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Profª. Juliana Maria Oliveira Souza Reis 2020 Centro Universitário Estácio - Juiz de Fora – MG Farmacologia aplicada à saúde Unidade 8 Fármacos Glicocorticóides Hormônio Substância química produzida por uma glândula especializada numa parte do corpo e transportada a um órgão alvo onde é produzida uma resposta reguladora Endócrina Parácrina Autócrina Tipo de ação hormonal Medula Adrenal Córtex Adrenal Zona Reticular Zona Fasciculada Zona Glomerulosa Adrenalina Noradrenalina Glicocorticóides (Cortisol) Mineralocorticóides (Aldosterona) Andrógenos e Estrógenos Glândulas adrenais ❖ Estímulo para síntese e liberação: 1. Hipotálamo estimula Hipófise anterior 2. Hipófise libera ACTH: Corticotropina 3. ACTH regula a liberação de glicocorticoides pelo córtex da adrenal Glicocorticóides endógenos (corticotropina) (fator de liberação da corticotropina) Glicocorticóides endógenos Glicocorticóides endógenos Os glicocorticoides não são armazenados na adrenal, mas são sintetizados sob influência do ACTH circulante secretado na hipófise anterior e liberados de forma pulsátil para a corrente sanguínea. Embora eles estejam sempre presentes, existe um ritmo circadiano bem definido em sua secreção nos humanos sadios, cuja concentração sanguínea é maior durante a manhã e sofre redução gradual ao longo do dia, atingindo o ponto mais baixo à noite. Córtex da adrenal – ação de corticóides Síntese de Glicocorticóides endógenos ❖ Cortisol ✓ Efeito regulatório sobre os mecanismos de defesa do organismo ✓ Ação importante nos metabolismos de: - Carboidratos - Lipídeos - Proteínas Glicocorticóides endógenos Fármacos Glicocorticóides ❖ Mecanismo de ação dos Fármacos Glicocorticóides ▪ Interação com receptores intracelulares específicos de glicocorticoides -> Receptores Nucleares - Receptores de cortisol - Receptores de hormônios esteroides - Receptores da vitamina D - Receptores da tireóide - Receptores de retinóides Fármacos Glicocorticóides ❖ Mecanismo de ação dos Fármacos Glicocorticóides ▪ Interação com receptores intracelulares específicos de glicocorticoides -> Receptores Nucleares Fármacos Glicocorticóides Características dos Receptores Nucleares: porção de ligação ao DNA e porção de ligação ao Fármaco ❖ Mecanismo de ação dos Fármacos Glicocorticóides ▪ Interação com receptores intracelulares específicos de glicocorticoides -> Receptores Nucleares Fármacos Glicocorticóides ❖ Efeitos Farmacológicos dos glicocorticóides ▪ Efeitos metabólicos ✓ Sobre os carboidratos: diminui captação e utilização da glicose aumento da gliconeogênese hepática Fármacos Glicocorticóides hiperglicemia ❖ Efeitos Farmacológicos dos glicocorticóides ▪ Efeitos metabólicos ✓ Sobre as proteínas: aumenta catabolismo* diminui anabolismo* ✓ Sobre lipídeos: lipólise e redistribuição de gordura Fármacos Glicocorticóides *atrofia muscular ❖ Efeitos Farmacológicos dos glicocorticóides ▪ Efeitos de retroalimentação negativa no hipotálamo e hipófise ✓ Inibição da secreção de glicocorticoides endógenos ✓ Atrofia do córtex da adrenal com uso crônico Fármacos Glicocorticóides *podem ser necessários muitos meses para o retorno à função normal após a suspensão dos fármacos* ❖ Efeitos Farmacológicos dos glicocorticóides ▪ Efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores ✓ Ações reguladoras no sistema imunológico - Efeitos gerais: Diminui inflamação crônica Diminui resposta auto imune Fármacos Glicocorticóides ❖ Efeitos Farmacológicos dos glicocorticóides ▪ Efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores ✓ Ações sobre eventos celulares: Fármacos Glicocorticóides ❖ Efeitos Farmacológicos dos glicocorticóides ▪ Efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores ✓ Ações sobre eventos celulares: - nas áreas de inflamação aguda: diminui influxo e atividade dos leucócitos; - nas áreas de inflamação crônica: diminui atividade das de linfócitos, fibrose. Fármacos Glicocorticóides ❖ Efeitos Farmacológicos dos glicocorticóides ▪ Efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores ✓ Ações sobre mediadores inflamatórios: - Diminui produção, secreção e ação de citocinas - Diminui produção de Histamina - Diminui produção Prostaglandinas: inibição da fosfolipase A2 e redução da expressão da COX 2. Fármacos Glicocorticóides ❖ Efeitos Farmacológicos dos glicocorticóides ▪ Efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores Fármacos Glicocorticóides ❖ Indicações terapêuticas dos glicocorticóides ▪ Terapia de Reposição ▪ Reações alérgicas ▪ Doenças inflamatórias: pele, ouvido, nariz, olhos, intestino ▪ Doenças hematológicas (anemia hemolítica, mieloma) ▪ Patologias osteoarticulares (autoimunes) ▪ Doenças pulmonares (asma brônquica) ▪ Doença renal ▪ Transplantes Fármacos Glicocorticóides ❖ Exemplos Fármacos Glicocorticóides ❖ Exemplos Fármacos Glicocorticóides ❖ Exemplos • Via inalatória: Budesonida (asma) • Via retal: Budesonida (inflamação intestinal) Fármacos Glicocorticóides ❖ Efeitos adversos Os efeitos adversos são observados após uso prolongado ou após uso de doses elevadas ▪ supressão da resposta à infecção -> infecções oportunistas Fármacos Glicocorticóides ❖ Efeitos adversos ▪ Consequências dos efeitos metabólicos - menor massa muscular, fraqueza muscular - pele mais fina - osteoporose (aumenta eliminação urinária de Cálcio e reabsorção óssea) - atraso de crescimento - hiperglicemia Fármacos Glicocorticóides ❖ Efeitos adversos ▪ supressão da síntese de glicocorticóides endógenos*** ▪ Síndrome de Cushing Fármacos Glicocorticóides Síndrome de Cushing Fármacos Glicocorticóides Várias Causas da Síndrome de Cushing Secreção de cortisol Síndrome de Cushing
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