Leucopoese 02_2013

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Leucopoese
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A Leucocitopoese é o nome dado a origem e maturação de células brancas ou leucócitos, à partir de células totipotentes
 Células Totipotentes
 Multipotentes/ Pluripotentes
 Progenitoras
 Precursoras
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A medula óssea possui dois tipos de células fonte: a célula totipotente (stem cell) e a célula multipotente (célula pluripotente). 
A célula totipotente é a célula de maior capacidade de diferenciação, sendo, portanto, a  primeira célula do estágio e auto-renovável. Ela forma a célula multipotente que pode ser dividida em mielóide e linfóide. Estas células irão dar continuidade a diferenciação para formar as células do sangue 
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Na Leucocitopoese formam-se células com graus variados de diferenciação, morfologia e atividade mitótica. Cada tipo representando um estágio. Alguns estágios se completam na medula óssea e outros se completam em órgãos linfóides. 
Células totipotentes também são responsáveis por formar hemácias e megacariócitos (que formam plaquetas). Portanto, elas são responsáveis pela hemocitopoese e não exclusivamente para a leucocitopoese 
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Células progenitoras são as Células Formadoras de Colônias (CFC)
Essas células provém das células multipotentes, e possuem grande atividade mitótica, não são auto-renováveis e são mais restritas quanto à capacidade de formação de linhagens celulares.
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As células precursoras tem grande atividade mitótica  e não são renováveis. Todas são monopotentes, ou seja, cada precursora dá origem apenas à um tipo de célula. Elas provém das células formadoras de colônias   e dão origem às células maduras que vão agir no organismo. Destaca-se a densidade da cromatina nuclear, que vai sempre se tornando mais condensada até atingir o estágio maduro 
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Lymphoid comum precursor
Lym T
Lymphoid B precursor
Lym B
Plasma cell
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Sítios de Produção
Medula Óssea: 
No final da vida intra-uterina e durante toda vida extra-uterina.
Principalmente em ossos chatos (quadril, esterno, vértebras, costelas). 
Na infância, nas epífises de ossos longos (fêmur e tíbia).
Baço, Fígado
 - Na vida intra-uterina.
 - Podem voltar a ser sítios hematopoéticos 
na vida extra-uterina se houver necessidade
de um grande aumento na hematopoese 
(ex: pacientes com talassemia major).
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Material : Biópsia de medula óssea
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Bone Marrow - Cytology
Material : Aspirado de medula óssea
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GRANULOPOESE
Tempo de produção – 5 a 7 dias
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Critérios para Distinção Morfológica
Tamanho da célula 
Relação Núcleo-Citoplasma
Cromatina
Formato do núcleo
Presença ou ausência de nucléolos
Presença / tipo de granulação presente
Cor do citoplasma
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(Theml H e col. Color Atlas of Hematology , 2a Ed)
Medula Óssea
Sangue
Granulopoese 
Mieloblasto  Promielócito (1)  Mielócito (2)  Metamielócito (3)  Bastão  Neutrófilo 
Compartimento Mitótico 
Maturação 
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Mieloblasto
 
- Núcleo Grande
 - Redondo ou ovalado
 - Pouco conteúdo citoplasmático
 - Cromatina não condensada
 - Presença de Nucléolos (2-5)
 - Citoplasma basofílico
 - Não possui grânulos
 - Síntese de DNA
 - Tamanho: 10-18µm
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Promielócito
 - Célula maior que o mieloblasto 
 - Núcleo redondo ou ovalado
geralmente excêntrico
 - Cromatina pouco-condensada
 - Nucléolo presente
 - Presença de grânulos primários
ou azurófilos
 - Citoplasma mais basofilico que o
mieloblasto
 - Síntese de DNA
 - Tamanho: 12-20µm
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Mielócito
 - Aparecimento dos grânulos secundários 
ou específicos
 - Núcleo excêntrico, rendondo ou ovalado
 - Pequenos nucléolos, nem sempre visíveis
 - Granulação primária persiste nessas fase
 - Citoplasma menos basofílico
 - Síntese de DNA 
 - Tamanho: 12 - 18µm
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Metamielócito
 - Ausência de nucléolos
 - Presença de núcleo indentado – formato 
de ferradura
 - Cromatina densa
 - Citoplasma com presença de grânulos
primários, secundários e terciários
 - Diminuição ou ausência de síntese de 
proteínas 
 - Complexo de Golgi proeminente
 - Tamanho: 10 - 18µm
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Bastões
 - Cromatina nuclear condensada
 - Núcleo em formato de bastão
 - Tamanho 10 - 16µm
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Segmentados
Possuem núcleo formado por 2 – 5 lobulos
Cromatina condensada
Núcleo central ou excêntrico
Citoplasma róseo 
Tamanho: 10 -15µm
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Mieloblasto
Promielócito
Mielócito
Metamielócito
Metamielócito
Bastão
Bastão
Segmentado
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Que célula é?
Mieloblasto
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Que célula é?
Promielócito
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Que células são?
Mielócito
Metamielócito
Bastão
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Que célula é?
Qual o sexo do paciente?
Cromatina de barr
Segmentado
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O núcleo muitas vezes de difícil visualização
A cromatina está moderadamente espalhada, e pouco saliente.
 O núcleo e citoplasma recoberto pelos grânulos basofílicos. 
A cor básica do citoplasma é azul-pálido até rosa-pálido.
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Basófilo maduros
Precursor de basófilo
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 A forma celular mais madura da granulopoese eosinofílica, que é capaz de migrar para o sangue periférico. 
O núcleo é bilobulado
A cromatina é grosseira
O citoplasma é quase totalmente cheio de grânulos eosinofílicos maduros de diversos tamanhos
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Precursor de Eosinófilo
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Linfoblasto
Pró-linfócito
Linfocitos Maduros
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- Tamanho variável
A forma arredondada
Núcleo mostrando uma estrutura de cromatina frouxa, um ou dois nucleolos azuis ou azul-pálido. 
O citoplasma é de largura variável, ligeiramente basofílico, e não granulado. 
A coloração é mais profunda na periferia e mais clara no centro, e em alguns casos mostra área de hialoplasma perinuclear.
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Célula com diâmetro de 15 a 20 µ, núcleo ligeiramente ovalado, cromatina pouco condensada, presença de um nucléolo, baixa relação núcleo/citoplasma, citoplasma levemente basofílico.
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O tamanho do linfócito maduro é de 7 a 12 µ de diâmetro, classificados segundo as características apresentadas em pequenos, médios e grandes. Apresentam citoplasma basófilo. No linfócito pequeno o citoplasma é escasso, visível em apenas um dos lados e sem granulações. Nos linfócitos maiores, poderão aparecer granulações inespecíficas chamadas azurófilas 
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Linfócitos
LINFOBLASTO
PROLINFÓCITO
LINFÓCITO
PLASMÓCITO
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Monoblasto
Promonócito
Monócitos Maduros
Macrófagos
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O promonócito derivado da diferenciação do monoblasto dá origem ao monócito. O promonócito é uma célula grande, que se diferencia no  monócitos que passam a circular no sangue. Estes monócitos podem formar macrófagos e todo sistema monocítico fagocitário (antigamente conhecido como sistema retículo endotelial ). Os monócitos podem se unir e formar células gigantes, osteoclastos, que são multinucleadas 
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Maturação Monocítica
Monoblastos
Citoplasma bem basofílico
Núcleo grande com uma pequena
Indentação
Presença de 1-2 nucléolos
Tamanho aproximado: 14µm
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Pró-monócito
Monócito Maduro
 - Célula mais jovem capaz de ser 
reconhecida morfologicamente
 - Alta relação núcleo x citoplasma
 - Nucleo com indentação
 - Pode apresentar nucléolo
 - Citoplasma basofílico
 - Presença de pequenos granulos em
menor quantidade
 - Tamanho: 11-13µm
 - Núcleo grande
 - Nucleo com indentação ou ovalado
 - Cromatina delicada
 - Citoplasma abundande acinzentado
 - Presença de numerosos vacúolos
 - Granulação delicada
 - Ausência de nucléolo
 - Tamanho: 10-11µm
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Plaquetas
Fragmentos celulares anucleados que possuem função adesiva à vasos sanguíneos danificados gerando um tampão plaquetário
Fonte: http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/hematopoiese/hematopoiese-7.php
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Sequência Maturacional
Williams Hemathology. 8.ed., 2008.p1723
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Leucograma 
É a seção do hemograma que inclui a contagem de leucócitos e a fórmula diferencial com quantificaçãoe avaliação morfológica dos diversos tipos. 
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CONTAGEM CÉLULAS
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Câmara de Neubauer - utilizada para fazer contagem de células por unidade de volume de uma suspensão
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DILUIÇÃO 1:20
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no total de leucócitos x 50 = no total de leucócitos/mm3 (ou microlitro – mL) de sangue.
Área de cada quadrado maior: 1mm2 Profundidade: 1/10mm Diluição: 1:20.
Número total de leucócitos =
Número de células contadas x 10 (altura) x 20 (diluição) / 4 (número de quadrados)
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CÁLCULO DA CONTAGEM GLOBAL DE ERITRÓCITOS:
Área do quadrado central maior: 1mm2 Profundidade: 1/10mm Diluição: 1:200.
Número total de hemácias =
No de células contadas x 10 (altura) x 200 (diluição) x 5 (5 de 25 quadrados médios)
no de hemácias contadas x 10.000 = no total de hemácias/mL) de sangue.
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FIM
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