microrganismos
Antibiótico: substância produzida naturalmente por micro-organismos ou por via sintética capaz de inibir ou destruir bactérias.
Quimioterápico: substância com ação inibitória contra micro-organismos, vírus ou células neoplásicas.
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ANTIMICROBIANOS:
MECANISMOS BÁSICOS DE AÇÃO
 Inibição da síntese da parede celular 
 Inibição da síntese de proteínas
 Inibição da síntese de ácidos nucléicos
 Alteração da membrana
 Alteração de via metabólica
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MECANISMOS BÁSICOS DE AÇÃO
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Inibição da 
Síntese da Parede Celular
-lactâmicos
Glicopeptídeos
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
MONOBACTÂMICOS
CARBAPENÊMICOS
VANCOMICINA
TEICOPLANINA
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Os b-lactâmicos se ligam às PBPs (“Proteínas Ligadoras de Penicilina”) impedindo as ligações
cruzadas da parede celular.
 
Inibição da 
Síntese da Parede Celular
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 Penicilinas naturais 
 - Penicilina G 
 - Penicilina V
 
 Penicilinas semi-sintéticas
 1. Resistentes à ação das -lactamases
 	- Oxacilina
 	- Meticilina
 2. De amplo espectro
 	- Ampicilina
 	- Amoxicilina
 Associação de -lactâmico + inibidor da -lactamase
 - Amoxicilina/clavulanato (® Clavulin) 
 - Amoxicilina/sulbactam (® Unasyn)
 - Piperacilina/tazobactam (® Tazocin)
-lactâmicos
PENICILINAS
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1a Geração:
 - Cefalotina (® Keflin)
 - Cefalexina (® Keflex) 
2a Geração:
 - Cefoxitina (® Mefoxin)
 - Cefuroxima (® Zinacef)
CEFALOSPORINAS
3a Geração: 
- Cefotaxima (® Claforan)
- Ceftriaxona (® Rocefin) 
- Ceftazidima (® Fortaz)
4a Geração: 
- Cefpirona (® Cefron)
- Cefepima (® Maxcef)
-lactâmicos
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CEFALOSPORINAS
-lactâmicos
 Mecanismo de ação semelhante ás penincilinas;
 Farmacocinética: Absorção oral variável, sendo a cefalexina bem absorvida por via oral; Algumas penetram no LCR
 Farmacocinética: Eliminação renal;
 Farmacocinética: A probenicida retarda a eliminação das cefalosporinas;
 Farmacocinética: Não sofrem extensa metabolização hepática;
 As reações de hipersensibilidade constituem os efeitos colaterais mais comuns
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CARBAPENÊMICOS
- Imipenem (® Tienam) 
- Meropenem (® Meronem)
- Ertapenem (® Invanz)
-lactâmicos
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Glicopeptídeos
- Vancomicina (® Vancocina) 
- Teicoplanina (® Targocid)
Mecanismo de ação: Os glicopeptídeos se ligam ao dipeptídeo terminal (D-ALANINA/D-ALANINA), dos precursores do peptidioglicano
impedindo a formação das ligações cruzada.
 
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Glicopeptídeos
 VRE;
 Síndrome do homem vermelho ou Síndrome do pescoço vermelho;
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Inibição da 
Síntese de Proteínas
Aminoglicosídeos
 Amicacina (®Amicacina)
 Arbecacina (®Harbekacin)
- Gentamicina (®Gentamicina) 
Netilmicina (®Netrocina) 
 Tobramicina
 Estreptomicina
Macrolídeos
- Eritromicina (®Pantomicina; Ilosone)
- Claritromicina (® Klaricid)
- Azitromicina (® Zitromax) 
Lincosaminas
- Lincomicina (® Frademicina) 
- Clindamicina (® Dalacin C) 
Tetraciclinas
- Doxiciclina (® Vibramicina)
- Minociclina (® Minomax)
Cloranfenicol
Oxazolidinonas
- Linezolida (® Zivox)
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 São fármacos bactericidas;
 Associação com agentes ativos contra a parede celular (Penincilinas, vancomicina) produz um efeito bactericida sinérgico frente a enterococos, estreptococos e estafilococos;
 Farmacocinética: Baixa absorção por via oral, eliminação renal, baixa (25%) distribuição tecidual
 São nefrotóxicos e ototóxicos;
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 Útil em infecções por bactérias anaeróbias, riquetsioses, Salmonella Typhi, além de meningites bacterianas;
 Efeitos adversos mais comuns: Reções de hipersensibilidade, toxicidade hematológica, toxicidade hepática; 
 Síndrome do bebê cinzento (por deficência na metabolização hepática ou na eliminação renal ;
 É um inibidor enzimático;
 Tianfenicol: Análogo estrutural
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GP=GRAM-POSITIVA
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GP=GRAM-POSITIVA GN=GRAM -NEGATIVA
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Inibição da 
Síntese de Ácidos Nucleicos
Quinolonas
 - Ácido nalidíxico (®Wintomylon)
 - Ciprofloxacino (®Cipro)
 - Norfloxacino (®Floxacin)
 - Levofloxacino (®Levaquin)
 - Gatifloxacino (®Tequin)
- Moxifloxacino
Rifampicina (®Rifaldin)
 
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QUINOLONAS
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Principais indicações
 Infecções do trato urinário;
 Prostatites;
 DSTs;
 Infecções gatrointestinais e abdominais;
 Infecções do trato respiratório
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Alteração de via metabólica
- Sulfametoxazol-trimetoprim (®Bactrim)
 Trimetoprim impede a redução do diidrofolato a tetrahidrofolato;
 São bacterióstáticos
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POLIMIXINAS
Alteração da Permeabilidade da Membrana Celular:
Polimixina B: Afetam a permeablidade da membrana externa das bactérias Gram negativas.
Alteração da membrana externa
 Lipopeptídeos (ação contra Gram negativos)
	- Polimixina B 
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Alterar a entrada do antibiótico: Diminuição da permeabilidade
Interior da bactéria
Parede
Celular
Porina
Antibiótico
Antibióticos geralmente entram nas bactérias através de canais protéicos (porinas) da parede celular
BETA LACTÂMICOS
QUINOLONAS
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Modificação Estrutural do Sítio de Ação
Interior da bactéria
Parede
Celular
Sítio Modificado
Antibiótico
Alteração estrutural do sítio de ação: 
Ligação bloqueada
Com a mudança estrutural o antibiótico perde a capacidade de se ligar ao sítio 
QUINOLONAS
RIFAMPICINA
BETA LACTÂMICOS
MACROLIDEOS
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Alterar a captação do antibiótico:
Diminuição da permeabilidade
Interior da bacteria
Parede
Celular
Nova porina
Antibiótico
Nova porina na parede celular impede a entrada de antibióticos na bactéria
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Alterar a captação de antibióticos
Aumento do Efluxo
Interior da bactéria
Cell wall
Porina
Antibiótico
Entrada
Saída
Bomba Ativa
Bombas no interior da bactéria fazem com que assim que o antibiótico entre ele seja “jogado fora”
TETRACICLINAS
QUINOLONAS
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Inativação do Antibiótico
Interior da bactéria
Parede 
Celular
Antibiótico
Sítio de Ação
Enzima
Antibiótico
destruído
Antibiótico alteredo,
Previne a ligação
As enzimas destroem o antibiótico ou impedem que eles se liguem ao sítio de ação