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27/5/2015 1 AntiAnti--hipertensivoshipertensivos UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCOUNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDECENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICASDEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS QUÍMICA FARMACÊUTICA QUÍMICA FARMACÊUTICA RECIFE, 2015 HipertensãoHipertensão Comprometimento entre Comprometimento entre vasoconstricção e vasodilataçãovasoconstricção e vasodilatação Aumento da Pressão Aumento da Pressão ArterialArterial Prejuízo na irrigação dos Prejuízo na irrigação dos tecidostecidos Danos aos órgãos Danos aos órgãos irrigadosirrigados 27/5/2015 2 Controle da HipertensãoControle da Hipertensão Controle da HipertensãoControle da Hipertensão 27/5/2015 3 Tratamento medicamentoso da HipertensãoTratamento medicamentoso da Hipertensão Os diuréticos: a) Diuréticos osmóticos b) Inibidores da anidrase carbônica c) Tiazidas e derivados d) Diuréticos de alça e) Poupadores de potássio Os Beta-bloqueadores Os Bloqueadores dos canais de cálcio Os Inibidores da ECA Os Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II Nifedipina BetaBeta--bloqueadoresbloqueadores • Fórmula geral dos agentes bloqueadores β-adrenérgicos R = outro anel ou substituintes adequados que possibilitem interações hidrofóbicas R’ = H ou CH₃ Sistema aromático substituído Porção hidroxietilamínica Resíduo alquílico substituído no grupo amino 27/5/2015 4 BetaBeta--bloqueadoresbloqueadores Propranolol Bloqueio dos receptores β1 e β2 com igual afinidade Contra-indicação na asma e na bronquite, devida ao bloqueio β2 Baixa biodisponibilidade oral (cerca de 25%) BetaBeta--bloqueadoresbloqueadores Substituintes na posição “para” do anel são determinantes na seletividade β1 e também afetam a absorção, a excreção e o metabolismo dos β- bloqueadores Com exceção do propranolol, todos são antagonistas β1 cardiosseletivos 27/5/2015 5 BetaBeta--bloqueadoresbloqueadores Estabilidade Metabólica Associada com Estabilidade Metabólica Associada com Melhoria da Seletividade farmacológicaMelhoria da Seletividade farmacológica Rápida hidrólise da função éster O derivado ácido formado é muito menos ativo que o esmolol infusão intravenosa quando se deseja um bloqueio β de curta duração 27/5/2015 6 Inibidores da ECA Sistema Renina-Angiotensina • Angiotensinogênio: – É uma glicoproteína, cuja síntese pode ser estimulada por: inflamação, insulina, estrogênio, glicocorticóides. – Substrato para a formação da angiotensina I Inibidores da ECA Sistema Renina-Angiotensina • Renina: - É uma protease, produzida pelo rim e armazenada nas células justaglomerulares. - Transforma angiotensinogênio (glicoproteína produzida no fígado) em angiotensina I. Ela cliva a ligação entre os resíduos 10 e 11 na extremidade aminoterminal do angiotensinogênio. - Liberação : » Redução de NaCl; » Barorreceptores intra-renais; » Receptores β-adrenérgicos. 27/5/2015 7 Inibidores da ECA Sistema Renina-Angiotensina • Enzima conversora de angiotensina(ECA): – Glicoproteína presente no plasma e nos tecidos (maior quantidade no pulmão) – Angiotensina I Angiotensina II Inibidores da ECA 27/5/2015 8 Inibidores da ECA Inibidores da ECAInibidores da ECA 27/5/2015 9 Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA 1- Inibidores da ECA que contêm radical sulfidrila e se ligam ao íon zinco por meio de um tiol. Incluem-se aqui o captopril e seus análogos, como rentapril, pivalopril e zofenopril Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA 27/5/2015 10 Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA 27/5/2015 11 Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA 2- Inibidores da ECA com radical dipeptídeo carboxialquil, que se ligam ao zinco por uma de suas funções carboxílicas. É a maior classe de inibidores da ECA, incluindo enalapril, ramipril, perindopril, cilazapril, benazepril, trandolapril e quinapril Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA 27/5/2015 12 Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA 27/5/2015 13 Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA 3- Inibidores da ECA contendo fósforo, que se ligam ao íon zinco por seu radical fosfínico. Incluem-se nesse grupo o fosinopril Classificação dos Inibidores da ECAClassificação dos Inibidores da ECA 27/5/2015 14 Inibidores da ECA • Relação Estrutura-Atividade – Particularidades: • Captopril – 1º inbidor da ECA utilizado (1ª geração); A presença do grupo tiólico é, em parte, responsável pela maior reações de hipersensibilidade. Inibidores da ECA • Melhoramento de fármacos – modificações moleculares – Pró-fármaco • Processo de ativação: Esterase (fígado) ENALAPRILATE HIDRÓLISE 27/5/2015 15 Inibidores da ECA • Relação Estrutura-Atividade – Particularidades: • Ramipril – derivado do enalapril, convertido a ramiprilato; Além de ligação prolongada, possui dissociação bifásica (ação 24hs); Apresenta atividade tanto no sistema circulatório quanto nos tecidos. • Nova classe de Anti-hipertensivos, anos 90; • Partilha algumas propriedades com IECAs; • Não interfere na degradação das cininas; • Apresentam maior afinidade pelo receptor AT₁ Antagonistas do receptor da AII Losartana 27/5/2015 16 Antagonistas dos Receptores da Antagonistas dos Receptores da AngiotensinaAngiotensina IIII Inibem a ligação da angiotensina II com os receptores AT1, impedindo assim a vasoconstricção Recapitulando... Recapitulando...
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