05 Glândula Adrenal

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Glândul� Adrena�
❖ Conceitos:
➢ Córtex adrenal: produção de glicocorticóides e mineralocorticóides
■ Região mais externa
■ Depósito de colesterol
■ Glicocorticóides atuam no metabolismo do carboidrato
● A partir da modificação do metabolismo deste, há modificação do metabolismo de
demais nutrientes
● O principal é o cortisol
■ Mineralocorticóides tem como principal hormônio a aldosterona
■ Modifica metabolismo de macronutrientes e minerais
■ Se divide em três zonas:
● Zona reticularis: produzem hormônios sexuais (baixa produção)
● Zona fasciculada: produção de glicorticóides
● Zona glomerulosa: produção de mineralcorticóides
■ ACTH⇒ hormônio adenocortico trópico
● Produzido na hipófise anterior através da atuação do CRH pelo hipotálamo
● Atua no córtex adrenal estimulando a produção de glicocorticóides e
mineralcorticóides
◆ CRH e ACTH atuam via segundo mensageiro (AMPc)
◆ Glicocorticóides atuam via receptor intracelular acoplado a proteína de choque
térmico
● O pico de cortisol se dá no início do dia ⇒ sua produção está relacionada a presença
de luz
■ As adaptações ao estresse crônico geram alterações no metabolismo de macronutrientes e
minerais.
➢ Medula adrenal:
■ Região mais interna
■ Produção de adrenalina e noradrenalina
● Não são reguladas pelo eixo hipotálamo-hipófise⇒ o estimulo é direto do SNC
● Prepara o corpo para um estresse agudo/imediato
● Sintetizadas a partir de AAs
❖ Biossíntese de Hormônios Glicocorticóides e Mineralcorticóides:
➢ Todos são derivados do colesterol
■ Colesterol ⇒ convertido em pregnenolona ⇒ origina os hormônios de acordo com as enzimas
existentes
■ Seus receptores são citoplasmáticos e/ou nucleares⇒ sem segundo mensageiro
➢ Para síntese de corticoesteróides há a clivagem da cadeia lateral do colesterol
➢ Para a síntese de androgênios há clivagens adicionais da cadeia lateral
➢ Já a síntese de estrogênios é por aromatização do anel A
➢ Produção de Cortisol:
■ ACTH se liga ao receptor acoplado a proteína G levando a produção de AMPc ⇒ AMPc ativa
pKA que se liga a uma proteina STAR (ptn reguladora de esteroigênese dependente de ACTH)
⇒ produção de pregnenolona⇒ produção de cortisol
■ Após produção: transportado no plasm de forma livre (10%) ou com proteína transcortina
(CBG, 90%)
■ No caso da aldosterona:
● Tem fraca ligação com albumina e não possui proteína ligante específica, no estado
liver é captada pelo fígado e degradada
❖ Efeitos dos Glicocorticóides (cortisol):
➢ Aumento a glicemia⇒ aumento gliconeogênese e diminuem sensibilidade a insulina
■ Objetivo de manter a glicemia alta para garantir a disponibilidade da glicose.
■ A diminuição da sensiblidade à insulina leva a resistência ⇒ ocorre devido a ausência de
translocação do receptor GLUT4 impedindo entrada de glicose pelas células
➢ Aumento da gliceroneogênese no fígado⇒ aumenta síntese de TGs e de VLDL no sangue
■ Há o aumento da produção de TGs no fígado ⇒ aumento de VLDL para retirada de TGs do
fígado
➢ Diminui gliceroneogênese no tecido adiposo (sobretudo extremidades) ⇒ aumenta ácidos graxos
livres circulantes no sangue
➢ Aumento da lipólise nas extremidades
➢ Aumento da lipogênese na face e tronco
➢ Aumento da proteólise muscular
■ A desaminação de certos AAs pode resultar em um esqueleto carbônico que pode ser usado
na via da gliconeogênese
■ Leva a sarcopenia ou dinapenia (fraqueza muscular)
➢ Inibição da absorção de cálcio intestinal (efeito oposto da vitamina D)
➢ Inibição do desenvolvimento de osteoblastos (osteopenia e/ou osteoporose)
■ Inibe diferenciação das células que sintetizam o tecido ósseo e favorece a diferenciação das
células que degradam o tecido ósseo (osteoclastos)
■ Essas alterações podem levar a síndrome metabólica
❖ Causas da Síndrome de Cushing:
➢ Tumor na hipófise anterior estimulando produção de cortisol
➢ Uso exógeno de cortisol
➢ Tumor na adrenal
❖ Efeito da Aldosterona no Metabolismo
➢ Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
■ Quano há baixo nível de líquido circulante o rim identifica e produz a renina ⇒ a renina atua
sobre o angiotensinogênio no fígado e secretada na corrente sanguíneo⇒ angiotensinogênio
é convertido em angiotensina I⇒ angiotensina I passa pelos vasos sanguíneos dos pulmões e
é convertina em angiotensina II ⇒ angiotensina II chega ao córtex da adrenal e estimula a
síntese da aldosterona
■ Aldosterona promove reabsorção de alguns minerais e de sódio nos túbulos renais, além de
retenção de água
● Também leva a vasoconstrição e aumento da pressão arterial
● Causa também maior secreção de ADH
➢ ADH ou Vasopressina:
■ É um hormônio que promove a reabsorção de água nos ductos coletores renais através da
abertura de canais de água na membrana (aquaporinas)
● Receptor acoplado à proteína G⇒ AMPc⇒ proteína quinase A ativada⇒ aquaporinas
2 (translocação para a membrana plasmática)⇒maior absorção de água
❖ Medula da Glândula Adrenal:
➢ Representa um gânglio simpático aumentado, porém seus corpos celulares não tem axônios e
descarregam catecolaminas diretamente na corrente sanguínea (células endócrinas)
■ A adrenalina produzida nessa região não atravessa a barreira hematoencefálica
➢ Catecolaminas (neurotransmissores adrenérgicos)
■ Adrenalina ou epinefrina (80%)
■ Noradrenalina ou norepinefrina (20%)
● Produzidas em resposta à condições do ambiente que ameaem a integridade física
e/ou psicológica do corpo (medo, ansiedade) levando a uma resposta metabólica de
luta ou fuga (estresse agudo)
➢ Síntese das catecolaminas:
■ Sintetizadas a partir da tirosina
● Tirosina é sintetizada pela tirosina hidroxilase (hidroxilação do anel, coenzima
tetrahidropteridina)⇒ convertida em L-DOPA
◆ Etapa limitante, a enzima regula a velocidade de biossíntese de catecolaminas.
◆ Sistema de retroalimentação pela alta concentração de catecolominas
● L-DOPA sofre ação da enzima DOPA descarboxilase ⇒ transformada em dopamina
(coenzima pirioxal fosfato) ⇒ c convertida em noradrenalina pela dopa
beta-hidroxilase (reação ocorre no interior de grânulos de células cromafins de
secreção) ⇒ é convertida em adrenalina pela feniletonolamina N-metil transferase
(PNMT)
◆ A atividade da PNMT é estimulada por glicocorticóides
➢ Receptores de membrana plasmática de catecolaminas:
■ Alfa e Beta
● Epinefrina: maior afinidade com receptores beta
◆ Normalmente acoplados a proteína G estimulatória
● Norepinefrina: maior afinidade por receptores alfa
■ A potência e a função das catecolaminas varia de acordo com o receptor
➢ Transporte, vida útil e excreção:
■ Circulam no sangue ligados à proteínas plasmáticas (50%) e livremente
■ Tem vida útil de 2 a 3 minutos e excreção urinária
➢ Degradação:
■ Meia vida de poucos minutos circulando no sangue
■ Degradadas por reação de metilação (catecol-O-metiltransferase) ou por reação de
desaminação (monoamino oxidases)
● Ácido vanilmandélico (mais relacionado a adrenalina e noradrenalina) e homovanílico
são produtos da degradação dessas catecolaminas
➢ Funções da Adrenalina:
■ Promove ativação do glicogênio fosforilase e inativação do glicogênio sintase por
fosforilação (dependente de AMPc)
■ Aumento da glicólise ⇒ aumenta a concentração de frutose 1,6-bifosfato (ativador alostérico
potente da fosfofrutocinase-1, enzima chave da glicólise)
■ Aumenta a mobilização de gordura do tecido adiposo ⇒ ativação da lipase sensível à
hormônio por fosforilação (dependente de AMPc)
■ Estimula a secreção de glucagon e inibe a secreção de insulina (gera efeito catabólico).