AULA 03 - LESAO CELULAR

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LESÃO
CELULAR
Prof Dr Carlos Eduardo Bastos
ADAPTAÇÃO
Propriedade geral dos seres vivos 
representada pela capacidade de 
ser sensível às variações do meio 
ambiente (IRRITABILIDADE) e de 
produzir respostas (VARIAÇÕES 
BIOQUÍMICAS E FISIOLÓGICAS).
Lesão Celular
LESÃO CELULAR REVERSÍVEL
Nos estágios iniciais ou nas formas
leves de lesão, as alterações
morfológicas e funcionais são
reversíveis se o estímulo nocivo for
removido. Nesse estágio, embora
existam anomalias estruturais e
funcionais significativas, a lesão
ainda não progrediu para um dano
severo à membrana e dissolução
nuclear.
Lesão Celular
LESÃO CELULAR IRREVERSÍVEL.
Com a persistência do dano, a lesão
torna-se irreversível e, com o tempo,
a célula não pode se recuperar e
morre.
Lesão Celular
RESPOSTA 
CELULAR
TIPO CELULAR
DURAÇÃO
GRAVIDADE
GRAVIDADE
CONSEQUÊNCIAS
TIPO CELULAR
ESTADO
GRAU
A LESÃO CELULAR RESULTA DE 
ANORMALIDADES FUNCIONAIS 
E BIOQUÍMICAS EM UM OU 
MAIS COMPONENTES 
CELULARES ESSENCIAIS
MECANISMOS RESPONSÁVEIS PELAS LESÕES 
NAS CÉLULAS
MECANISMOS DE LESÃO CELULAR
DDepleção de ATP
CAUSAS DA LESÃO CELULAR
PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO 
A HIPÓXIA, ou deficiência de oxigênio, interfere com a respiração
oxidativa aeróbica e constitui uma causa comum e extremamente
importante de lesão e morte celulares.
A hipóxia pode ser distinguida da isquemia, que é a perda do
suprimento sanguíneo em um tecido devido ao impedimento do fluxo
arterial ou à redução da drenagem venosa.
Enquanto a isquemia é a causa mais comum de hipóxia, a deficiência
de oxigênio pode resultar também da oxigenação inadequada do
sangue, como na pneumonia, ou por redução da capacidade do
sangue em transportar oxigênio, como na anemia ou envenenamento
por monóxido de carbono (CO).
HIPÓXIA
CAUSAS DA LESÃO CELULAR
A hipóxia pode ser distinguida da isquemia, que é a perda do
suprimento sanguíneo em um tecido devido ao impedimento do fluxo
arterial ou à redução da drenagem venosa.
Enquanto a isquemia é a causa mais comum de hipóxia, a deficiência
de oxigênio pode resultar também da oxigenação inadequada do
sangue, como na pneumonia, ou por redução da capacidade do
sangue em transportar oxigênio, como na anemia ou envenenamento
por monóxido de carbono (CO).
ISQUEMIA
CAUSAS DA LESÃO CELULAR
A hipóxia pode ser distinguida da isquemia, que é a perda do
suprimento sanguíneo em um tecido devido ao impedimento do fluxo
arterial ou à redução da drenagem venosa.
Enquanto a isquemia é a causa mais comum de hipóxia, a deficiência
de oxigênio pode resultar também da oxigenação inadequada do
sangue, como na pneumonia, ou por redução da capacidade do
sangue em transportar oxigênio, como na anemia ou envenenamento
por monóxido de carbono (CO).
CO
CAUSAS DA LESÃO CELULAR
A hipóxia pode ser distinguida da isquemia, que é a perda do
suprimento sanguíneo em um tecido devido ao impedimento do fluxo
arterial ou à redução da drenagem venosa.
Enquanto a isquemia é a causa mais comum de hipóxia, a deficiência
de oxigênio pode resultar também da oxigenação inadequada do
sangue, como na pneumonia, ou por redução da capacidade do
sangue em transportar oxigênio, como na anemia ou envenenamento
por monóxido de carbono (CO).
CO
CAUSAS DA LESÃO CELULAR
PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO 
A HIPÓXIA, ou deficiência de oxigênio, interfere com a respiração
oxidativa aeróbica e constitui uma causa comum e extremamente
importante de lesão e morte celulares.
A hipóxia pode ser distinguida da isquemia, que é a perda do
suprimento sanguíneo em um tecido devido ao impedimento do fluxo
arterial ou à redução da drenagem venosa.
Enquanto a isquemia é a causa mais comum de hipóxia, a deficiência
de oxigênio pode resultar também da oxigenação inadequada do
sangue, como na pneumonia, ou por redução da capacidade do
sangue em transportar oxigênio, como na anemia ou envenenamento
por monóxido de carbono (CO).
CAUSAS DA LESÃO CELULAR
CAUSAS DA LESÃO CELULAR
PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO
HIF-1 – FATOR DE TRANSCRIÇÃO 1 
POR HIPÓXIA
INATIVAÇÃO DO ANABOLISMO
ATIVAÇÃO DA GLICÓLISE ANAERÓBICA 
DIMINUIÇÃO DA ENERGIA DISPONÍVEL
CAUSAS DA LESÃO 
CELULAR
DDano mitocondrial
DInfluxo de cálcio
MECANISMOS RESPONSÁVEIS PELAS LESÕES 
NAS CÉLULAS
- FLUXO INTRACELULAR DE CÁLCIO E PERDA DA HOMEOSTASE DO CÁLCIO
D
Acúmulo de espécies 
reativas de oxigênio
D
Aumento da permeabilidade 
da membrana
D
Acúmulos de danos no DNA 
e nas proteínas
MECANISMOS RESPONSÁVEIS PELAS LESÕES 
NAS CÉLULAS
- DANOS AO DNA E ÀS PROTEÍNAS
As células possuem mecanismos que reparam as lesões de DNA,
porém se o dano é muito grave para ser corrigido (p. ex., após lesão
por radiação ou estresse oxidativo), a célula inicia seu programa de
suicídio e morre por apoptose.
Uma reação semelhante é iniciada por proteínas impropriamente
dobradas, as quais podem ser resultantes de mutações herdadas ou
disparadores externos, como os radicais livres.
MORFOLOGIA DA LESÃO CELULAR E TECIDUAL
Todos os estresses e influências nocivas exercem seus efeitos, primeiro,
em nível molecular ou bioquímico.
MORFOLOGIA DA LESÃO CELULAR E TECIDUAL
A FUNÇÃO CELULAR pode ser perdida antes que ocorra a morte celular, e
as alterações morfológicas na lesão (ou morte) celular surgem mais
tarde.
Por exemplo, células cardíacas tornam-se não contráteis após 1-2
minutos da isquemia, embora não morram até 20-30 minutos de
isquemia.
Desarranjos celulares podem ser reparados e, se o estímulo cessa, a
célula retorna à sua normalidade
MORFOLOGIA DA LESÃO CELULAR E TECIDUAL
IRREVERSIBILIDADE
- Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial (perda da
fosforilação oxidativa e geração de ATP)
- Distúrbios na função da membrana
MORFOLOGIA DAS LESÕES
- MORFOLOGIA DAS LESÕES REVERSÍVEIS
TUMEFAÇÃO CELULAR
DEGENERAÇÃO GORDUROSA
MORFOLOGIA DAS LESÕES
- MORFOLOGIA DAS LESÕES REVERSÍVEIS
TUMEFAÇÃO CELULAR:
CAUSADA PELA FALÊNCIA DAS BOMBAS DE ÍONS DEPENDENTES
DE ENERGIA NA MEMBRANA PLASMÁTICA, LEVANDO A UMA
INCAPACIDADE DE MANTER A HOMEOSTASIA IÔNICA E LÍQUIDA.
MORFOLOGIA DAS LESÕES
- MORFOLOGIA DAS LESÕES REVERSÍVEIS
TUMEFAÇÃO CELULAR
As alterações intracelulares associadas a lesão reversível:
(1) alterações na membrana plasmática, como bolhas,
apagamento ou distorção das microvilosidades e perda das
adesões intercelulares;
(2) alterações mitocondriais, como tumefação e presença de
densidades amorfas ricas em fosfolipídios;
(3) dilatação do RE com destacamento dos ribossomos e
dissociação dos polissomos;
(4) alterações nucleares, com condensação da cromatina.
O citoplasma pode conter massas fosfolipídicas, conhecidas
como figuras de mielina, derivadas das membranas celulares
lesadas.
MORFOLOGIA DAS LESÕES
- MORFOLOGIA DAS LESÕES REVERSÍVEIS
TUMEFAÇÃO (EDEMA) CELULAR
MORFOLOGIA DAS LESÕES
- MORFOLOGIA DAS LESÕES REVERSÍVEIS
TUMEFAÇÃO (EDEMA) CELULAR
DEGENERAÇÃO GORDUROSA
MORFOLOGIA DAS LESÕES
- MORFOLOGIA DAS LESÕES REVERSÍVEIS
DEGENERAÇÃO GORDUROSA
A degeneração gordurosa ocorre na lesão hipóxica e em várias
formas de lesão metabólica ou tóxica e manifesta-se pelo
surgimento de vacúolos lipídicos, grandes ou pequenos, no
citoplasma.