Reparo do DNA [Modo de Compatibilidade]

Prévia do material em texto

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
INSTITUTO DE BIOLOGIA
BIO 007 – BIOLOGIA APLICADO À NUTRIÇÃO
Prof. Luã Tainã
Verão estação do sol
Falha no mecanismo de reparo 
Xeroderma pigmentosum
Mutação
�Somática
�Germinativa
�Espontânea
�Induzida
O QUE É UMA MUTAÇÃO?
Benéfica ou maléfica?
Benéfica ou maléfica?
Eero Mantyranta
Benéfica ou maléfica?
� Adrenoleucodistrofia
� Mutação - ligase acil-CoA
Mutação papel dual
Fidelidade da replicação
Reparo de malpareamento
Pareamento correto Pareamento incorreto
Alteração na estrutura da dupla hélice
Atividade de revisão das polimerases
� Exonuclease 3’ -> 5’
Alterações espontâneas
� Seta verde metilação
� Seta vermelha – Dano oxidativo
� Seta azul – Hidrólise da ligação glicosídica 
Lesões espontâneas 
Lesões espontâneas 
Espécies reativas de oxigênio - ERO
�5% do O2
� OH-
� O2-
� H2O2� H2O2
� Danos oxidativos
�Membranas (Peroxidação lipídica)
� Proteínas
� DNA
OH -
Estresse oxidativo
Lesões e carcinogênese
Defesa antioxidante
� Enzimático 
�Catalase
�Glutationa peroxidade
�Superóxido dismutase�Superóxido dismutase
� Não enzimático
� Compostos antioxidantes
Compostos antioxidantes
� Vitamina A – Retinol
� Proteção da Oxidação
�Lipídios 
�DNA 
Compostos antioxidantes
� Ácido ascórbico
� Inibição de formação de ERO
Compostos antioxidantes
� Resveratrol
� Proteção da Oxidação
�Lipídios 
�DNA 
Compostos antioxidantes
� Flavonóides – Quercetina
� Proteção da Oxidação
�Lipídios �Lipídios 
�DNA 
Compostos antioxidantes
� Licopeno
� Proteção da Oxidação
�Lipídios �Lipídios 
�Proteínas
�DNA 
Vias de reparo
Fonte: http://envelhecimentounb94.blogspot.com.br/2011_10_01_archive.html
Excisão de base
� Bases alteradas 
� Desaminadas,Oxidadas ou alquiladas
� DNA glicosilase (N-glicosídica)
�Específica cada base�Específica cada base
� Sítio AP (apurínico/apirimídico)
� AP Endonuclease
Excisa a base (Clivagem ligação fosfodiéster)
� DNA Polimerase/DNA Ligase
Excisão de nucleotídeos
� Grandes lesões no DNA
�Dímeros
�Adutos (Benzo α pireno) 
� Helicase II
Remoção do fragmento
� DNA pol I (Procarioto)
� DNA ε ou δ (Eucarioto)
Reparo de malpareamento
� Complexo enzimático
� Mult L;S;H
� DNA helicase/endonuclease
Retira o fragmento
� DNA pol III/ DNA ligase
Reparo de malpareamento
Reparo:qual fita é usada como molde?
Doenças relacionadas com defeitos no reparo do DNA
Doença Gene Cromossomo Função Sintomas
Xeroderma
pigmentoso
XPA 9 Proteína de 
reconhecimento de 
dano ao DNA
Sensibilidade a UV; 
Câncer
Síndrome Cockayne CSA 5 Proteína de reparo no 
DNA por excisão
Sensibilidade a UV; 
Distúrbios 
neurológicos
Síndrome de Bloom BLM 15 BLM RecQ-Helicase Instabilidade 
cromossômica; 
Retardo mental; 
propensão a câncer
Síndrome de Werner WRN 8 WRN RecQ-
Helicase
Instabilidade 
cromossômica; 
Neurodegeneração
progressiva; 
propensão a câncer