II-04 Sulfonamidas - Enf

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Sulfonamidas
Considerações Gerais
 Tratamento com enxofre: antiguidade
 Purificador do ar e água
 Expulsor de maus espíritos
 Anti-séptico intestinal
 Estimulante da pele e articulações
 1932: Gehard Domagk
 sulfamidocrisoidina infecções estreptocócicas em cobaias
 Associação sinérgica muito usada clinicamente: 
Sulfametoxazol-trimetroprim (Bactrim®) (Cotrimoxazol)
Sulfonamidas Espectro de Ação
Derivados da sulfanilamida: bacteriostáticos
 Grande número de derivados
 Mecanismos de defesa do hospedeiro são indispensáveis para a 
erradicação da infecção
Estreptococos
Estafilococos
Neisserias
Hemofilos
Brucelas
Vibriões
Pasteurelas
Salmonelas
Shigelas
Enterobacterias
Actinomicetos
Clamídias
S. aureus / N. meningitidis / Salmonela typhi
Espectro de Ação
Associação das sulfonamidas aos pirimidínicos 
(pirimetamina e trimetoprima)
 Efeito sinérgico
 Ação contra agentes resistentes as drogas isoladamente
Paracoccidioides brasiliensis
Toxoplasma gondii
Isospora belli
Nocardia
Pneumocystis jiroveci
Sulfadoxina +pirimetamina P. falciparum
Mecanismo de Ação
As sulfonamidas são análogos estruturais e antagonistas 
competitivos do ácido para-aminobenzóico (PABA), impedindo 
sua utilização pelas bactérias para a síntese do ácido fólico.
São inibidores competitivos da diidropteroato-sintase, uma 
i á l l i ã d PABA á idenzima responsável pela incorporação do PABA no ácido 
diidropteróico, precursor do ácido fólico.
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Mecanismo de Ação Resistência
1. Menor afinidade da enzima diidropteroato sintase pelas 
sulfonamidas
2. Diminuição da permeabilidade bacteriana ou do efluxo
ativo do fármaco
3. Via metabólica ativa para a síntese de um metabólito 
essencial
4. Produção aumentada de um metabólito essencial ou de 
um antagonista do fármaco
Representantes
 Sulfonamidas
 Sulfadiazina
 Sulfametoxazol-trimetoprima
 Sulfadoxina
 Sulfadiazina de prata
Sulfadiazina
 Boa absorção por via oral
 Eliminação por via renal
 Boa distribuição em todos os líquidos e tecidos orgânicos
 Humor aquoso Humor aquoso
 Lágrimas
 Líquor (70% da concentração sérica)
 Atravessa barreira placentária atingindo concentrações no 
feto e líquido amniótico
 Ação intracelular
Sulfadiazina
 Sulfa mais ativa contra Toxoplasma gondii
 Pode ser usada no tratamento de infecções causadas 
por Nocardia
 Inibição da síntese dos ácidos nucléicos bacterianos ao Inibição da síntese dos ácidos nucléicos bacterianos ao 
interferir na síntese do ácido fólico.
 É muito usada em associação com a pirimetamina
Sulfametoxazol-Trimetoprima
 Boa absorção por via oral e 
eliminação por via renal 
prolongada
 Atinge níveis séricos em 2h, 
d tid 12h
competição
Sulfonamidas
PABA
(ác. p-aminobenzóico)
Ácido fólicosendo mantidos por 12h
 Boa distribuição em todos os 
líquidos e tecidos orgânicos inibição
Síntese de 
Ác. Nucléico
Ácido fólico
(ác.diidrofólico)
Ácido folínico
(tetraidrofolato)
Diidrofolato-redutase
Trimetoprima
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Sulfametoxazol-Trimetoprima
 Indicações:
 Infecções urinárias / prostatites ação contra E. coli de elevada 
concentração
 Infecção por Pneumocystis jiroveci 1ª escolha (100 mg/ Kg/ dia de 
6/6h)6/6h)
 Otites por S. pneumoniae, M. catarrhalis e H. influenzae
 Salmonelose causada por Salmonella typhi
 Infecção P. brasiliensis e P. carinii
 Apresentação: sulfametoxazol + trimetoprima
 Bactrim ®  uso oral comprimidos 400mg / suspensão (200mg/5ml ) 
uso endovenoso: ampola (400mg/5ml)
Sulfadoxina
 Boa absorção por via oral, podendo ser administrada 
endovenosa
 Ação prolongada, capaz de manter níveis séricos por 7 dias
 Boa distribuição em todos os líquidos e tecidos orgânicos Boa distribuição em todos os líquidos e tecidos orgânicos
 Indicações:
 Infecções por Toxoplasma gondii
 Apresentação: sulfadoxina + pirimetamina
 Fansidar ®  uso oral comprimidos 500mg
uso endovenoso: ampola (500mg/5ml)
Sulfadiazina de Prata
 Substância na forma de creme
 Ação contra bactérias gram - positivas e negativas, além de 
Pseudomonas aeruginosa e Candida albicans
 Pouco absorvida
 Indicações:
 Infecções em pacientes queimados
 Feridas infectadas
 Infecções vaginais
 Apresentação:
 Dermazine ®  creme dermatológico 1%
 Gino – Dermazine ® creme ginecológico
Interações Medicamentosas
 Diminui o metabolismo:
 Aumenta o efeito dos anticoagulantes orais  warfarina.
 Aumenta o efeito do metotrexato, hipoglicemiantes orais, fenitoína
 Reduz efeito  anticoncepcionais orais e ciclosporina.
Efeitos Adversos
 SNC: perturbações sensoriais e motoras, como dor de 
cabeça, letargia, depressão mental, tontura, zumbido.
 Reações de hipersensibilidade acometendo a pele e 
mucosasmucosas.
 Dermatite de contato acompanhadas de prurido e febre.
 Nefrose tóxica com oligúria, anúria e cristalúria.
Caso Clínico
• Identificação: B.G., 23 anos, feminino, branca, casada, ascensorista.
• História Clínica: A paciente fez uma consulta há alguns meses, logo após
seu casamento, apresentando disúria, polaciúria e emergência miccional.
Fez uma urocultura que mostrou mais de um milhão de Escherichia coli
por mL de urina. O médico receitou-lhe 800 mg de sulfametoxazol + 160
mg de trimetoprima, por via oral, às 8 e às 20 horas, durante três dias.
• Evolução: Os sintomas anteriormente descritos desapareceram em 48
horas. A urocultura realizada uma semana após o término do tratamento
foi negativa. Recomendou-se a feitura de uma urocultura mensal durante
três meses para controle. A paciente foi considerada curada, não mais
necessitando voltar à consulta médica.
Pergunta-se:
1. Por que foi escolhido o sulfametoxazol + trimetoprima, neste caso?
2. Descreva o mecanismo de ação dessa associação.