anticorpos e sistema complemento.pptx

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Resposta Imune Mediada por 
Anticorpos 
Anticorpos e antígenos 
w  Primeira demonstração da imunidade 
específica 
–  1900 os pacientes com infecção diftérica 
–  Soro de cavalos imunizados 
–  Glicoproteínas (anticorpos) 
w  Classes de moléculas usadas para reconhecer 
os antígenos: 
–  Anticorpos 
–  Moléculas do complexo de hitocompatibilidade 
principal 
–  Receptores de antígenos da célula T 
w  Os anticorpos ligam-se especificamente aos 
antígenos na fase de reconhecimento e na fase 
efetora 
•  Em uma forma ligada a membrana ou secretada 
•  Receptores para o antígeno 
•  Interação antígeno-anticorpo de membrana 
•  Fase de reconhecimento da imunidade humoral 
•  Ac secretados – antígenos (mecanismos efetores) 
•  eliminação – componentes do sistema inato 
Anticorpos e antígenos 
w  Funções efetoras dos anticorpos: 
•  Neutralização dos microorganismos (produtos) 
•  Ativação do complemento 
•  Opsonização dos antígenos 
•  Citotoxicidade mediada por células 
Anticorpos e antígenos 
Anticorpos 
w  Imunidade Humoral ⇒ 
mediada por células B ⇒ 
p r o d u ç ã o d e A c ⇒ 
bactérias extracelulares, 
fungos, vírus antes de 
infectar as células 
Ac como receptores 
Ac secretados 
Ac como 
receptores 
Distribuição Natural e Produção 
de Ac 
w  Locais 
-  formas secretadas: 
-  Fluidos biológicos, plasma, secreções das mucosas e 
líquido intersticial dos tecidos 
-  AC. Sintetizados e secretados pelas Cel. B 
-  Inserem-se na superfície de outras células efetoras 
-  Fagócitos; NK e mastócitos 
w  Adulto de 70 kg produz 3 g de Ac por dia 
w  Ac ⇒ meia-vida de 3 semanas 
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w  Sangue ou plasma formam um Coágulo 
•  AC – fluído residual (soro) 
w  Anti-soro 
•  Número detectável de moléculas de anticorpo 
•  Antígeno 
w  Os anticorpos são proteínas antígeno-
específicas produzidas pelos linfócitos B em 
resposta ao contato com o antígeno 
•  Imunoglobulinas que reagem especificamente ao 
antígeno que estimulou sua produção 
Distribuição Natural e Produção 
de Ac 
w  Imunógeno 
–  Substância que por si só causa uma resposta imune 
•  Produção de anticorpo 
•  Estranhos ao hospedeiro 
•  Grandes e quimicamente complexos 
w  Antígenos 
–  Compostos capazes de serem ligados por receptores 
imunológicos (Ac), mas não evocam uma resposta imune 
por si só 
w  Epítopo 
–  é a menor parte de um antígeno capaz de estimular 
resposta imunológica se ligando ao anticorpo. São áreas 
nas moléculas dos imunogenos que se ligam aos receptores 
celulares e aos anticorpos 
w  Hapteno 
–  é uma substância não proteica, de baixo peso molecular, 
que sozinha não consegue induzir uma resposta 
imunológica. 
–  Ligado a uma substância transportadora (proteína) de 
maior peso molecular, adquire a capacidade de induzir a 
resposta do organismo 
Cadeia 
leve 
Cadeia 
Pesada 
Região Variável 
Reconhecimento do Antigeno 
Região Constante 
função efetora 
Estrutura do Anticorpo 
w  Compart i l ham as mesmas 
características estruturais 
básicas, porem exibem notável 
variabilidade nas regiões que 
ligam antígenos 
w  Estrutura central simétrica 
composta de duas cadeias leves 
idênticas e duas cadeias pesadas 
idênticas 
w  Tanto as cadeias pesadas quanto as leves consistem 
de regiões variáveis e de regiões constantes 
 ESTRUTURA DE UM ANTI - CORPO 
Os anti-corpos pertencem a um 
grupo de proteínas globulares 
designadas imunoglobulinas 
Apresentam estrutura em forma 
de “Y”, constituída por quatro 
cadeias polipeptídicas, duas 
pesadas ou H ( do inglês heavy) e duas 
leves ou L (do inglês light) 
As cadeias polipeptídicas 
possuem uma região constante, 
muito semelhante em todas as 
imunoglobulinas e uma região 
variável 
É na região variável que se 
estabelece a ligação com o 
antigénio, formando o complexo 
antigénio-anti-corpo Estrutura de um anti-corpo 
Imunidade mediada por anti-corpos ou humoral 
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w  Curtas extensões nas regiões 
variáveis - segmentos 
hipervariáveis 
w  Fab – fragmento que se liga ao 
antígeno 
w  Fc – funções efetoras 
Regiões Variáveis e sua relação com a 
ligação ao Ag 
Sitio de ligação 
do antigeno 
Cadeia 
leve 
Cadeia 
pesada Regiões 
variáveis 
Regiões 
constantes 
Flexibilidade do Ac 
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Ligação do Anticorpo ao Antígeno 
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Características Estruturais das 
Regiões Constantes 
w  Moléculas de Ac divididas em classes e subclasses 
distintas com base nas diferenças de estrutura em sua 
região Constante (C) 
w  A presença de diferentes cadeias pesadas origina as 
principais classes de imunoglobulinas 
w  Classes - isótipos - IgA, IgD, IgE, IgG e IgM 
w  IgG - 4 subclasses - IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 
w  IgA - 2 subclasses - IgA1 e IgA2 
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Estrutura das diferentes classes de Anticorpos CLASSE DE IMUNOGLOBULINAS 
O TERMO IMUNOGLOBULINA REFERE-SE ÀS CARACTERÍSTICAS 
ESTRUTURAIS DA MOLÉCULA. O TERMO ANTI-CORPO REFERE-SE À 
FUNÇÃO IMUNOLÓGICA DESTAS MOLÉCULAS 
CLASSE DE IMUNOGLOBULINAS 
ü  Todos estes tipos de imunoglobulinas integram a superfície dos 
linfócitos B 
ü As propriedades biológicas são conferidas pelas regiões 
constantes das cadeias pesadas. 
ü Imunoglobulinas diferentes podem reconhecer o mesmo antígeno, 
dado que função de reconhecimento é feita pela região variável. 
ü A quantidade relativa das várias imunoglobulinas no sangue e 
noutros fluídos é diferente 
CLASSE DE IMUNOGLOBULINAS 
IgD receptor do linfócito B 
Cruza a placenta. Neutraliza vírus e 
toxinas. Meia-Vida de 3 semanas, 
opsoniza 
IgG ligada a bactéria 
IgE ligada a um grão de pólen 
Deflagra respostas alérgicas e 
contra parasitas intestinais 
Presente nas secreções, 
importante na resposta imune 
das mucosas 
Pentamérica. Importante na 
resposta imune primária, ativa 
complemento, opsoniza 
Imunoglobulinas 
IgE epsilon κ ou λ H2L2 3 0.003 Hipersensibilidade 
 Imediata e helmintos
 
Classe Cadeia Cadeia Subund. 1/2 mg/ml Funções 
 Pesada Leve vida 
IgG Gamma κ ou λ H2L2 23 13 Opsonizacao 
 Ativ complem. 
 Imund. Neonatal 
IgM mu κ ou λ (H2L2) 5 5 0.5 -2.5 Rec. de Ag cel. B 
 virgem,Ativ complem. 
 
IgA alfa κ ou λ (H2L2) 2 6 0.5 -3 Imunidade das muco- 
 sas,imunid passiva 
 neonatal 
 IgD delta κ ou λ H2L2 3 0.03 Rec. de Ag cel B 
 virgem 
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Cadeias Leves 
w  Ac - duas cadeias leves - Kappa ou lambda 
w  No homem - 60 % das moléculas de Ac tem 
cadeias K e 40 % cadeias λ - alterações nesta 
relação - diagnostico de tumor de células B 
w  Características dos agentes biológicos 
–  Antígeno – anticorpo ou um receptor de célula T 
w  Anticorpos 
–  Reconhecer quase todas as espécies de moléculas 
biológicas como antígenos 
–  Moléculas simples 
•  açucares, lipídeos, autacoides, e hormônios 
–  Macromoléculas 
•  CHO complexos, fosfolipídios, ácidos nucléicos, e 
proteínas 
w  Embora todos os Ag sejam reconhecidos por linfócitos 
específicos ou por anticorpos, apenas alguns antígenos 
são capazes de ativar linfócitos 
Ligação do Anticorpo ao 
Antígeno 
w  Imunógenos 
•  Substâncias químicas como o dinitrofenol – 
anticorpo 
–  Anticorpos específicos 
•  Substâncias químicas pequenas 
•  Macromoléculas (carreador) 
•  Hapteno 
•  Complexo hapteno-carreador 
–  Macromoléculas•  Maiores do que a região de ligação do antígeno de 
uma molécula de anticorpo 
•  Determinante ou epítopo 
Ligação do Anticorpo ao 
Antígeno 
Ligação do Anticorpo ao 
Antígeno 
w  Determinante conformacional 
–  São formados pelos resíduos de 
AA que não estão na seqüência, 
porem tornam-se especialmente 
j u s t a p o s t o s n a p r o t e í n a 
enovelada 
Ligação do Anticorpo ao 
Antígeno 
w  Determinante linear 
–  Epitopos formados por vários 
AA adjacentes 
–  Aparecem na superfície 
externa ou em uma região de 
conformação alongada da 
proteína nativa enovelada 
(acessíveis ao AC) 
–  Determinantes podem ser 
inacessíveis na conformação 
inativa e aparecem somente 
quando a proteína estiver 
desnaturada 
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Ligação do Anticorpo ao 
Antígeno 
w  Determinante neo-antigênico 
–  As proteínas podem estar 
sujeitas a modificações tais como 
a fosforilação ou a proteólise 
–  Alterando a estrutura covalente 
podem produzir novos epítopos 
Bases Estruturais e químicas da 
ligação do Ag 
w  O reconhecimento do antígeno pelo anticorpo envolve uma 
ligação reversível não covalente (fracas) 
–  força eletrostáticas, ponte de H, força de Vander Waals e 
interações hidrofóbicas 
–  Proximidade das partes que estão interagindo (ligação –fraca) 
–  Baixos níveis de energia envolvidos na interação de AG- AC 
•  pH baixo 
•  pH alto 
•  Salinidade alta 
w  Afinidade - força de ligação entre o sitio de ligação do Ac e 
o epítopo do Ag 
Bases Estruturais e químicas da 
ligação do Ag 
w  Avidez representa a força 
total de ligação e é muito 
maior do que a afinidade de 
determinado sítio de ligação 
de antígenos. 
w  Molécula de IgM de baixa 
afinidade pode l igar-se 
fortemente a um antígeno 
polivalente, porque muitas 
interações de baixa afinidade 
p o d e m p r o d u z i r u m a 
interação única 
Características Relacionadas ao 
Reconhecimento de Ag 
w  Especificidade - podem 
distinguir pequenas 
diferenças na estrutura 
química 
w  Reação cruzada - ligação do 
Ac a Ag estruturalmente 
relacionados - ‘as vezes Ag 
próprios 
Experimento de Karl Landsteiner 1930 
Características Relacionadas ao 
Reconhecimento de Ag 
w  Fina especificidade dos Ac aplica-se ao reconhecimento de 
todas as classes de moléculas 
–  Determinantes protéicos lineares (AA) 
–  Constituintes bioquímicos de todos os organismos vivos são 
fundamentalmente semelhantes 
–  Ac não reagirem contra moléculas próprias 
w  Reação cruzada 
–  Alguns Ac produzidos contra um Ag podem se ligar a Ag 
diferentes, porem estruturalmente relacionados 
–  Ac que foram produzidos em resposta a um Ag microbiano 
apresentam reação cruzada com Ag próprios 
Afinidade e Características relacionadas a 
funções efetoras 
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Sistema Complemento 
Sistema Complemento 
w  Jules Bordet - Complemento 
Soro fresco - Ac antibacteriano 
Bactérias 
+ 
37 oC Lise do Microorganismo 
56 oC Perda da Capacidade lítica 
Componente termo-labil - Ac 
SISTEMA COMPLEMENTO 
Sistema Complemento: é um conjunto formado por mais de 30 proteínas que interagem 
com outras moléculas do Sistema Imune. Podem ser encontradas solúveis no plasma ou 
ligadas a superfície de certos tipos celulares. 
As proteínas do Complemento podem ser classificadas como PROTEÍNAS DE FASE 
AGUDA , são sintetizadas no fígado, suas concentrações aumentam com dano tecidual e 
inflamação. ENTRETANTO, as proteínas do Complemento podem ser produzidas no 
cérebro, pulmão, intestino e trato gastrointestinal. 
A ativação deste sistema dá-se de maneira seqüencial, em cascata, onde uma primeira 
proteína participa da ativação de uma segunda proteína, que participa da ativação de uma 
terceira proteína e assim por diante. 
“ O SISTEMA COMPLEMENTO É ATIVADO ONDE O PATÓGENO ESTÁ” 
Sistema Complemento 
w  Consiste de soro e de proteínas de superfície celular que 
interagem entre si e com outras células do sistema imune de 
modo altamente regulado 
w  Proteínas plasmáticas ativadas apenas sob condições 
particulares para gerar enzimas com atividade proteolítica 
(cascata enzimática) 
 
w  Produtos da ativação inserem-se covalentemente 
às superfícies celulares dos microorganismos e de 
outros antígenos 
•  Fluida as proteínas do complemento (inativas) 
•  Ativadas – inseridas 
•  Microorganismos ou Ag 
–  Característica assegura que a ativação do 
complemento e portanto suas funções são 
limitadas as superfícies das células microbianas 
ou aos sítios dos Ac ligados ao Ag. 
Sistema Complemento 
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Sistema Complemento 
w  A ativação do complemento é inibida pelas proteínas 
regulatórias que estão presentes nas células normais do 
hospedeiro e ausentes nos microorganismos 
•  Adaptação das células normais que minimizam o dano 
mediado pelo complemento as células do hospedeiro 
•  Ativação do complemento ocorra na superfície 
microbiana 
w  Locais de síntese dos componentes do complemento 
–  Fígado-hepatócitos 
–  cérebro, pulmão, intestino e trato gastrointestinal 
Ativação do Complemento 
Complemento 
Via clássica 
Via alternativa 
Ativada por isótipos de anticorpo 
ligados a Ag 
Imunidade Humoral 
Ativada nas superfícies das células 
dos microorganismos na ausência 
de Ac 
Imunidade Inata 
w  Ativação do complemento 
–  Convertase C3 
–  Convertase C5 
Ativação do Complemento Via Clássica 
w  Complexo proteíco multimérico 
composto de subunidades C1q, 
C1r e C1s 
 
w  Ligação do C1q às regiões Fc dos 
Anticorpos IgG e IgM 
w  C1q - composto de 6 cadeias 
w  Cada molécula de C1q deve ligar-
se a duas cadeias pesadas de Ig 
para ser ativada 
w  O C1 – Fc para iniciar a 
cascata do complemento 
 
w  Porções Fc da IgM 
pentamerica não são 
acessíveis 
 
w  As moléculas de IgG 
solúveis não irão ativar C1 
 
w  IgG possui apenas uma 
região Fc 
Cascata de Ativação - Via clássica 
da via clássica 
–  A via clássica é 
iniciada pela ligação 
de C1 ao complexo 
Ag-Ac 
–  P r o d u ç ã o d a 
convertase C3 e C5 
ligadas as superfícies 
onde o ant icorpo 
estava depositado 
–  Cliva o C5 inicia as 
etapas tardias da 
a t i v a ç ã o d o 
complemento 
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Cascata de Ativação - Via alternativa 
Fator B 
Proteína plasmática 
Opsonina 
–  A via alternativa é 
ativada pela quebra de 
C3 e na ligação de C3b 
a s s u p e r f í c i e s 
microbianas 
–  A ativação estável da via 
alternativa ocorre na 
superfície das células 
microbianas e não nas 
células de mamíferos 
–  C3bBb – mamíferos 
(proteínas reguladoras) 
Fase Tardia 
Formação do MAC - Complexo de Ataque à Membrana 
Forma poros na 
membrana 
Regulação da ativação do 
complemento 
w  A ativação e a estabilidade das proteínas ativas do 
complemento são firmemente reguladas para 
evitar a ativação do complemento em células 
normais e limitar a ativação do complemento em 
células microbianas 
•  Proteínas circulantes e de membrana 
•  RCA 
•  Ativação em baixo nível – células e tecidos normais 
•  Produtos de degradação das proteínas do 
complemento – células adjacentes e lesá-las 
hemoglobinúria paroxística noturna 
(HPN) 
w  Essa doença hematológica adquirida foi 
primeiramente descrita em 1866, por William 
Gull, e por Paul Strubing, 
–  forma distinta de anemia hemolítica rara, 
associada à hemoglobinúria durante a noite 
–  A HPN é caracterizada pelo aumento da lise dos 
eritrócitos devido à diminuição de proteínas de 
membrana ligada a GPI, principalmente CD55 e 
CD59, responsáveis por inibir a lise celular 
autóloga do complemento 
SISTEMA COMPLEMENTO - RESUMO 
Funções biológicas do SistemaComplemento 
1) Citólise: mediada pela formaçãso do MAC nas superfícies celulares; 
2) Opsonização: mediada pelo fragmento C3b; 
3) Clearance e Solubilização de Imunocomplexos: também mediada por C3b 
4) Inflamação e Aumento da Resposta Humoral: inflamação é promovida pelos 
fragmentos proteolíticos dasd proteínas do Complemento chamadas anafilotoxinas (C5a, 
C4a, C3a) 
Células do Sistema Imune: neutrófilos, basófilos, mastócitos, macrófagos apresentam 
RECEPTORES ESPECÍFICOS para estas proteínas do Complemento. 
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Funções do Complemento 
w  Opsonização de microorganismos C3b, C4b 
w  Estimulação de reações inflamatórias 
w  Citólise mediada por complemento 
Principais Funções Biológicas Geradas pela Ativação do Sistema Complemento 
w  Monócitos/macrófagos- receptores para C3b e C4b - RC1 
w  eritrócitos e linfócitos B - RC1 
w  Complemento - eritrócitos -baço principal via de eliminação 
de complexos Ag-Ac no sangue 
w  C3b - principal opsonina 
Estimulação das respostas inflamatórias 
Complemento e Doença 
w  Deficiência de C1, C4 ou C2 - aumento do risco de 
desenvolvimento do Lupus Eritematoso Sistêmico 
w  Aumento da susceptibilidade a infecções recorrentes 
w  Deficiência nas proteínas controle - Angioedema hereditário e 
adquirido e hemoglobinúria paroxística noturna 
w  Sistema complemento efetor importante na imunidade inata e 
adquirida, mas quando os processos de controle tornam-se 
alterados a ativação do complemento pode contribuir para a 
patogênese da doença 
Resposta Imune Mediada por 
Linfócitos T 
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Linfócitos T 
w  Funções dos linfócitos T - defesa contra microorg. 
intracelulares e ativação de outras células 
w  Cél T 
–  Auxiliar (Th ou TCD4) 
–  Citotóxico (CTL ou TCD8) 
w  Tarefa de exibir os Ag para cél T é feita pelo MHC 
Descoberta do Complexo de 
Histocompatibilidade Principal (MHC) 
w  Reconhecimento do enxerto 
como próprio ou estranho - traço 
hereditário 
w  Genes responsáveis por fazer 
com que um tecido enxertado 
seja semelhante ao próprio - 
genes de histocompatibilidade 
w  Região que controlava a rejeição 
a enxertos - Complexo de 
histocompatibilidade Principal 
(MHC) 
Papel do MHC nas Respostas Imunes 
w  MHC classe I - cél. T CD8 
 MHC classe II - cél.T CD4 
w  MHC polimórfico - vários 
alelos de cada gene 
w  Poly- muitos, morphe - forma 
w  A chance segundo a qual o 
correspondente locus MHC 
em ambos os cromossomos de 
um indivíduo irá codificar o 
mesmo alelo é muito pequena 
Células TCD8 
Expressão de Moléculas do MHC - 
Classe I 
w  Expressas constitutivamente em todas as células 
nucleadas 
w  Função das cél. T CD8 - matar todas as células infectadas 
por microorganismos celulares (linfócitos T citotóxicos - 
CTL) 
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Célula T CD8 se ligando à célula 
infectada 
V 
T 
Exibição dos 
Ag virais 
Células TCD4 
Células Acessórias e seu Papel na 
Resposta Imune 
w  Ag captados por APCs - quant. de Ag necessária para 
induzir a resposta 1000 vezes menor 
w  Convertem Ag protéicos em peptídicos e exibem os 
complexos peptídeo-MHC 
Expressão de Moléculas do MHC - 
Classe II (Célula Dendrítica) 
w  Linfócitos T CD4 
auxiliares - funcionam 
p a r a a j u d a r o s 
macrófagos a eliminar 
m i c r o o r g . 
extracelulares que 
foram fagocitados e 
ativar linfócitos B a 
produzir Ac 
 
Expressão de Moléculas do MHC - 
Classe II (Macrófagos e Linfócitos B) Resposta Imune por Linfócitos T 
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Natureza das Respostas das Células T