1 semestre DIP

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Macrolídeos
Tetraciclinas
Nitrofurantoína
Fosfomicina
Eduardo Corrêa Alves de Souza
Juliana Taís Ruppel
Laís Paz Kalatai
Ricardo Catapan Fidelis
Soraya Abegail de Lima
Vinícius Eduardo Hilgert Milek
Macrolídeos
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Fidaxomicina
Mecanismo de ação
Bacteriostáticos
Alvo principal: subunidade
50S ribossomal
Bloqueiam a transpeptidação
Resistência
Bomba de efluxo
Streptococcus e Staphylococcus 
Proteção ribossômica por metilação
Enzimas metilases alteram quimicamente o
ribossomo
Destruição do antibiótico 
Esterases que inativam o macrolídeo
Mutações ribossômicas
A estrutura do ribossomo sofre mutações genéticas
Espectro de ação
Bom espectro contra: cocos gram-positivos aeróbios e
anaeróbios e algumas bactérias atípicas
Atenção para resistência: a maioria dos enterococos,
muitas cepas de S. aureus (especialmente meticilina-
resistentes), alguns S. pneumoniae e cepas de S.
pyogenes
Pode ser usado em casos de alergia à penicilina
Exemplos de atípicas: Mycoplasma pneumoniae,
Legionella e Chlamydia pneumoniae
Efeitos colaterais 
Distúrbios gastrointestinais
principalmente eritromicina
Efeitos cardíacos
arritmia, aumento do intervalo QT e taquicardia
ventricular
Hepatotoxicidade
Reações alérgicas
Interações medicamentosas
enzima CYP3A4
Posologia - azitromicina
VO
administrada 1 hora antes ou 2 horas após as
refeições
PAC, faringite, sinusite: 500 mg no 1º dia e 250 mg
em mais 4 dias
Em crianças: 10mg/kg e 5mg/kg
IV
dose máxima: infusão de 1 hora com máximo de
500 mg ou 10mg/kg para crianças
Tempo de meia vida: 40 a 68 horas
Usos terapêuticos
PAC (pneumonia adquirida em comunidade)
penicilinas + azitromicina ⟶ cobre patógenos
atípicos (anaeróbicos)
Infecções de pele e partes moles
Infecções diversas
clamídia (azitromicina)
pneumonia da infância (eritromicina)
difteria
coqueluche
Usos terapêuticos (continuação)
H. pylori
Pacientes vivendo com HIV
infecção disseminada por MAI
doenças pulmonares
Além disso, um mundo de outros usos...
febre tifóide, doença de Lyme, fibrose cística,
entre outras coisas
Tetraciclinas
Principais representantes:
Tetraciclina
Doxiciclina
Tigeciclina - congênere
da tetraciclina
Minociclina
Mecanismo de ação
Bacteriostáticos
Alvo principal: subunidade
30S ribossomal
Impedem o tRNA de ligar-se
ao sítio A
Espectro
Mais ativas em bactérias gram-positivas
Atividade excelente contra MSSA e MRSA
A atividade contra os enterococos é limitada
Úteis no tratamento de infecções causadas por
Haemophilus ducreyi (cancroide), Vibrio cholerae e Vibrio
vulnificus 
Eficazes contra alguns microrganismos que são
resistentes a agentes antimicrobianos ativos na parede
celular (Rickettsia, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia
spp., entre outros)
Ativas contra muitas espiroquetas
Resistência
 Três mecanismos de resistência
primária:
Diminuição do acúmulo de
tetraciclina;
Deslocamento da tetraciclina do
seu alvo;
Inativação enzimática de
tetraciclinas.
Farmacologia
Doxiciclina
via oral ou parenteral
bem absorvida (90-100%) e apresentam t1/2 de
16 a 18 horas; 
excretada de forma inalterada na bile e na urina
Tigeciclina: 
disponível apenas para administração parenteral
excretada de forma inalterada na bile e na urina,
juntamente com uma pequena quantidade de
metabólitos glicuronidados
Posologia
Doxiciclina dose oral ou IV
adultos: 100 mg, a cada 12 ou 24 horas
crianças: 4,4 mg/kg/dia e em seguida 2,2
mg/kg
Tigeciclina: 
administração IV
dose de ataque de 100 mg, seguida de 50
mg a cada 12 horas
Usos terapêuticos
Infecções do trato respiratório
Doxiciclina: boa atividade contra Streptococcus
pneumoniae e H. influenzae e excelente atividade
contra patógenos atípicos
Tigeciclina: agente isolado para adultos hospitalizados
com PAC
Infecções cutâneas e de tecidos moles
Doxiciclina: boa atividade contra estafilococos e úteis
no tratamento de infecções cutâneas de MRSA
Acne (doses baixas)
Usos terapêuticos
Infecções Intra-abdominais
A progressivamente aumentada resistência entre
Enterobacteriaceae e aeróbios Gram-negativos limita
a atividade de tetraciclinas nessas infecções;
Entretanto, a Tigeciclina possui excelente atividade
contra esses patógenos, especialmente o
Enterococcus.
Antraz
Doxiciclina: indicada para prevenção e tratamento,
sendo utilizada em combinação com outro agente
quanto do tratamento de infecção inalatória ou GI;
A duração do tratamento é de 60 dias.
Usos terapêuticos
Infecções sexualmente transmissíveis
DIPA: 7 dias de tratamento com doxiciclina apresenta
a mesma eficiência que dose única de azitromicina no
tratamento de infecções por Chlamydia trachomatis;
Na Doença Inflamatória Pélvica Aguda, a doxiciclina é
componente dos esquemas de terapia combinada;
Epididimite: Protocolos eficazes incluem uma única
injeção de ceftriaxona (250 mg) mais doxiciclina
durante 10 dias. Os parceiros sexuais devem sempre
ser tratados; 
Usos terapêuticos
Infecções sexualmente transmissíveis
Sífilis: Pacientes não grávidas alérgicas à penicilina que
apresentam sífilis primária, secundária ou latente
podem ser tratadas com doxiciclina, durante 2
semanas;
As tetraciclinas não devem ser usadas no tratamento
da neurossífilis;
Linfogranuloma venéreo: Doxiciclina por 21 dias é a
terapia de primeira escolha.
Usos terapêuticos
Infecções por Riquétsias
As tetraciclinas são salva-vidas em infecções por
riquétsias, incluindo febre maculosa das Montanhas
Rochosas, tifo epidêmico recrudescente (doença de
Brill), tifo murino, tifo scrubm e outros;
A melhora do paciente é observada após 24 horas do
início da terapia;
A doxiciclina é de escolha para o tratamento da febre
maculosa das Montanhas Rochosas em adultos e
crianças, inclusive aqueles com menos de 9 anos de
idade. 
Usos terapêuticos
Aplicação Local de Tetraciclinas
Com exceção do uso tópico ocular, o uso local das
tetraciclinas não é recomendado, embora estejam
aprovados pela FDA como antibióticos tópicos de
primeiros socorros;
As preparações de liberação prolongada de
minociclina e doxiciclina para administração
subgengival são utilizadas em odontologia.
Usos terapêuticos
Demais Infecções
Brucelose: Em combinação com rifampicina e
estreptomicina, as tetraciclinas são eficazes contra
infecções agudas e crônicas pelo gênero Brucella;
Tularemia: Embora a estreptomicina seja preferível, as
tetraciclinas são eficazes no tratamento;
Actinomicose: Apesar do tratamento com Penicilina G
obter mais resposta, as tetraciclinas também são
efetivas;
Nocardiose: Sendo necessário o uso concomitante de
uma sulfonamida, a minocliclina é boa alternativa.
Usos terapêuticos
Demais Infecções
Bouba e febre recidivante: respondem favoravelmente
às tetraciclinas;
Leptospirose: As tetraciclinas são úteis no tratamento
agudo e na sua profilaxia;
Doença de Lyme: Borrelia spp., especialmente a B.
burgdorferi (doença de Lyme), responde bem às
tetraciclinas.
H. pylori: Combinação entre tetraciclinas bismuto e
metronidazol.
Efeitos colaterais 
Distúrbios gastrointestinais
Todas as tetraciclinas podem causar irritação GI,
especialmente por via oral, sendo comuns
queimação, aperto epigástrico, desconforto
abdominal, náuseas, vômitos e diarreia;
Tolerabilidade melhora com administração junto
a alimentos;
Não administrar com laticínios ou antiácidos.
Tigeciclina, administrada por via intravenosa,
também pode causar náuseas e vômitos;
Efeitos colaterais 
Distúrbios gastrointestinais
Muitas tetraciclinas são parcialmente absorvidas
pelo trato GI, mas altas concentrações intestinais
alteram a flora entérica: causando destruição de
coliformes aeróbicos/anaeróbicos e Gram-
positivos esporulados, favorecendo o
supercrescimento de organismos resistentes.
Fotossensibilidade
Demeclociclina, doxiciclina e outras tetraciclinas
e, em menor grau, as glicilciclinas podem
produzir reações de fotossensibilidade..
Efeitos colaterais 
HepatotoxicidadePode ocorrer em pacientes com insuficiência renal
que recebem ≥ 2 g/dia por via parenteral, e
também com doses elevadas por via oral (VO);
Grávidas são particularmente suscetíveis;
Doxiciclina: provavelmente não está associada à
hepatotoxicidade.
Toxicidade renal
Tetraciclinas podem agravar a azotemia em
pacientes com doença renal (efeitos catabólicos);
Doxiciclina, minociclina e tigeciclina: menos tóxicos.
Efeitos colaterais 
Diabetes insípido nefrogênico
Associado ao uso de demeclociclina;
Esse efeito é explorado no tratamento da síndrome
de secreção inapropriada do hormônio
antidiurético (SIADH).
Síndrome de Fanconi
Observada em pacientes que ingerem tetraciclina
vencida;
Provavelmente causada por toxicidade nos túbulos
renais proximais;
Sintomas: náuseas, vômitos, poliúria, polidipsia, etc.
Efeitos colaterais 
Efeitos tóxicos e irritantes das tetraciclinas
Deposição óssea: Acúmulo nos ossos durante
gestação e infância. Pode deprimir crescimento
ósseo em prematuros (reversível se exposição
curta).
Tromboflebite após administração IV.
Leucocitose e linfócitos atípicos;
Granulação tóxica de granulócitos, púrpura
trombocitopênica;
Efeitos colaterais 
Efeitos tóxicos e irritantes das tetraciclinas
Hipertensão intracraniana (pseudotumor cerebral)
em lactentes;
Toxicidade vestibular (tontura, ataxia, náuseas,
vômitos) por minociclina— reverte após suspensão;
Reações cutâneas e alérgicas: Angioedema e
anafilaxia (inclusive por via oral).
Sensibilização cruzada: comum entre diferentes
tetraciclinas.
Nitrofurantoína
Nitrofurano sintético
Ação contra BGN
E. coli e enterococcus
*Proteus, Klebsiella, Pseudomonas e
Enterobacter
Bactericida nas doses usuais
Redução enzimática ⟶ bactérias
Intermediários altamente reativos
Dano ao DNA bacteriano
Mecanismo de ação
Absorção
VO – Trato gastrointestinal
Excreção urinária ⟶ t½ 0,3-1h 
Uso apenas em ITU
Cápsula
100mg 12/12h
5 dias em mulheres
7 dias em homens
Suspensão oral
50 a 100 mg 6/6h
Uso profilático
Uso pediátrico
Posologia
Uso recente ou resistência
Suspeita de ITU alta
Crianças abaixo de 1 mês
Doença renal
Contraindicações
Náuseas
Vômitos
Diarreia
Facilmente controlados
*Urina castanha
Efeitos adversos
Fosfomicina
Antibiótico que faz parte do grupo “antissépticos
para o trato urinário”, junto com Nitrofurantoína e
Metenamina
Concentra nos túbulos renais inibindo o
crescimento de muitas espécies
Quando via oral, não podem ser usados para
tratar infecções sistêmicas (doses seguras não
alcançam concentrações eficazes no sangue)
A fosfomicina é um derivado do ácido fosfônico
Profilaxia e tratamento das ITU
Mecanismo de ação e espectro
Inibe a MurA, uma enzima que catalisa a etapa inicial
da síntese da parede bacteriana (bactericida)
Mecanismo singular entre antibacterianos
Age contra E. coli, Proteus, Enterococcus e
Staphylococcus saprophyticus; Staphylococcus
aureus frequentemente é sensível
Atividade variável contra Klebsiella, Enterobacter, 
Serratia
Pseudomonas e o Acinetobacter são resistentes
Farmacologia, toxicidade e usos terapêuticos
Preparação intravenosa ou pó dissolvido em água e
ingerido via oral
 Biodisponibilidade oral de 40%; t1/2 de 5 a 8 horas
3 g: níveis urinários de 1.000 a 4.000 μg/mL
Esquema posológico:
ITU não complicada: dose única de 3 g
ITU complicada: 3 doses de 3 g em dias
alternados
Profilaxia para ITU: 3 g a cada 10 dias
Efeitos adversos e considerações
Raros, geralmente consistem em desconforto GI,
vaginite, cefaleia ou tontura
Há uma experiência cada vez maior com o uso da
fosfomicina para o tratamento das ITUs (incluindo
infecções complicadas), particularmente para
aquelas causadas por E. coli resistente a múltiplos
fármacos. É considerada tratamento de 1ª linha para
cistite não complicada em mulheres.
Referências
BRUNTON, L. L. et. al. As bases farmacológicas da terapêutica de
Goodman e Gilman. 13 ed. AMGH: 2018.
LOSCALZO, J. et. al. Medicina Interna de Harrison. 21 ed. Artmed: 2023.
UpToDate. Disponível em:
https://www.uptodate.com/contents/azithromycin-systemic-drug-
information. Acesso em: 5 junho. 2025.
UpToDate. Disponível em:
https://www.uptodate.com/contents/azithromycin-and-
clarithromycin. Acesso em: 5 junho. 2025.
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