Sulfonamidas: Agentes Antimicrobianos

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Farmacologia 4 Jennifer Naito 
Aula 10: Sulfonamidas 
• Primeiros agentes antimicrobianos efetivos, empregados por via sistêmica para a prevenção e cura de 
infecções bacterianas em seres humanos. 
• Com a sua introdução na terapêutica, houve um rápido declínio da morbidade e da mortalidade consequente 
às infecções microbianas. 
• Associação do sulfametoxazol e trimetoprim, em meados da década de 70 (Cotrimoxazol). 
• Usadas em infecções do trato urinário, otites, bronquites, sinusites e nas pneumonias por P. carinii. 
• O corante utilizado por volta da década de 30, quando ingerido por via oral ou via intramuscular, era 
transformado em Sulfanilamida pelo fígado e era essa substância que matava as bactérias, ou seja, o corante 
era apenas o precursor (pró-droga). 
• PABA (ácido para-amino-benzoico): fundamental numa reação química que produz o ácido fólico na bactéria. 
A estrutura do PABA é muito semelhante à da sulfanilamida. 
 
Classificação das sulfonamidas: 
• Classe: 
o Absorvida e excretada rapidamente: 
▪ Sulfisoxazol: 5-6 – meia vida sérica (h). 
▪ Sulfametoxazol: 11 
▪ Sulfadiazina: 10 
o Mal absorvida: ativa lúmen intestinal. 
▪ Sulfasalazina. 
o Usada topicamente: 
▪ Sulfacetamida. 
▪ Sulfadiazina de prata (pomada para queimadura). 
o De longa duração: 
▪ Sulfadoxina: 100-230 – meia vida sérica (h) – tem sido usada para malária e toxoplasmose. 
 
Efeitos antimicrobianos: 
• Eficaz in vitro contra Streptococcus pyogenes (amidalite), Streptococcus pneumoniae (pneumonia), 
Haemophilus influenzae (sinusites), Haemophilus ducreyi (cancro mole), Nocardia (nocardiose), Actinomyces 
(actinomicose), Calymmatobacterium granulomatis (granuloma inguinal), e Clamydia trachomatis (tracoma). 
• Resistência às sulfonamidas é um problema crescente. 
• Cepas de Neisseria meningitidis, Shiguella e E. coli geralmente são resistentes às sulfonamidas. 
 
Mecanismo de ação: 
• Atua numa reação metabólica bloqueando a formação do ácido tetra-hidrofólico. Logo, esse medicamento 
não é bactericida, mas as bactérias necessitam do ácido tetra-hidrofólico para formar as bases do RNA e com 
esse bloqueio elas não conseguem se duplicar/crescer. 
• As bactérias conseguiram criar um método alternativo para fazer o ácido tetra-hidrofólico, por isso associaram 
as sulfonamidas com o trimetoprim, onde o trimetoprim bloqueia o ultimo passo para a formação do ácido 
tetra-hidrofólico. 
 
Farmacocinética: 
• Rapidamente absorvidas pelo trato GI. 
• Ligam-se extensamente com proteínas plasmáticas – ocupa quase metade da albumina disponível, podendo 
ter competição com outros medicamentos que também se ligam à albumina. 
• Distribuem-se muito bem por todos os tecidos, incluindo LCR e placenta. 
• Metabolizadas no fígado, formando um metabólito insolúvel em água, sem atividade antimicrobiana. 
• Eliminada especialmente pelo rim. Também excretadas pelo leite materno. 
• Ajuste de dose só é necessário em pacientes com clearance de creatinina baixo de 30 mL/min. 
Farmacologia 4 Jennifer Naito 
Reações adversas: 
• Cerca de 5% do total dos pacientes medicados apresentam alguma reação adversa. 
• Trato urinário: cristalúria. Ingerir grandes volumes de água. Se necessário, alcalinizar a urina, para melhorar a 
solubilidade da sulfa. 
• Alterações hematológicas: anemia hemolítica, agranulocitose, aplasia de medula. 
• Reações de hipersensibilidade: febre, mal estar e prurido, em cerca de 2 a 3% dos pacientes. Diversos tipos 
diferentes de manifestações na pele (forma mais comum de reações adversas). 
• Náusea e vômito em cerca de 1 a 2% dos pacientes. 
• Kernicterus: em recém-nascidos (até 6 meses), prematuros e fetos a termo, a administração de sulfonamidas 
pode deslocar a bilirrubina ligada à albumina plasmática. Nunca dar sulfa para gravida ou mãe que está 
amamentando!! Apenas depois de 1 ano de idade. 
• Esta bilirrubina se deposita nos núcleos cinzentos da base do cérebro ou em núcleos subtalâmicos. 
• As sulfonamidas não devem ser administradas para gestantes, especialmente nas fases próximas do parto, 
nem tampouco para as lactantes, pois a droga é secretada pelo leite materno. 
 
Interações medicamentosas: 
• Anticoagulantes orais (warfarina), hipoglicemiantes orais à base de sulfonilureia e anticonvulsivantes do tipo 
hidantoína. 
• O uso concomitante de sulfonamidas potencializa os efeitos destes 3 grupos de medicamentos, 
provavelmente por inibir seu metabolismo ou, por desloca-los de sua ligação com a albumina plasmática. 
• Digoxina: digitálico cardíaco. 
• Antidepressivos tricíclicos: amitriptilina (DTMs). 
 
Cotrimoxazol: associação de sulfometoxazol com trimetoprim. 
• Sulfametoxazol e o trimetoprim apresentam ações sinérgicas (ação final é melhor do que a simples somatória 
de cada um). 
• Atividade antibacteriana contra um amplo espectro de germes patogênicos aeróbicos Gram+ e Gram-. 
• Propriedades farmacocinéticas de ambos são muito semelhantes. 
• Após administração oral são rápida e completamente absorvidos na porção superior do trato GI. 
 
• Gravidez e lactação: animais de laboratório apresentaram malformações fetais típicas do anatagonismo do 
ácido fólico. 
• No último trimestre da gravidez existe maior risco de Kernicterus. 
• TP e SMZ passam para o leite materno. Recém-nascidos, até atingir 6 meses de idade, corre o risco de 
Kernicterus. 
Farmacologia 4 Jennifer Naito 
• Posologia: 
o 800mg de SMZ (+160mg de TP) a cada 12 horas. Dose máxima em infecções muito graves é de 1200mg 
de SMZ a cada 12 horas – 5 partes de SMZ para 1 parte de TP. 
o Para pacientes com clearance de creatinina acima de 30 mL/min, a posologia é normal; entre 15 e 30 
mL/min, administrar metade da dose; abaixo de 15 mL/min, não utilizar. 
o Bactrim: comprimidos de 400mg de sulfametoxazol e 80mg de trimetoprim (R$ 26,56 – 20 
comprimidos); suspensão oral pediátrica com 200mg de sulfametoxazol e 40mg de trimetoprim / 5 mL 
(R$ 21,04 – 100 mL). 
o Bactrim F: comprimidos de 800mg de sulfametoxazol e 160mg de trimetoprim (R$ 26,05 – 10 
comprimidos); suspensão oral com 400mg de sulfametoxazol e 80mg de trimetoprim/5mL (R$ 40,70 – 
100mL). Dose usual de 800mg de sulfametoxazol a cada 12 horas. 
o Sulfametoxazol + trimetoprima (genérico Sandoz) – (R$ 16,64 – 20 comprimidos de 400mg). 
• Usos clínicos: 
o Infecções das vias urinárias e respiratórias (sinusites). 
o No tratamento de infecções por Pneumocytis carinii, que causa pneumonia em pacientes com AIDS. 
o Pode ser usado como um substituto da penicilina em pacientes alérgicos. 
 
Casos clínicos: