Farmacologia dos colinérgicos e anticolinérgico (2)

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Colinérgicos, Anticolinesterásicos 
e 
Anticolinérgicos 
 
Prof Dr. Fausto Pierdoná Guzen 
Receptores Muscarínicos 
 Receptores M1(“neurais”), que produzem excitação lenta 
dos gânglios – células gástricas parietais; 
Histamine 
ATP cAMP 
Ca++ Ca++ 
Energy 
H+/K+ ATPase 
Pump 
 H+ 
K+ 
mast 
cell 
Vagus 
Nerve 
from circulation 
Adenilil ciclase 
Proteína quinase 
 
 Receptores M2 (“cardíacos”), que provocam redução da 
frequência cardíaca e força de contração (principalmente 
dos átrios) – no músculo liso; 
 
 
 Receptores M3 (“glandular”), causam secreção, 
contração da musculatura lisa visceral e relaxamento 
vascular; 
 
 Receptores M1, M4 e M5 – SNC. 
 
 
• Receptores nicotínicos são ionotrópicos 
 
• Existem 2 subtipos 
Nm Nn 
Receptores Nicotínicos 
Agonistas Colinérgicos 
Ação Direta 
• ACETILCOLINA 
• Betanecol 
• Carbacol 
• Pilocarpina 
Ação Indireta 
• Edrofrônio 
• Neostigmina 
• Fisostigmina 
• Piridostigmina 
Colinomiméticos 
Parassimpaticomiméticos 
AGONISTAS 
COLINÉRGICOS DE 
AÇÃO DIRETA 
BETANECOL 
 Estimulador da motilidade gastrointestinal. Esvaziamento 
da bexiga pós-operatório. 
 
- Estimula o músculo detrusor da bexiga enquanto relaxa o 
trígono e o esfíncter, causando expulsão da urina. 
 
 Reações adversas: sudorese, salivação, rubor cutâneo, 
queda de pressão, náusea, dor abdominal, diarréia e 
broncoespasmo. 
CARBACOL (CARBAMILCOLINA) 
 Raramente utilizado – exceto no olho, como agente 
miótico, para causar constrição da pupila e decréscimo da 
pressão intra-ocular; 
 
 Efeitos adversos: Raros. 
 
PILOCARPINA 
 Induz miose e contração do músculo ciliar; 
 
 Estimulante de secreções sudoríparas, lacrimal e salivar; 
 
 Tratamento do glaucoma em situação de emergência – 
seja de ângulo aberto ou fechado – ela abri a malha 
trabecular em volta do canal de Schlemm, causando queda 
imediata da pressão inta-ocular – aumenta drenagem do 
humor aquoso; 
 Reações adversas: Distúrbios no SNC, sudorese e 
salivação; 
 
 Timolol (beta bloqueador adrenérgico) – tratamento 
crônico do glaucoma. 
Usos Clínicos Agonistas Muscarínicos 
 Glaucoma 
 Pilocarpina (amina 3ária) 
 Esvaziamento vesical 
 Carbacol, Betanecol 
ANTICOLINESTERÁSICOS 
Reversíveis 
AÇÃO INDIRETA 
Miastenia grave 
Anti-colinesterásicos 
reversíveis : 
 - edrofônio 
 - carbamatos (fisiostigmina, neostigmina,...) 
 
irreversíveis : 
 - organofosforados 
 inseticidas (diflos, ecotiofato, paration,...) 
 gases bélicos (sarin, soman, tabun, VX,...) 
 
Síndrome da guerra do Golfo ́ ́ 
Piridostigmina foi administrado 
como antídoto nos soldados para 
proteção contra o possível 
envenamento com o gás do nervo 
(ex: sarin - organofosforados). 
FISOSTIGMINA 
 Bloqueia a acetilcolinesterase; 
 
 Aumenta a motilidade do intestino e bexiga, produz miose e 
diminuia a pressão intraocular, miastenia grave e antídoto 
para atropina; 
 
 Reações adversas: convulsões, bradicardia e paralisia da 
musculatura esquelética. 
NEOSTIGMINA 
 Não penetra no SNC; 
 
 Aumenta a motilidade do intestino e bexiga e miastenia 
grave; 
 
 Reações adversas: salivação, rubor cutâneo, bradicardia, 
náusea, diarréia, dor abdominal e broncoespasmo. 
PIRIDOSTIGMINA 
 Miastenia grave; 
 
 Duração de ação maior (3-6hs) que a neostigmina (2-
4hs). 
EDROFÔNIO 
 Diagnóstico da Miastenia grave – IV rápido aumento da 
força muscular; 
 
 Duração de ação menor (10-20min). 
 Tratamento Farmacológico para Alzheimer 
 
 
Inibição da enzima acetilcolinesterase 
 
 Eranz (Donezipil) 
 Excelon (Rivastigmina)‏ 
 Reminyl (Galantamina)‏ 
 Cognex (Tacrina)‏ 
 Ebix (Memantina)‏ 
 
 
 
 
Efeitos positivos: Cognição e comportamento 
 
Efeitos adversos: Efeitos gastrintestinais 
 
 
 
 
 
ANTAGONISTAS 
COLINÉRGICOS 
DIRETOS 
Agentes Antimuscarínicos 
 Parassimpaticolíticos 
 - ATROPINA (Atropa belladonna) 
 - HIOSCINA (Datura stramonium) 
 - Escopolamina 
 - Ipratrópio 
 - Pirenzepina (antagonista M1 seletivo) 
 
ATROPINA 
 Inibição das secreções (lacrimais, salivares, brônquicas e 
sudoríparas), com aumento da temperatura corpórea 
 Efeitos sobre a frequência cardíaca 
 - taquicardia (bloq dos receptores musc cardíacos) 
 
 
 
 
Efeitos oculares 
 - midríase 
 - paralisia da acomodação do olho (cicloplegia) 
 - pode ocorrer  da pressão intraocular 
Principais efeitos dos ATROPINA 
Efeitos sobre o TGI 
 - inibição da motilidade 
 
 Efeito sobre a musculatura lisa 
 - relaxamento da musc das vias brônquicas, urinárias e 
biliares. 
 Efeito sobre o SNC 
 - efeitos excitatórios 
 -  doses causa inquietação 
 -  doses causa agitação e desorientação 
 Cardiovascular 
 - tratamento da bradicardia sinusal (após o infarto do 
miocárdio) - atropina iv 
 
 
 Oftálmico 
 - para dilatar a pupila gotas oftálmicas de 
tropicamida (ação curta); gotas oftálmicas de 
ciclopentolato (ação prolongada) 
 
ESCOPOLAMINA 
ESCOPOLAMINA 
 Anticinetose; 
 
 Bloqueia a memória recente 
 - associada à morfina para produzir amnésia e sedação 
 
 
IPRATRÓPIO 
 Respiratório 
 
IPRATRÓPIO 
 PARKINSON 
 
BIPERIDENO 
ANTAGONISTAS 
COLINÉRGICOS 
INDIRETOS