Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
* Cromossomopatias III Alterações estruturais * Alterações estruturais Podem envolver 1 ou + autossomos, cromossomos sexuais ou ambos. Menos freqüentes que as numéricas. Cariótipo Abortos no Fetos de mães Nativivos 1o trimestre > 35 anos Incidência ½ 1/50 1/160 Total Anormalidades 96% 85% 60% Numéricas (Aneuploidia, Poliploidia) Anormalidades Estruturais Balanceadas - 10% 30% Não-balanceadas 4% 5% 10% * Alterações estruturais Rearranjos estruturais: resultam de quebra cromossômica, seguida de reconstituição numa combinação anormal. Quebras espontâneas ou causadas por agentes clastogênicos (causadores de quebras. Ex. radiação ionizante, subst. químicas). * Alterações estruturais Rearranjos Não Balanceados: produzem efeito fenotípico (informação genética em excesso ou em falta) Ex. Deleção, Duplicação, Cromossomos em anel, Isocromossomos, Dicêntricos. Rearranjos balanceados: não produzem efeito fenotípico no portador, embora exista risco de gametas anormais, prole anormal. Inversões, Translocaçôes * Alterações estruturais DELEÇÃO Definição: é a perda de um segmento cromossômico resultando em desequilíbrio do cromossomo. Rearranjo não balanceado * Alterações estruturais Portador de uma deleção cromossômica (1 homólogo normal e 1 deletado): hemizigótico para as informações genéticas no segmento correspondente no homólogo normal. Conseqüências clínicas: dependem do tamanho da deleção - número e função dos genes. * Alterações estruturais Deleção pode ser: - terminal ou intersticial * Alterações estruturais Deleção pode ser: - resultante de crossing over desigual * Alterações estruturais Síndrome de Deleção Autossômica Síndrome do miado do gato (5p-) choro característico Responsável por 1% dos pacientes com retardo mental institucionalizados Fenótipo: microcefalia, hipertelorismo, inclinação antimongolóide das fissuras palpebrais, pregas epicânticas, orelhas de implantação baixa Maioria dos casos: esporádica, 10-15% dos pacientes são filhos de portadores de translocação. Região ausente na deleção: 5p15 * Alterações estruturais * Alterações estruturais Síndrome de Prader Willi (70% dos casos decorrentes deleção cromossomo 15 paterno) * Alterações estruturais Síndrome de Angelman (70% dos casos decorrentes deleção cromossomo 15 materno) * Alterações estruturais Rearranjo não balanceado: DUPLICAÇÃO Definição: é o ganho de um segmento cromossômico que poderá resultar em desequilíbrio do cromossomo. Menos nociva que a deleção Podem surgir por crossing over desigual * Alterações estruturais Rearranjo não balanceado Cromossomos em anel Cromossomos em anel são formados quando: um cromossomo sofre duas quebras e as extremidades rompidas se reúnem numa estrutura circular (instável). * Alterações estruturais Rearranjo não balanceado Isocromossomos É um cromossomo no qual um braço está ausente e o outro duplicado. * Alterações estruturais Cromossomos dicêntricos Dois segmentos cromossômicos, cada um com um centrômero fundem-se extremidade a extremidade, com perda de seus fragmentos acêntricos. * Alterações estruturais Rearranjo balanceado Inversões Ocorrem quando um único cromossomo sofre duas quebras e é reconstituído com o segmento entre as quebras invertido Problemas para a progênie: gametas anormais, aborto. * Alterações estruturais Inversões ***Paracêntricas (ao lado do centrômero) 2 quebras num braço ***Pericêntricas (ao redor do centrômero) uma quebra em cada braço * Alterações estruturais Translocações Troca de segmentos entre cromossomos não-homólogos. 2 tipos: t. recíproca e t. robertsoniana * Alterações estruturais * Alterações estruturais Translocação recíproca As t. recíprocas costumam ser inofensivas (embora associadas a um alto risco de gametas não-balanceados e progênie anormal). * Alterações estruturais Translocação robertsoniana Quando dois cromossomos acrocêntricos se fundem perto da região centromérica, com perda dos braços curtos. O cariótipo resultante tem apenas 45 cromossomos (incluindo o crom. com t que é constituído pelos braços longos de dois cromossomos). Risco para a prole. * Alterações estruturais * Alterações estruturais
Compartilhar