Farmacologia dos Corticosteróides

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Prof. Ryan Costa ICS - UFBA 
Farmacologia dos Corticosteróides 
Medula Adrenal 
Córtex Adrenal 
Zona Reticular 
Zona Fasciculada 
Zona Glomerulosa 
Glândulas Adrenais 
Adrenalina 
Noradrenalina 
Glicocorticóides 
(Cortisol) 
Mineralocorticóides 
(Aldosterona) 
Andrógenos e Estrógenos 
Rang & Dale, 2001 
Mec. Regulação da Síntese de 
Glicocorticóides 
CRF: Fator de liberação da 
 CORTICOTROPINA 
 
ACTH: CORTICOTROPINA 
Cortisol 
Colesterol 
mitocôndria 
Pregnenolona 
PKA 
Via AMPc 
ACTH 
R 
ACTH no Córtex Adrenal 
Células das zonas fasciculada e reticular 
Liberação para o meio extracelular 
Glicocorticóide da adrenal 
(cortisol ou hidrocortisona) 
• Calor e frio intenso 
• Traumatismos 
Fatores estimulantes de CRH 
A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana 
• Infecções 
• Estresse 
C
or
ti
so
l 
(n
g/
m
L
) 
8 11 14 17 20 23 2 5 
15 
 
 
12 
 
 
 
9 
 
 
 
6 
 
 
 
3 
Horário do dia 
Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides 
CBG 
S 
R* 
R 
Hsp90 
Hsp90 
x 
R 
S 
S R* 
S R* 
S 
R* 
S S 
S 
DNA 
ERG 
(Instável) 
Resposta 
Proteína 
mRNA 
Maquinária 
de transcrição 
(polimerase do 
RNA, etc) 
Citoplasma 
Núcleo 
Pré- 
mRNA 
Ações dos glicocorticoides 
 Estimula a gliconeogênese 
 Estimula a proteólises (catabólico) 
 Estimula a lipólise 
 Diminui a utilização de glicose 
 Diminui a sensibilidade à insulina 
Ações dos glicocorticoides 
 Antiinflamatório 
 Imunosupressor 
 Mantem a vasculatura responsiva à 
catecolaminas 
 Inibe a formação óssea 
 Aumenta a taxa de filtração glomerular 
 
Atividade Antiinflamatória 
 Diminui a oferta de AA 
 Ativa sistema macrocortina/lipocortina 
 Macrocortina – freio da Fosfolipase A2 
 Evitando cascata inflamatória 
•Estimula a síntese lipocortina 
•Inibe a produção de IL2 
•Inibe a proliferação de LT 
 
 
Supressão da resposta imune 
 Inibição de IL-2 
 Inibição da proliferação de linfócitos 
Inibição da formação óssea 
 Diminui a síntese de colágeno do tipo I, o 
principal componente da matriz óssea; 
 Diminui a produção de osteoblastos 
 Diminui a absorção intestinal de Ca2+ 
Glicocorticóides sintéticos 
 Utilizados nas seguintes condições: 
 Insuficiência da adrenal 
 Supressão do HPA 
 Imunosupressão de doenças auto-imunes 
 Prevenção da rejeição de orgãos pós-transplantes 
 Tratamento de tumores linfocitários 
 Tratamento de distúrbios alérgicos/cutâneos 
Farmacocinética 
• Administração: oral, tópica e parenteral 
 
• Ligação às proteínas plasmáticas  
globulinas de ligação dos glicocorticóides 
(CGB)/albumina no sangue  penetram nas 
cels por difusão 
•Metabolizadas no fígado. 
Corticóides 
Corticóides 
cortivazol 
Propriedades Farmacológicas 
Ação Curta Ef. Antiinflamat. Ef. Mineralocort. 
-Hidrocortisona 1 1 
- Corticosona 0,8 0,8 
Ação Intermediária 
- Prednisona 4 0,3 
- Prednisolona 5 0,8 
- Metilprednisolona 5 0,5 
- Triancinolona 5 0 
 
Propriedades Farmacológicas 
Ação Prolongada Ef. Antiinflamat. Ef. Mineralocort. 
-Betametasona 30 0 
- Dexametasona 30 0 
- Parametasona 10 0 
Mineralocorticoídes 
- Fludrocortisona 10 125 
- Desoxicorticosterona 0 20 
 
O efeito de um hormônio do 
córtex adrenal (17- Hydroxi-
11 dehidrocorticosterona: 
Composto E) e do hormônio 
adrenocorticotrófico 
hipofisário na artrite 
reumatóide 
 Philip S. Hench, Edward C. 
Kendall, Charles H. Slocumb, 
Howard F. Polley Mayo Clinic 
Proc. 1949;24:181-97 
Uso clínico dos corticóides 
Uso de Corticóides - Agudo 
 Crise asmática 
 Edema de glote 
 Anafilaxia 
 Prevenção da síndrome do desconforto respiratório 
 Traumatismo crânio-encefálico e raqui-medular 
 Tumores cerebrais e após neurocirurgias 
 Meningite bacteriana 
 
 
Uso prolongado dos corticóides 
 Doenças alérgicas 
 Asma , Rinite, Urticária 
 Picada de insetos 
 Reação a drogas 
 
 Doenças auto-imunes e 
do colágeno 
 Vasculites 
 Artrite reumatóide 
 LES 
 
 Prevenção de rejeição 
 de transplantes 
 
 
Excesso de Glicocorticóides 
 As elevações mantidas dos hormônios do estresse 
levam a pertubações fisiológicas amplamente 
disseminadas 
 Supressão crônica da função linfocitária pelos 
glicocorticóides  infecções 
 Contra-regulação crônica da glicose  Diabetes melito 
 Efeitos cardiovasculares crônicos  hipertensão 
 Síndrome de Cushing (iatrogênica) 
 
Efeitos Indesejáveis 
• Os efeitos indesejáveis são observados 
principalmente com o uso sistêmico prolongado 
como agentes antiinflamatórios ou 
imunossupressores. 
- supressão da resposta à infecção 
- supressão da síntese de glicocorticóides 
endógenos 
- ações metabólicas 
- Síndrome de Cushing (iatrogênica) 
 
 
 Retirada de 2,5 a 5 mg de prednisona a 
cada 3 a 7 dias 
 Dose fisiológica 
 Após duas semanas 
 Cortisol basal de 10,0 µg/dL  SUSPENSÃO 
ESQUEMAS DE RETIRADA 
 
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides 
Efeitos Metabólicos 
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides 
Efeitos Metabólicos