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11 Agonistas e Antagonistas dos Receptores Colinérgicosp g Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina PLC G Receptores Muscarínicos M1 SNC Estômago Nervo ↑ Ca2+IP3 DAG Excitação Secreção HCl liberação de ACh Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina Coração Receptores Muscarínicos M2 AMPc Gi AC Nervo Ca2+ cond.K+ Hiperpolarização Inibição neural Inibição cardíaca liberação de ACh Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina Receptores Muscarínicos Nervo Glândulas Músculo lisoM3 PLC G liberação de ACh Secreção Contração Síntese NO ↑ Ca2+IP3 DAG Redução frequência cardíaca: Aumento salivação e lacrimejamento: Contracão do músculo liso - leva ao aumento da Consequências Fisiológicas da Estimulação dos Receptores Muscarínicos (M2) Vasodilatação de células endoteliais: (M3) (M3) motilidade gástrica, contração da bexiga e broncoconstrição: Promove sudorese: Efeitos SNC - excitação, ganho memória: Secreção do muco: Constrição da pupila e contração do músculo ciliar: (M3) Aumento do suco gástrico: (M1) (M3) (M3) (M1) (M3) Agonistas dos Receptores Colinérgicos 22 Agentes Colinomiméticos Ação Direta Agonistas de Ação Indireta Inibidores dag Receptor Alcalóides (pilocarpina, muscarina, oxotremorina, nicotina) Ésteres da Colina (betanecol, carbacol,metacolina) ACETILCOLINA Colinesterase Carbamatos Organofosfatos (neostigmina, (isoflurofato, fisostigmina) ecotiofato) Efeitos Farmacológicos – Ésteres da Colina Miose (contração músculo constritor pupilas) Reduz a pressão intraocular(PIO) – portador glaucoma (contrai músculo ciliar) Olho ↓Freqüência cardíaca ↓contratilidade átrio - reduz o débito cardíaco (DC) Vasodilatação (via NO) DC + dil t ã d d ã t i l (PA)DC + vasodilatação = queda da pressão arterial (PA) Broncoconstrição ↑ Motilidade peristáltica do Trato Gastrintestinal (TGI) (+) secreção HCl Causa dilatação esfíncteres (incontinência urinária) (+) secreção glândulas - sudorese, lacrimejamento, salivação Usos Terapêuticos Betanecol (Liberan®) – Hipotonia TGI e bexiga – caso de retenção urinária (pós-operatório e neurogênica). Também atua como estimulador da motilidade TGI TGI/Urinário Odontologia Cevimeline (Evoxac®) – sialogogo: indicado para xerostomia (boca seca) Cardiovascular Suprime taquicardia atrial (inibe atividade marcapasso) Usos Terapêuticos Oftalmologia Cloreto de ACh (Miochol®) - miose rápida (ex.: cirurgia catarata) Carbacol - glaucoma (reduz PIO) e causa miose (cirugia oftálmica) Diagnóstico Metacolina – instrumento de diagnóstico (ex.: envenenamento pelo alcalóide Belladonna e teste de reatividade das vias aéreas em indivíduos asmáticos) miose (cirugia oftálmica) Ú ( G / C ) • Asma (aumenta reatividade das vias aéreas) • Insuficiência Coronariana (aumenta queda da resistência periférica) Contra-indicação - Ésteres da Colina • Úlcera péptica ( atividade TGI/secreção HCl) • Obstrução mecânica da bexiga ou TGI (força o esvaziamento) • Sudorese • Cólicas abdominais • Contrações bexiga • Espasmos na acomodação visual • Miose Efeitos adversos - Ésteres da Colina Miose • Salivação • Broncoespasmo • Lacrimejamento • Hipotensão • Bradicardia 33 Ação predominantemente muscarínica Predomina em glândulas salivares e sudoríparas, olhos (> secreção) Efeito no coração, TGI e músculo liso Efeitos Farmacológicos – Pilocarpina Ação central (cortical) = muscarina Importância clínica: Glaucoma - reduz PIO (longa duração) Xerostomia Jaborandi (pilocarpus sp) Colinomiméticos de Ação Indireta (Edrofônio) Efeitos farmacológicos Ação rápida (ineficaz p/terapêutica) Principal local de ação (receptor Nm) USOS: diagnóstico de Miastenia Grave (Carbamatos – ação média) Colinomiméticos de Ação Indireta Efeitos Farmacológicos Promove acúmulo ACh nos receptores Nn e Nm (base da ação farmacológica e tóxica) = estimulação colinérgica dos nervos. (Carbamatos – ação média) Usos terapêuticos Glaucoma (ângulo aberto; fisostigmina) Atonia de bexiga (neostigmina) Colinomiméticos de Ação Indireta Atonia de bexiga (neostigmina) Intoxicação por anti-muscarínicos (atropina), anti-depressivos tricíclicos e fenotiazinas (fisostigmina) Miastenia grave (neostigmina, ambemônio, piridostigmina) Inseticida para piolho/lêndeas (Carbaril) Reverter bloqueio neuromuscular (i.v.; neostigmina) Antagonistas dos Receptores Colinérgicos BLOQUEADORES RECEPTORES MUSCARÍNICOS M NX As ações nicotínicas da ACh permanecem 44 Ações Farmacológicas - ATROPINA Fonte: (Atropa Belladona) Natureza química: alcalóide Sítio ação: antagonista receptor muscarínico colinérgico Tipo de bloqueio: competitivoTipo de bloqueio: competitivo INDICAÇÕES: Agente pré-anestésico (reduz secreções) Controla bradicardia, bloqueio cardíaco. Antídoto para agentes colinérgicos. Tratamento incontinência urinária. Natureza química: amônio quaternário Nome comercial: Atrovent Sítio de ação: antagonista muscarínico colinérgico Administração: inalatória (local), não é absorvido ã t b i h t fáli Ações Farmacológicas - IPRATRÓPIO v.o. e não atravessa a barreira hematoencefálica. Tratamento broncoespasmo associado com doença pulmonar obstrutiva crônica (ex.: bronquite, enfisema). Reações adversas: taquicardia, palpitação, cefaléia, xerostomia, naúsea, tosse, dispnéia etc. INDICAÇÕES: Origem: Datura stramonium Nome comercial: Buscopan Natureza química: alcalóide (amina terciária) Sítio de ação: antagonista receptor muscarínico Ações Farmacológicas - Escopolamina Sítio de ação: antagonista receptor muscarínico INDICAÇÃO: Prevenção de naúsea e anti-emético. Contra-indicação: glaucoma Principais Efeitos Antagonistas Muscarínicos Taquicardia (M2) Relaxamento musculatura lisa visceral intestino (-) Secrecões exócrinas (lacrimal, salivar, gástrica) (M3, M1) bexiga brônquios (M3) Principais Efeitos dos Antagonistas Muscarínicos SNC it tó i ( t i ) dilatação pupilas (midríase / paralisia acomodação) relaxamento do músculo ciliar → ↑ PIO (M3) SNC - excitatórios (atropina) - depressores (hioscina) - ↓ reflexo vômitos (antieméticos) - antiparkinsoniano Oftálmico - dilatação pupilar (tropicamida Usos Clínicos dos Antagonistas Muscarínicos Tratamento de bradicardia (atropina) Oftálmico dilatação pupilar (tropicamida ciclopentolato Neurológicos - cinetose (hioscina/escopolamina) - Parkinsonismo (benzexol, benzotropina) 55 Usos Clínicos dos Antagonistas Muscarínicos Respiratório - tratamento asma (ipratrópio) Gastrointestinal ação entiespasmódica ↓ secreção gástrica (pirenzepina) síndrome cólon irritável (diclomina) Efeitos Adversos - Antagonistas Muscarínicos • Inibição das secreções • Taquicardia • Midríase • SNC : excitação - atropina depressão e amnésia - hioscina Bloqueadores ganglionares Bloqueadores ganglionares e transmissão Fibra autonômica Pré-ganglionar C vesículas de armazenamento Colina + acetil-CoA CAT Acetilcolina (ACh) colina extracelular CAT CAT Liberação de ACh CAT ACh = carreador de acetilcolina Acetilcolina (ACh) Colina + acetil-CoA CAT colina extracelular hemicolínio Bloqueadores ganglionares e transmissão Fibra autonômica Pré-ganglionar vesículas de armazenamento C vesamicol ACh Liberação de ACh Usos clínicos – bloqueadores ganglionares (ex.: hexametônio) Praticamente obsoleto (efeitos disseminados). Hipotensão induzida (ex. cirurgias que necessitam ampla dissecção cutânea; plástica, oftálmica etc.). Emergência (crise hipertensiva). 66 Identificação: A.S.E., 42 anos, branco, masculino, casado, bancário, residenteem Porto Alegre. História Clínica: O último mês foi particularmente complicado para o sr. A., com a somação de problemas financeiros e familiares. Sempre fora nervoso, por isso usava esporadicamente uma associação de diazepam com hioscina. No mês referido, aumentara acentuadamente o consumo dessa preparação comercial. Numa madrugada, acordara com intensa dor no olho direito, acompanhada de Caso Clínico g , , p náusea, vermelhidão na conjuntiva e borramento da visão. Procurou rapidamente atendimento médico, constatando-se, além dos achados referidos, midríase à direita, não responsiva à luz. Estabeleceu-se a hipótese diagnóstica de glaucoma agudo congestivo, imediatamente confirmada pela medida da pressão ocular. Conduta: Instilação imediata, no saco conjuntival, de um colírio de salicilato de fisostigmina a 1% + nitrato de pilocarpina a 4%, repetida de dez em dez minutos. A administração intravenosa de acetazolamida (inibidor da anidrase carbônica) e manitol (diurético osmótico). Encaminhamento para correção cirúrgica definitiva da afecção. 1. Explique a relação entre o uso dos medicamentos relatados na história clínica e a instalação do quadro descrito. 2. Justifique o uso conjunto de fisostigmina e pilocarpina. 3. Cite os potenciais efeitos adversos dos fármacos neste caso. 4. Em quais situações é preciso cautela com o uso de anticolinérgicos? Perguntas
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