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ANTIBIÓTICOS E QUIMIOTERÁPICOS Antibiótico: substância produzida por seres vivos, com ação antimicrobiana (antibiose, Vuillemin, 1889); pode ser parcialmente ou totalmente sintético; Quimioterápico: substâncias sintéticas, naturais ou purificadas em laboratório com atividades contra microorganismos ou inibir células cancerígenas humanas; Antimicrobiano: qualquer substância com ação contra microorganismos - antibióticos e quimioterápicos antiifecciosos. Efeito sinergismo: Aumenta atividade da droga; Efeito antagônico: Diminui ou inativa a ação de outra droga; Amplo espectro de ação: ativo contra Gram-positivas e negativas; Pequeno espectro de ação: ativo contra Gram-positivas ou Gram- negativas; Concentração inibitória mínima (CIM/MIC): menor concentração da droga que inibe o crescimento bacteriano; Concentração bactericida mínima (CBM/MBC): menor concentração da droga que mata pelo menos 99,9% do inóculo bacteriano. Descoberta da penicilina em 1928 por Fleming (substância produzida pelo fungo Penicilliun Colônia de Penicillium Área de inibição do crescimento bacteriano Crescimento normal da colônia Inibição da síntese da parede celular: penicilina, cefalosporina, bacitracina, vancomicina Inibição de ´replicação de ácidos nucléicos e transcrição: quinolonas e rifampin Inibição da síntese da proteína: clorafenicol, eritromicina, tetraciclinas, estreptomicinas Inibição da síntese de metabólitos essenciais: sulfanilamidas, trimetropima Injúria da membrana plasmática: polimixina B Atividade enzimática, síntese de metabólitos essenciais Trimetoprima o a β-Lactâmicos: Interferem na síntese do peptidoglicano na parede celular – levando à lise celular; Possui ação bactericida – inativa um inibidor de enzimas autolíticas na parede celular – levando a lise da bactéria Ex.: vancomicina, bacitracina, penicilina, cefalosporina, carbapenêmicos Penicilina A Penicilina age estimulando a produção de autolisinas bacterianas e interferindo na síntese da parede celular de peptideoglicano via inibição de enzimas envolvidas no processo de transpeptidação Penicilina A Penicilina age estimulando a produção de autolisinas bacterianas e interferindo na síntese da parede celular de peptideoglicano via inibição de enzimas envolvidas no processo de transpeptidação Penicilina Penicilina A Penicilina G ou benzilpenicilina, foi a primeiramente descoberta é geralmente injetável (intra-venosa ou intra- muscular). Ela é mal absorvida a partir do intestino por isso a via oral não é utilizada; A Penicilina V ou fenoximetilpenicilina é geralmente administrada por via oral e é absorvida para o sangue a nível intestinal. A Penicilina age estimulando a produção de autolisinas bacterianas e interferindo na síntese da parede celular de peptideoglicano via inibição de enzimas envolvidas no processo de transpeptidação Penicilina Existem muitos antibióticos derivados por métodos químicos industriais da penicilina, constituindo as penicilinas semi-sintéticas: Aminados: Amoxicilina, Ampicilina e Rivampicilina têm maior espectro de ação, e são eficazes contra mais tipos de organismos; Flucloxacilina é mais resistente à beta-lactamase (uma penicilinase); Carbenacilina, Aziocilina, Ticarcilina são eficazes contra espécies de Pseudomonas, especialmente a P.aeruginosa, que são importantes patógenicos do meio hospitalar. Cefalosporina: 1 geração: Substância produzida pelo fungo Cephalosporium acremonium é efetiva em bactérias Gram positivas e algumas Gram negativas. Restritamente as Escherichia coli, Proteus mirabilis e Klebsiella pneumoniae; 2 geração: é mais efetiva contra bactérias Gram negativas Bacitracina: Bactericida polipeptídico contra Bactérias Gram positivas e algumas Gram negativas Vancomicina: Glicopeptídeo que bloqueia a incorporação, no peptidoglicano, das subunidades N-ácido acetilmurâmico e N-acetilglucosamina, ao se ligar reversivelmente a estas moléculas. Com parede celular deficiente as bactérias não resistem às pressões osmóticas e morrem; A vancomicina é mais eficiente a Staphylococcus aureus; A administração é intravenosa. Clorafenicol: Especificidade às ligações à subunidade 50S do rRNA; Impede à formação de ligações peptídicas dos aa. Aminoglicosídeos: Fazem parte dos aminoglicosídeos a Streptomicina, a Neomicina e a Gentamicina; Mudança conformacional da subunidade 30S do rRNA Tetraciclina: Interfere no ataque do tRNA ao rRNA/mRNA, bloqueando o receptor na subunidade 30S que se liga ao t-RNA durante a tradução; http://pharmaxchange.info/press/2011/05/mechanism-of-action-of-tetracyclines/ Eritromicina (Macrolídeos): Impede a tradução por interferir na subunidade 50S (translocaçãodo ribossomo), ligando-se reversivelmente ao ribossomo. Pode ação bactericida ou bacteriostática; Tetraciclina: Crescimento do polipeptídeo mRNA Sítio de síntese da proteína Ribossomo procariótico 70S (50S + 30S) Tradução Direção do movimento do ribossomo Eritromicina Impede a movimentação / deslocamento do ribossomo no mRNA Clorafenicol Inibe a formação de ligações peptídicas dos aminoácidos na porção 50S do ribossomo Tetraciclina Streptomicina Muda a conformação da subunidade 30S , causando mudanças na tradução por leitura errada Interfere o ataque do tRNA ao complexo rRNA-mRNA dentro do ribossomo Estrutura 3D do sítio de síntese protéica (subunidade 50S e 30S do ribossomo procariótico Polimixina B: Provoca danos/lesões na membrana plasmática Combinado geralmente com bacitracina e neomicina Polimixina B: Lesões Quinolonas e fluoroquinolonas: Impede a ação da DNA girase Muito utilizada em infecções urinárias Sulfanamida: Sulfanamidas são antagonisticos competitivos do ácido para amino benzóico (PABA), um precursor essencial do acido fólico (componente essencial para muitas bactérias e protozoários), inibindo a enzima ácido sintetase dihidropteroïna, bloqueando assim a síntese do ácido hidrofólico do PABA. Substrato Sítio Ativo Enzima Inibidor não- competitivo Inibidor competitivo Alteração do sítio ativo Sítio alostérico AÇÃO DE ENZIMAS INIBIDORAS LIGAÇÃO NORMAL DO SUBSTRATO Sulfanamida: OBS: estes antibiótiocos inibem o crescimento da bactéria e não elimina (mata) a bactéria. Ação bacteriostática. Não tem efeito em casos que contenha pus. Clorafenicol 30 mg e 10 mg Polimixina B 300 mg Flucitocina 300 μg Sinergismo ocorre quando o efeito de duas drogas combinadas torna-se maior que o efeito de uma só droga; Antagonismo ocorre quando o efeito de duas drogas combinadas torna-se menor (ou anula) que o efeito de uma só draga.
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