ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS - ESTRUTURAIS

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Alterações cromossômicas estruturais 
Podem ocorrer em todas as células do paciente ou mosaico.
 Podem ser muito sutis, difíceis de detectar e, muitas vezes, difícil prever de que modo poderão afetar uma criança. 
As alterações na estrutura dos cromossomas ocorrem quando o material de um cromossoma se rompe e é rearranjado de outro modo.
Podem ser balanceadas: sem perda ou ganho de material genético. 
Podem ser não balanceadas: com perda ou ganho de material genético. 
Tipos de alterações: 
Deleção
Duplicação
Translocação
Inversão
Inserção
Isocromossomo
Cromossomo em anel (ring)
Alterações cromossômicas estruturais 
Falhas no reparo ou erros de recombinação (crossing-over).
DELEÇÃO ou DEFICIÊNCIA
Alterações cromossômicas estruturais 
	Envolve a perda de um segmento de um cromossomo, resultando em um desequilíbrio cromossômico. Pode ocorrer como resultado de uma simples quebra, sem reunião das extremidades quebradas.
Quebra
Material genético deletado
DELEÇÃO ou DEFICIÊNCIA
Alterações cromossômicas estruturais 
Menina com deleção 22q11.2 
Dificuldades de aprendizagem, fenda palatina, doença cardíaca congênita, imunodeficiência e pequenos dismorfismos faciais. Fenótipo é mais bem caracterizado como síndrome de DiGeorge.
Alterações cromossômicas estruturais 
Deleção da porção terminal do braço curto do cromossomo 5. 
Síndrome do cri-du-chat (5p-)
Cri-du-chat, termo francês para "grito do gato". 
Grito característico: reflete o nome. 
Características: incluem baixo peso ao nascer, microcefalia, fácies arredondadas e déficits cognitivos graves.
Alterações cromossômicas estruturais 
Repetição de um segmento cromossômico, causando um aumento do número de genes. Trata-se de uma trissomia parcial do segmento duplicado.
Frequentemente leva a alguma anomalia fenotípica.
Parece ser menos nociva do que a deleção.
Duplicação
Cromossomo
Material
 genético
 duplicado.
Alterações cromossômicas estruturais 
Duplicação
Quando eu nasci, os médicos não sabiam o que estava "errado" comigo. Tive um baixo tônus ​​muscular e passei vários dias na UTIN. À medida que envelheci, lutei com infecções respiratórias e auditivas graves. Eu tive cirurgias para corrigir o estrabismo e depois remover minhas adenóides e amígdalas para a apnéia do sono. 
Idade 15: deleção significativa e duplicação no cromossomo 19 : USA
Com 11 anos, os médicos encontraram uma anormalidade no meu DNA, uma deleção significativa e duplicação no cromossomo 19. Teria sido bom descobrir isso quando eu nasci! Poderia ter economizado muito dinheiro e mágoa. 
Alterações cromossômicas estruturais 
Translocação
Evento em que há transferência de segmentos de um cromossomo para outro, geralmente não homólogo. Há quebra em dois cromossomos, seguida de troca dos segmentos quebrados.
Não balanceada
Balanceada
O conjunto cromossômico possui o complemento normal de material cromossômico.
Quando há material adicional ou ausente.
Paciente com síndrome de Down: cariótipos 46,XY, t(14q21q).
Alterações cromossômicas estruturais 
Translocação
Inversão
Alterações cromossômicas estruturais 
	Ocorre quando um único cromossomo sofre duas fraturas e é reconstituído com o segmento entre os pontos de ruptura invertido. 
Paracêntricas (não inclui o centrômero).
Pericêntricas (inclui o centrômero).
Inserção
Alterações cromossômicas estruturais 
Ocorre quando um segmento de um cromossomo é inserido em outro cromossomo. É um evento relativamente raro, por exigir duas quebras em um cromossomo para liberar o fragmento e, no outro cromossomo, uma quebra para que o fragmento possa se inserir.
Alterações cromossômicas estruturais 
Resulta da perda de um dos braços (monossomia parcial) e duplicação do outro (trissomia parcial).
Isocromossomo
Isocromossomo
Alterações cromossômicas estruturais 
Cromossomos em anel (ring)
São muito raros.
Ocorre a quebra das porções terminais e ambos os braços de um cromossomo originando uma estrutura em anel. 
Cromossomos em anel 
SÍTIOS FRÁGEIS
	Constrições extras podem ser vistas nos cromossomos e elas podem ser particularmente sujeitas a quebras de cromátides. São lacunas não coradas que ocasionalmente são observadas em locais característicos em diversos cromossomos. O sítio frágil que mais claramente demonstrou ter significância clínica é observado próximo à extremidade Xq em homens com uma forma específica e comum de retardo mental ligada ao X, assim como em algumas mulheres portadoras do mesmo defeito genético. 
Alterações cromossômicas estruturais 
Síndrome do X frágil
Causa retardamento mental moderado nos homens e retardamento mental leve nas mulheres .
Xq
Características: fascies alongada e orelhas grandes. 
Técnicas de estudo de cromossomos
Citogenética clássica
 Cariotipagem
 •Técnicas de bandamento cromossômico
Citogenética Molecular 
FISH: Hibridação in situ por Fluorescência: identifica, pelo FISH, o número de cópias de um determinado cromossomo.
MLPA: Amplificação Multiplex de Sondas Dependente de Ligação (MLPA): detecção de Deleções e Duplicações.
 Array: identifica alterações cromossômicas desbalanceadas.
Localiza sequências específicas de DNA nos cromossomos.
RNA
DNA
RNA
PROTEÍNA
Influência nas características físicas e no funcionamento do organismo.
GENE
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G1
                                                                                                                                                                                                         
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