Agonistas e Antagonistas Colinérgicos

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Agonistas e Antagonistas colinérgicos
(Agonistas muscarínicos e antagonistas muscarínicos)
CENTRO DE BIOCIÊNCIAS
Departamento de Biofísica e Farmacologia
Natal
2025
Pupilas
Glândulas
salivares
Coração
Bronquios
Estômago
Intestino Delgado
Intestino Grosso
Reto
Bexiga
Genitália
Parassimpático
Repouso e 
Digestão
Olho
Miose
Coração
↓ FC
↓contratilidade
Bexiga
Contração
Sist. Respiratório
Bronconstrição
Sistema Nervoso Autônomo Parassimpático 
Origem Craniossacral 
Intestino
Contração
Estômago
Contração e 
secreção suco 
gástrico
Sistema Nervoso Autônomo Parassimpático: Transmissão colinérgica
Colina
Colina
Acetil-CoA
+
Colina acetil 
transferase
Acetilcolina
Acetilcolina
Acetilcolina
+
+
+
-
-
-
-
--
+++
Ca2+
CCVD
Potencial 
de ação
Efeito
AChE
Acetil
Célula efetora
Receptores colinérgicos
Terminação Colinérgica
(gânglios SNA, junção neuroefetora, 
placa motora)
Receptores colinérgicos
Divididos de acordo com a seletividade da nicotina e muscarina 
Transmissão colinérgica
Receptor Muscarínico
Receptor Nicotínico
M1 M2 M3 M4 M5
Neuronal Muscular
α
β
ϒ
Receptores Muscarínicos
Receptor Via de sinalização Localização 
M1 Gq → PLC → ↑Ca2+ Glândulas, gânglios, SNC
M2 Gi/o → ↓AMPc e hiperpolarização Coração, SNC, musc. liso
M3 Gq → PLC → ↑Ca2+ Musculo Liso, glândulas, SNC e gânglios
M4 Gi/o → ↓AMPc e hiperpolarização SNC
M5 Gq → PLC → ↑Ca2+ SNC
Fármacos que atuam nos receptores colinérgicos
Fármacos colinérgicos Fármacos anticolinérgicos
Fármacos que mimetizam a 
ação da ACh
Fármacos bloqueiam a ação da ACh
ACh
EFEITO
Agonista
EFEITO
Não ativam o receptor e 
impedem a ação da ACh
Antagonista
ACh
1. Agonistas muscarínicos
2. Inibidores da acetilcolinesterase
3. Estimulantes ganglionares
1. Antagonistas muscarínicos
2. Bloqueadores ganglionares
3. Bloqueadores neuromusculares 
(outra aula)
Agonistas Muscarínicos
Acetilcolina Carbacol Metacolina
Betanecol
CevimelinaPilocarpina
Ésteres da colina (ACh, CCh, MCh, BCh)
•Carbamoil-ester confere grande resistência a AChE
•Grupo β-metil confere seletividade aos receptores muscarínicos e resistência a AChE
Pilocarpina (Alcaloide natural) 
Cevimelina (sintético)
Efeitos cardiovasculares dos agonistas muscarínicos
- Cronotrópico negativo: ↓ frequência cardíaca 
- Dromotrópico negativo: ↓ velocidade de condução 
- Inotrópico negativo (átrio): ↓ força de contração atrial
- Vasodilatação generalizada (mediada pelo 
NO) com queda da pressão arterial. 
M2
Agonista 
Muscarínico
↓AMPc
Redução do 
ritmo sinusal
Redução da força de 
contração atrial e 
velocidade de 
condução
M3
Agonista 
Muscarínico
NO
NO
NO
Endotélio
Musculo liso
Relaxamento
Efeitos dos agonistas muscarínicos sobre a musculatura lisa e 
glândulas
M3
Agonista 
Muscarínico
↑Ca2+
Trato urinário
TGI
↑Tônus e peristaltismo
(dor em cólica)
Contração do músculo detrusor
↑pressão miccional
↑peristaltismo ureteral
Brônquios
Broncoconstrição
↑secreção de saliva
↑secreção lacrimal
↑secreção de suor
Brônquios
↑secreção brônquica
Contração Musc. Liso
Secreção glândulas
Efeitos dos agonistas muscarínicos sobre o olho
Contração do Músculo 
constritor da pupila 
(miose) 
Contração do Músculo constritor da pupila e do 
ciliar facilita a drenagem do humor aquoso
M3
Agonista 
Muscarínico
↑Ca2+
Contração Musc. Liso
Indicações terapêuticas
Na oftalmologia...
Acetilcolina 1% via tópica 
Agente miótico na cirurgia oftalmológica
Pilocarpina 0,5 – 6%
Agente miótico e tratamento do glaucoma
Carbacol 0,01-3%
Agente miótico e tratamento do glaucoma
Indicações terapêuticas
Esvaziamento da bexiga 
(quando não há obstrução):
• Retenção urinária
• Neuropatia autonômica 
diabética
Tratamento de distúrbios urinários...
Betanecol 10-50mg, v.o., 3-4xdia
Diagnóstico da hiper-reatividade brônquica 
(Diagnóstico de asma)
Metacolina, inalação, 0,9%
Indicações terapêuticas
Tratamento da hipossalivação (desde que o paciente ainda apresente gland. salivares funcionais)
(Após radioterapia de cabeça ou pescoço, associada a síndrome de Sjögren, diabetes, fármacos 
etc.)
Pilocarpina 5-10mg, v.o., 3xdia
(Agente sialagogo)
Cevimelina 30mg, v.o., 3xdia
(Agente sialagogo)
Também aumenta a secreção 
lacrimal na síndrome de Sjögren
Contraindicações/cautela: Pacientes com distúrbios respiratórios (asma, DPOC), 
bexiga hiperativa, cólicas intestinais e problemas cardiovasculares. 
Farmacocinética
Acetilcolina Carbacol
Metacolina
Betanecol
(Duração de ação: 1h)
Aminas quaternárias
Baixa absorção por via oral
Cevimelina
(duração de ação: 5h)
Pilocarpina
(duração de ação: 4-8h)
Aminas terciárias
Rápida absorção por via oral, ultrapassam 
a barreira hematoencefálica
Rapidamente eliminados
Hidrólise –ACh e MCh
Eliminação renal – CCh e BCh
Metabolizados pelo fígado e eliminados na urina
Reações Adversas
Diarreia Sudorese
Náuseas e Vômitos Hipotensão
Antagonistas Muscarínicos
Atropina Escopolamina
Alcaloides naturais (não seletivos)
Derivados semissintéticos (não seletivos)
Benzatropina Homatropina Ipratrópio Tiotrópio
Derivados sintéticos (certa seletividade ou não seletivos)
Pirenzepina
(M1>M3)
Darifenacina
(M3>M1)
Tropicamida
(M3?? Ou não seletivo)
Todos são: 
antagonistas 
competitivos 
reversíveis
Glicopirrolato
(Não seletivo)
Efeitos cardíacos dos antagonistas Muscarínicos 
(Atropina – antagonista muscarínico de referência)
Efeitos na frequência cardíaca
Atropina
(0,4-1mg, i.v.)
Aumento da frequência cardíaca
(aumento de 35-40 bpm)
M2
ACh
Perda do tônus vagal
Aumento da frequência
Atropina
ACh
Nodo SA
Efeitos dos antagonistas muscarínicos no trato respiratório 
(Atropina – antagonista muscarínico de referência)
➢Broncodilatação:
(efeito mais pronunciado em pacientes com 
doenças respiratórias)
➢↓Secreção traqueobrônquica
Efeitos dos antagonistas muscarínicos no Olho
Relaxamento do 
Músculo constritor da 
pupila (midríase) 
Relaxamento do Músculo ciliar (cicloplegia – 
perda da acomodação visual ) 
↓secreção lacrimal
Efeitos dos antagonistas muscarínicos no TGI
(Atropina – antagonista muscarínico de referência)
Redução da secreção das 
glândulas salivares
Redução da secreção de ácido 
pelas células parietais
Redução do tônus e da 
motilidade intestinal
Outros efeitos dos antagonistas muscarínicos
Trato urinário
SNC
Glândulas sudoríparas
↓ tônus e a contratilidade dos ureteres e bexiga 
↓ produção suor
Pele torna-se quente e seca
Pode ocorrer aumento da temperatura corporal
(febre atropínica)
Doses terapêuticas: Efeitos mínimos
↑doses: excitação (alucinações, delírios, irritabilidade)
↑ ↑ ↑doses: depressão (coma, paralisia)
Indicações terapêuticas dos antagonistas muscarínicos
Ipratrópio
Nebulização, 0,25mg/mL
20-40 gotas, 3-4xdia.
Tiotrópio
Inalação, 0,25mg
2 inalações/dia
Indicações:
•Tratamento da doença pulmonar obstrutiva crônica;
•Asma (terapia combinada com agonistas dos 
adrenoceptores β).
Doenças do trato respiratório...
Indicações terapêuticas dos antagonistas muscarínicos
No trato urinário...
Bexiga hiperativa
Enurese noturna
↓Pressão intravesical
↓frequência urinária
↑capacidade da bexiga
Antagonistas 
muscarínicos 
(sintéticos)
Dose
Darifenacina 7,5-15mg
Solifenacina 5-10mg
Oxibutinina 10-20mg
Tolterodina 2-4mg
Efeitos no trato urinário
Indicações
No olho...
Indicações terapêuticas dos antagonistas muscarínicos
Agentes midriáticos
Fundoscopia
Homatropina 2-5%
Duração de ação 1-3dias
Tropicamida 10mg/mL
Duração de ação 3-8h
•Agentes preferíveis; 
•Curta duração de ação em relação a 
atropina (7-10 dias).
Ciclopentolato 10mg/mL
Duração de ação até 24h
Indicações terapêuticas dos antagonistas muscarínicos
No TGI...
Butilbrometo de escopolamina
(Buscopan ®)
Cólicas intestinais
Amina quartenária;
Menor absorção;
Menor risco de reações adversas.
No sistema cardiovascular...
Indicações terapêuticas dos antagonistasmuscarínicos
Uso limitado para procedimentos cirúrgicos e cuidados coronarianos
Atropina
Redução da bradicardia sinusal no infarto agudo do miocárdio
Redução da secreção brônquica induzida por anestésicos gerais
Reações adversas aos antagonistas muscarínicos
Visão Borrada Confusão Constipação Retenção 
urinária
Hipossalivação
Bibliografia Recomendada
Goodman & Gilman
12 ed
Rang & Dale
8 ed
Katzung
13 ed