FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO

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Farmacologia 1
28/09/2021
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
↳São mais presentes no nossos órgãos
Temos :
● M1
● M3
● M5
↳esses são resposta estimulatória e estão
ligados à proteína G
E temos:
● M2
● M4
↳Esses tem resposta inibitória
→ Em comum, todos eles tem o tipo de
resposta que desencadeiam, são acoplados à
proteína G, e são receptores metabotrópicos
EFEITOS FISIOLÓGICOS DA ACH
(ACETILCOLINA)
-Contração músculo detrusor
-Relaxamento esfíncter
▪ Estímulo à glândulas exócrinas (M3):
↑ Sudorese;
↑ Lacrimejamento;
↑ Secreção brônquica.
↑ Salivação;
Miose (constrição da pupila – M3)
▪ Efeitos cardiovasculares (M2):
↓ Frequência cardíaca;
↓Força de contração.
▪ Efeitos sobre o músculo liso: contração da
musculatura lisa (M3).
↑ Atividade peristáltica (M3);
↑ Secreção de HCl (M1).
Broncoconstrição (M3).
Obs: Acetilcolinesterase : é a principal enzima
pela degradação de ACH
Obs: A ACH também atua em células
endoteliais do vaso, causando aumento da
liberação do óxido nítrico e consequentemente
gerando uma vasodilatação
DROGAS PARASSINTOMIMÉTICAS
(AGONISTAS COLINÉRGICOS)
↳Fármacos que vão simular a ação da ACH,
semelhante a resposta fisiológica do ACH
Podem ter duas grandes classificações:
-Ação direta → Agonista do receptor (M ou N)
É uma ação direta porque o fármaco
tem afinidade pelos receptores,
atuando neles.
-Ação indireta → Inibidores da colinesterase
Quando utilizo inibidores da
colinesterase vou ter mais ACH livre
na fenda, seus efeitos vão estar
aumentados , eles vão atuar nos
receptores muscarínicos e nicotínicos,
por isso falamos que é uma ação
indireta, ele atua nas enzimas
DROGAS PARASSINTOLÍTICAS
(ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS)
↳Impede que o ACH se ligue, inibindo sua
ação
Ação direta
Se prende ao receptor, impede que o
ACH se ligue, consequentemente
diminui os efeitos fisiológicos
FARMACOLOGIA COLINÉRGICA
Parassimpatomiméticos
AÇÃO DIRETA
↳Desencadeia resposta semelhante a do ACH,
eles agem no receptor
↳A maior parte parte dos medicamentos tem
baixa seletividade
↳Tem alta afinidade pelo receptor
-Fármacos que agem nos receptores
colinérgicos, ativando esses receptores e
desencadeando respostas semelhantes às
provocadas pela estimulação do
parassimpático. Produzem respostas de órgãos
terminais semelhantes às produzidas pelo
estímulo de neurônio
parassimpático pós-ganglionar - ACh.
-BAIXA SELETIVIDADE
-RECEPTORES MUSCARÍNICOS E
NICOTÍNICOS
Obs :
Fármacos de ação direta : agem
diretamente no receptor ativando ou
bloqueando o receptor
Fármacos de ação indireta: agem
aumentando ou diminuindo a
concentração do agonista endógeno,
interferindo em algum ponto da
síntese ou armazenamento, ou agem
em enzimas metabólicas
EFEITOS DOS AGONISTAS
COLINÉRGICOS DE AÇÃO DIRETA
↳Significa que agem no receptor, tem ação
direta, a resposta é ativada, resposta
semelhante do ACH
Efeitos Muscarínicos
● Efeitos cardiovasculares
- ↓ da frequência cardíaca e do DC;
- ↓ Força de contração;
- Vasodilatação generalizada ( ↑ óxido nítrico);
↓ PA
● Musculatura lisa
- TGI, bexiga e brônquios: ↑ broncoconstrição,
↑ da atividade peristáltica do TGI e ↑
contração da bexiga
● Secreções (salivar, sudorípara,
lacrimal e brônquica
- ↑ das secreções
● Efeitos oculares
- Contração do músculo ciliar; regula
pressão intraocular
AGONISTAS MUSCARÍNICOS
-O BETANECOL, a PILOCARPINA e a
CEVIMELINA são os principais utilizados na
prática clínica.
-O CARBACOL e a METACOLINA são
utilizados como ferramentas experimentais.
AGONISTAS MUSCARÍNICOS – AÇÃO
DIRETA
● CARBACOL (Ophtcol®): produz
constrição da íris e corpo ciliar
resultando em uma redução na pressão
intraocular em cirurgias oftálmicas –
CIRURGIA CATARATA (miose
rápida), em ambiente hospitalar.
- Baixa absorção por via oral. No geral se
administra por via tópica ocular (instilação) ou
por meio de uma injeção intraocular.
● PILOCARPINA (Salagen®,
Pilocan®): produz constrição da íris e
corpo ciliar resultando em uma
redução na pressão intraocular em
cirurgias oftálmicas – CIRURGIA
CATARATA.
- Baixa absorção por via oral. No geral se
administra por via tópica ocular (instilação)
USOS CLÍNICOS – ODONTOLÓGICOS
(VIA ORAL)
-A CEVIMELINA (Evoxac®) fármaco
utilizado para estimular a salivação via
receptores M3 (não disponível no Brasil) –
MENOS EFEITOS INDESEJÁVEIS
-PILOCARPINA (Pilocan®, Salagen®)
fármaco utilizado para estimular a salivação
não-seletivos.
USOS CLÍNICOS – TRATO
GASTRINTESTINAL E URINÁRIO
-BETANECOL (Liberan®)
● Pós-operatório TGI (aumento da
motilidade/esvaziamento gástrico)
● Diminuição da retenção Urinária
pós-operatória/parto
● (Retenção urinária não obstrutiva
(funcional) ou causada por atonia
neurogênica da bexiga) v.o ou s.c. (uso
raro)
-A CEVIMELINA (Evoxac®) e a
PILOCARPINA (Pilocan®, Salagen®)
podem ser utilizados para aumentar a produção
da secreção salivar e lacrimal em pacientes
com boca ou olhos secos (p. ex., após irritação,
ou em pacientes com lesão autoimune de
glândulas salivares ou lacrimais, como na
síndrome de Sjögren).
EFEITOS ADVERSOS
● Vasodilatação/Bradicardia–
hipotensão;
● Aumento da Salivação;
● Aumento do lacrimejamento;
● Sudorese;
● Náuseas – Vômitos;
● Diarréia, Dor abdominal;
● Miose;
● Micção – urgência urinária;
● Broncoconstrição.
CONTRA INDICAÇÕES
● Insuficiência coronariana;
● Asma;
● Úlceras pépticas
Efeitos adversos dos agonistas colinérgicos
Todos os efeitos colaterais dos agonistas
colinérgicos estão relacionados ao aumento do
efeito fisiológico da ação da ACh?
● AGONISTAS COLINÉRGICOS
DIRETOS: ↑ DA ATIVAÇÃO DE
RECEPTORES MUSCARÍNICOS E
NICOTÍNICOS (POUCO
SELETIVOS)
Caso ocorra uma superdosagem, que tipo de
fármaco (em termos farmacodinâmico) posso
administrar para reverter estes efeitos?
● Antagonistas colinérgicos!!!
Ex.: Atropina
EFEITOS DOS AGONISTAS
COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA -
PARASSIMPATOMIMÉTICOS:
ANTICOLINESTERÁSICOS
● Mecanismos de ação: Atuam inibindo
a acetilcolinesterase - AChE (inibem a
atividade catalítica) e indiretamente
reforçam (intensificam) a
neurotransmissão colinérgica.
➔ Anticolinesterásicos de ação curta:
Aminas mono e biquaternárias (reversíveis):
Edrofônio®
➔ Anticolinesterásicos de ação
intermediária: Carbamatos (reversíveis):
Neostigmina (Prostigmine®), piridostigmina
(Mestinon®)
➔ Anticolicolinesterásicos longa duração
(irreversíveis): Organofosforados (inseticidas,
ex.:Paration®);Gases tóxicos (ex.:Sarin)
AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS
AGONISTAS COLINÉRGICOS
INDIRETOS –ANTICOLINESTERÁSICOS
Efeitos muscarínicos (M); Efeitos nicotínicos
(N)
● JNM
↑ força de contração muscular (N)
● SNC (atravessam barreira)(N)(M)
Ativação (alerta), excitação neuronal,
convulsão, coma, depressão respiratória
● Olho (Efeito Parassimpatomimético)
(M)
Miose (constrição pupilar)
↓ da pressão intraocular
● Brônquios (M)
Broncoconstrição
● TGI (M)
↑ esvaziamento gástrico (↑ atividade
peristáltica e contração)
● Bexiga (M)
↑ esvaziamento (contração)
● Ap. cardiovascular (M)
Inotropismo/cronotropismo (-)
(Bradicardia e Hipotensão)
● Vasos (M - indireto)
< efeito
Usos clínicos
Toxicidade por anticolinesterásicos
-Organofosfatos e Sarin (Arma química/gás
tóxico).
-Acúmulo de ACh = envenenamento
muscarínico:
● Bradicardia e hipotensão.
● Paralisia músculo esquelético.
● Convulsões, depressão cardiorespiratória.
● Uso crônico causa neurotoxicidade:
Degeneração tardia dos nervos periféricos:
fraqueza muscular.
-Antídoto: PRALIDOXINA: Reativação da
AChE: Uso em poucas horas: Envelhecimento
enzimático.
ATROPINA:antagonista colinérgico
(bloqueio dos receptores)
FARMACOLOGIA COLINÉRGICA
Parassimpatolíticos
-Inibem respostas causadas pelo estímulo do
neurônio parassimpático pós- ganglionar ou
inibem os efeitos da ACh nos seus receptores.
-RECEPTORES MUSCARÍNICOS E
NICOTÍNICOS
● Amina Terciária
-Atropina
-Diciclomina
- Tropicamida
-Ciclopentolato
-Tolterodine
-Hioscina (Escopolamina)
-Pirenzepina
● Amina Quaternária
-Ipratrópio
-Propantelina
-Isopropramida
-Metoescopolamin
FARMACOCINÉTICA - ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
✔ ↑ Lipossolubilidade✔ Rapidamente absorvida TGI
✔ Pouco absorvida via dérmica (mucosa)
✔ Metabolismo hepático (50 %) e 50% urina
(inalterado)
✔ Atravessa a barreira placentária e
hematoencefálica
USOS CLÍNICOS
USOS CLÍNICOS – OFTALMOLÓGICOS
- Retração ocular, cicloplegia (paralisa
músculo ciliar)
- Adjuvante anestesia (↓secreção, ↓lágrima)
- Midríase (dilata pupila) – Exame
oftalmológico
Ex.: Atropina (Atropion®), Ciclopentolato
(Cicloplégico®), Tropicamida (Mydriacyl®)
Antagonistas não seletivos
USOS CLÍNICOS – ODONTOLÓGICOS
- Inibição das secreções (Reduz fluxo salivar):
Situações clínicas (ex.: cirurgia, moldagem de
prótese)
< doses causam ressecamento bucal
acentuado: Uso prolongado pode promover
placas
Ex.: Atropina
USOS CLÍNICOS – TRATO
GASTRINTESTINAL E URINÁRIO
- ANTI-ESPASMÓDICO (Hipermotilidade do
TGI, ducto biliar, uretra, útero, cólicas
menstruais) - Bultibrometo de escopolamina
(Buscopan®), Brometo de Propantelina
(manipulado);
Antagonistas não seletivos
- SÍNDROME IRRITATIVA DO CÓLON
(Diverticulite) - Diciclomina (Bentyl®)
- Antagonistas ñ-seletivos
- ↓ CONTRAÇÃO INVOLUNTÁRIAS DA
BEXIGA (incontinência,bexiga hiperativa) -
Darifenancina (Enablex®); Tolterodina
(Detrusitol®);
Oxibutinina - bloqueio com maior
seletividade de M3 - bexiga)
- EXAME ENDOSCOPIA (↓ SECREÇÃO
GÁSTRICA), úlcera péptica
(Pirenzepina – bloqueio seletivo de M1 -
estômago) - Uso laboratorial!
NEUROLÓGICO
- Tontura, náusea (ex. escopolamina).
- Produz sedação (ex.: escopolamina)
RESPIRATÓRIO
-Broncodilatador: Coadjuvante tratamento
asma e doença
-pulmonar obstrutiva. ex. ipratrópio
(atrovent®) - inalação
-evita efeitos colaterais dos rec N. (Bloqueio
não seletivo)
CARDIOVASCULAR
•Tratamento bradicardia sinusal (após infarto).
ex. atropina
(i.v.) - (Bloqueio não seletivo) - ↑ FC,
taquicardia
EFEITOS ADVERSOS
➔Boca seca
➔Constipação
➔visão embaçada,aumento PIO
➔Retenção urinária
➔Taquicardia, ↑PA
➔Broncodilatação
➔Redução de secreções
➔Alucinações
➔Depressão respiratória
➔Hipertermia