Aula 1 - Principios de Imunologia

Prévia do material em texto

13/10/2015 
1 
Professora: Aline Daiane Schlindwein 
Princípios de Imunologia 
Apresentação da disciplina 
Princípios de Imunologia 
 Ementa: Componentes e mecanismos de funcionamento normal do sistema 
imune; Imunidade inata e adaptativa; Citocinas; MHC; Imunoglobulinas; 
Imunização ativa e passiva; Hipersensibilidades. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Objetivo geral: Fornecer as bases fundamentais para a 
compreensão dos mecanismos de natureza imune relacionados 
com a manutenção da homeostase no organismo humano e 
compreender os mecanismos imunológicos no controle e/ou 
exacerbação dos processos inflamatórios. 
Apresentação da disciplina 
Princípios de Imunologia 
 A disciplina será dividida em 3 Unidades: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Unidade Conteúdo Objetivo Estratégia 
Ensino 
Avaliação CH 
Unidade I -Introdução 
Imunologia. 
-Células do 
sistema 
imunológico, 
organização do 
sistema imune. 
-Imunidade Inata 
e adaptativa, 
Sistema 
Complemento, 
MHC. 
Compreender 
os 
mecanismos 
da resposta 
imune. 
Aulas teóricas 
e práticas. 
Teóricas: 
Expositivas na 
sala com todos 
os alunos. 
Prática no 
laboratório de 
Microbiologia e 
Parasitologia. 
Instrumento: 
Prova teórica 
com questões 
discursivas e 
objetivas. 
10 
13/10/2015 
2 
Apresentação da disciplina 
Princípios de Imunologia 
 A disciplina será dividida em 3 Unidades: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Unidade Conteúdo Objetivo Estratégia 
Ensino 
Avaliação CH 
Unidade II Antígenos e 
anticorpos. 
Citocinas e 
cooperação 
celular 
Aulas teóricas 
e práticas. 
Teóricas: 
Instrumento: 
Prova teórica 
com questões 
discursivas e 
objetivas. 
10 
Apresentação da disciplina 
Princípios de Imunologia 
 A disciplina será dividida em 3 Unidades: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Unidade Conteúdo Objetivo Estratégia 
Ensino 
Avaliação CH 
Unidade III Imunizações. 
Hipersensibilidades 
Aulas teóricas, 
práticas e 
seminários 
Instrumento: 
Prova teórica 
com questões 
discursivas e 
objetivas. 
 
Os temas dos 
seminários 
serão 
sorteados. 
10 
Apresentação da disciplina 
Princípios de Imunologia 
 Sistema de avaliação: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PROVA 1 (PESO 2.0) =P1 X 2.0 
 
Seminário (PESO 2.0)= S X 2.0 
 
PROVA 2 (PESO 6.0)= P2 X 6.0 
 
Nota semestral= (P1 X 2.0+ S X 2.0+ P2 X 6.0)÷ 10 
13/10/2015 
3 
Apresentação da disciplina 
Princípios de Imunologia 
CRONOGRAMA 
DATA HORA CONTEÚDO PROFESSOR 
1ª 06/10 19:00-22:15 
 
Apresentação da disciplina. 
Biossegurança no laboratório de 
Imunologia. 
Introdução a Imunologia. Células do 
sistema imunológico. 
Aline 
2ª 13/10 19:00-22:15 
 
Feriado – Antecipação do Dia do 
Professor 
Não haverá 
aula 
3ª 20/10 19:00-22:15 
Aula Prática 
Organização do sistema imune. 
Aline 
4ª 27/10 19:00-22:15 
Imunidade Inata e adaptativa. 
Sistema Complemento. 
Aline 
5ª 03/11 19:00-22:15 
Aula Prática 
Primeira avaliação teórica. 
Aline 
Apresentação da disciplina 
Princípios de Imunologia 
CRONOGRAMA 
DATA HORA CONTEÚDO PROFESSOR 
6ª 10/11 19:00-22:15 
MHC. Antígenos e anticorpos. 
Citocinas e Cooperação celular. 
Aline 
7ª 17/11 19:00-22:15 
Aula Prática 
Imunizações. Hipersensibilidades. 
Aline 
8ª 24/11 19:00-22:15 Seminários Aline 
9ª 03/12 19:00-22:15 
Segunda avaliação teórica. 
Avaliação de Segunda Chamada da 
primeira avaliação. Aline 
10ª 08/12 19:00-22:15 
Segunda Chamada da segunda 
avaliação teórica. Avaliação final. Aline 
Conceitos básicos 
Introdução a Imunologia 
MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010). 
 Imunologia é o estudo das defesas do organismo contra infecção. 
 
 Como o corpo se defende? 
 
 Quando a infecção ocorre, como o corpo elimina o invasor e se recupera? 
 
 E por que nós desenvolvemos uma imunidade duradoura a muitas doenças 
infecciosas encontradas uma vez e a superamos? 
13/10/2015 
4 
Conceitos básicos 
Introdução a Imunologia 
MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010). 
 Edward Jenner – final do século XVIII – doença da varíola bovina ou 
vacínia (relativamente branda) – proteção contra varíola humana (geralmente 
fatal); 
 
 Jenner concluiu que introduzindo o fluido das pústulas de varíola bovina em 
pessoas (inoculando-as) – poderia protegê-las da varíola. 
 
Conceitos básicos 
Introdução a Imunologia 
MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010). 
Jenner inoculou fluido de pústula de varíola bovina em um garoto de 8 anos - depois infectou intencionalmente o 
garoto com varíola. Como era de se esperar o garoto não desenvolveu varíola. Porém está técnica não foi nada 
ética. 
Conceitos básicos 
Introdução a Imunologia 
MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010). 
 1796 – Jenner deu a esse procedimento o nome de VACINAÇÃO. Termo 
que ainda hoje é usado para descrever a inoculação de amostras enfraquecidas 
ou atenuadas de agentes patológicos em indivíduos sadios, a fim de obter 
proteção contra doenças. 
 
 1979 (quase 2 séculos depois) – OMS- anunciou a erradicação da varíola. 
A erradicação da varíola pela vacinação. Após um período de três anos em que nenhum caso de varíola foi registrado, a OMS 
pôde anunciar, em 1979, que a varíola havia sido erradicada e a vacinação foi interrompida. Alguns estoques foram mantidos por 
laboratórios; contudo, existe algum medo que esta seja a fonte para a reemergência do vírus. 
13/10/2015 
5 
Conceitos básicos 
Introdução a Imunologia 
MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010). 
 Século XIX- Robert Koch – provou que 
as doenças infecciosas eram causadas por 
micro-organismos patogênicos, cada um 
responsável por uma determinada 
enfermidade ou patologia. 
Conceitos básicos 
Introdução a Imunologia 
MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010). 
Micro-organismos 
Vírus 
Bactérias 
Fungos 
Parasitas 
Conceitos básicos 
Introdução a Imunologia 
MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010). 
 Louis Pasteur 
 
13/10/2015 
6 
Conceitos básicos 
Introdução a Imunologia 
MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010). 
 1880- Louis Pasteur 
 
Pasteur percebeu então que o 
envelhecimento da cultura tinha 
enfraquecido a bactéria (inativação), a 
ponto de torná-la não letal - produziu 
resposta imune. 
Conceitos básicos 
Introdução a Imunologia 
MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010). 
Pasteur Inoculando Joseph Meister com a primeira 
vacina, contra a raiva. 
A primeira vacina foi administrada em 
1885 - jovem que havia sido repetidas 
vezes mordido por um cão raivoso. 
Conceitos básicos 
Introdução a Imunologia 
13/10/2015 
7 
Conceitos básicos 
Introdução a Imunologia 
MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010). 
Esta atividade deve ao que agora 
chamamos de anticorpos, que se ligam 
especificamente a toxinas e neutralizam 
suas atividades. 
Conceitos básicos 
Imunologia 
PEAKMAN; VERGANI( 1999). 
A palavra imunologia é derivada do Latim immunis ou immunitas cujo 
significado é “isento de carga”. 
 
 
 a carga pode referir-se a uma taxa monetária imposta ao 
_________________cidadão, uma regra ou lei de restrição de direitos e 
_________________liberdade, ou uma enfermidade. 
 
 Indivíduos que não sucumbem a uma doença quando infectados são ditos 
imunes e o status de uma resistência específica a uma determinada doença é 
chamado de imunidade. 
 
 A imunologia é o ramo da biologia responsável pelo estudo das reações de 
defesa que conferem resistênciaàs doenças (KLEIN, 1990). 
 
 O sistema que defende o animal contra o ataque constante de micro-
organismos é chamado de sistema imunológico (TIZARD, 1995). 
Conceitos básicos 
Sistema imunológico 
MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010); CASTRO (2015). 
 O sistema imunológico representa a principal barreira do hospedeiro contra 
as infecções, e tem a capacidade de realizar uma resposta rápida e efetiva 
contra os patógenos invasores. Além disso, pode elaborar um outro tipo de 
resposta igualmente eficaz, porém mais lenta e duradoura. Estes dois tipos de 
respostas são efetuadas pelos sistemas imune inato e adaptativo, 
respectivamente. 
 O sistema imunológico é o sistema de defesa desenvolvido nos vertebrados 
com o objetivo de proteger todo o organismo do ataque de micro-organismos 
patógenos invasores e do câncer. É composto por uma enorme variedade de 
células e moléculas capazes de reconhecer e eliminar com um espantoso grau 
de especificidade aparentemente sem limites. 
13/10/2015 
8 
Conceitos básicos 
Sistema imunológico 
ABBAS; LICHTMAN; PILLAI (2008) 
 A função fisiológica do sistema imunológico é a defesa contra micro-
organismos infecciosos. Entretanto, até mesmo substâncias estranhas não-
infecciosas podem desencadear uma resposta imunológica. 
Conceitos básicos 
Sistema imunológico 
RIO (2009) 
Conceitos básicos 
Resposta imune 
RIO (2009); MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010) 
 Inata (inespecífica) 
 
 Adaptativa (específica) 
13/10/2015 
9 
Conceitos básicos 
Resposta imune 
MAYER ( 2015) 
Diferença entre as respostas imunes 
Imunidade Não Específica Imunidade Específica 
A resposta é independente de 
antígeno 
A resposta é dependente de 
antígeno 
Há resposta imediata e máxima Há período de latência entre a 
exposição e a resposta máxima 
Não específica a antígeno Específica a antígeno 
Exposição não resulta 
em memória imunológica 
Exposição resulta em memória 
imunológica 
 
 
Órgãos do sistema imunológico 
Órgãos do sistema imune 
PEAKMNA; VERGANI (1999); TEVA; FERNANDES; SILVA ( 2009). 
 Os órgãos linfóides são tecidos organizados que contêm grandes quantidades 
de linfócitos em um ambiente de células não linfóides. Nesses órgãos, as 
interações que os linfócitos tem com as células não linfóides são importantes, 
tanto para o desenvolvimento dos linfócitos e o início da resposta imune 
adaptativa, como para a manutenção dos mesmos. 
 
 Órgãos linfóides centrais ou primários - constituem os locais de 
desenvolvimento e maturação dos linfócitos. 
 
 Órgãos linfóides periféricos ou secundários – desempenham a função 
de maximizar o encontro entre os linfócitos e os produtos processados pelas 
células apresentadoras de antígenos, dando início à resposta imune. 
 
13/10/2015 
10 
Órgãos do sistema imunológico 
Órgãos do sistema imune 
TELES ( 2015). 
Órgãos do sistema imunológico 
Medula óssea 
MURPHY; TRAVERS; WALPORT ( 2010) 
 Amadurecimento das células B; 
 
 É o local da hematopoese, ou seja, a geração dos elementos celulares do 
sangue, incluindo as hemácias, os monócitos, os leucócitos polimorfonucleares 
(granulócitos), os linfócitos B e as plaquetas; 
 
 Nos mamíferos, a medula óssea é também o sítio de desenvolvimento das 
células B e a fonte de células-tronco que dão origem aos linfócitos T após a 
migração para o timo; 
Órgãos do sistema imunológico 
Timo 
DAVID; TERHORST ( 2012) 
13/10/2015 
11 
Órgãos do sistema imunológico 
Timo 
PEAKMAN; VERGANI (1999); DAVID; TERHORST ( 2012) 
 O timo, que se origina das 
terceira e quarta bolsas 
faríngeas do embrião (sexta 
semana de vida fetal), encontra-
se no mediastino anterior e 
possui muitos lóbulos, cada um 
com um córtex e uma medula; 
 
 Células imaturas entram no 
córtex e recebem a influência de 
uma mistura de células epiteliais 
tímicas e de células macrófagas 
derivadas, resultando no seu 
desenvolvimento em linfócitos 
T maduros. 
 
A maioria dos linfócitos no córtex é imatura, são células de divisão rápida que podem ser facilmente destruídas pela cortisona. 
Durante a maturação, eles se deslocam para a medula, onde se tornam imunocompetentes e resistentes a cortisona. A partir deste 
momento, eles migram para os órgãos linfoides secundários, incluindo os nódulos linfáticos e o baço. A divisão e a maturação das 
células são influenciadas pelas células epiteliais; os densos agregados destas células formam estruturas conhecidas como 
corpúsculos de Hassall. 
Órgãos do sistema imunológico 
Baço 
PEAKMAN; VERGANI (1999); DAVID; TERHORST ( 2012) 
 Os principais locais da ativação inicial das células T são os nódulos linfáticos e o baço, 
para onde convergem os linfócitos transportados no sangue, o antígeno transportado na 
linfa, alguns mediadores e células; 
 
 As funções do baço representam uma mistura entre as atividades hematológicas e as 
linfóides; 
 É o maior órgão linfóide 
secundário. 
 
13/10/2015 
12 
Órgãos do sistema imunológico 
Baço 
PEAKMAN; VERGANI (1999); DAVID; TERHORST ( 2012) 
 O único órgão linfóide entreposto na corrente sanguínea constituindo-se, portanto, no 
local onde os linfócitos combatem os organismos que invadem a corrente sanguínea; 
 
 Contém uma polpa vermelha responsável pela remoção de células sanguíneas 
envelhecidas e uma polpa branca de células linfóides que responde aos antígenos 
levados ao baço. 
Órgãos do sistema imunológico 
Linfonodos 
DUARTE( 2013) 
Órgãos do sistema imunológico 
Linfonodos 
MULLER( 2015) 
13/10/2015 
13 
Órgãos do sistema imunológico 
Tonsilas e agregados linfóides 
PEAKMAN; VERGANI (1999); DAVID; TERHORST ( 2012) 
 Os linfócitos também são encontrados em vários outros locais. O tecido linfoide 
associado ao intestino inclui as placas de Peyer e o apêndice. Estes tecidos linfoides 
contêm regiões com concentrações de células T ou B semelhantes às encontradas nos 
centros germinativos. 
 
 Há agregados de tecido linfático localizados nas mucosas do aparelho digestivo, 
respiratório e urinário). 
 
 Conjunto de tecido linfático das mucosas: MAL (Mucosa-associated lymphoid Tissue) 
 
Células do sistema imunológico 
Células do sistema imune 
DE CASTRO ( 2001). 
Células do sistema imunológico 
Células do sistema imune 
 A medula óssea é a fonte das células precursoras que posteriormente 
originam os constituintes celulares do sistema imune, com exceção de um 
breve período durante a vida fetal, quando o fígado constitui também um local 
de desenvolvimento das células deste sistema. 
 
 A produção das células imunes é um componente da hematopoiese 
PEAKMAN; VERGANI (1999) 
processo de formação, desenvolvimento e 
maturação dos elementos figurados do 
sangue (eritrócitos, leucócitos e plaquetas) 
a partir de um precursor celular comum e 
indiferenciado conhecido como célula 
hematopoiética pluripotente, célula 
tronco ou stem-cell. As células-tronco, que 
no adulto encontram-se na medula óssea, 
são as responsáveis por formar todas as 
células e derivados celulares que circulam 
no sangue. 
13/10/2015 
14 
Células do sistema imunológico 
Células do Sistema 
Imune 
Célula tronco 
hematopoiética 
pluripotente 
Progenitor 
linfóide comum 
Progenitor mielóide 
 
Macrófagos 
Monócitos 
 
 
Neutrófilos 
PMN 
 
 
Eosinófilo 
 
 
 
Basófilo 
 
 
 
Mastócitos 
Fagocitose 
Apresentação de 
antígeno 
 
Fagocitose 
Anti-bacteria 
 
 
 
Imunidade anti-
parasitária 
 
 
 
Proteção das 
superfícies mucosas ? 
 
 
 
Proteção das 
superfícies mucosas 
Linfócitos Imunidade adaptativa 
Adaptadode RIGOTTO (2008) 
13/10/2015 
15 
Órgãos do sistema imunológico 
Granulócitos 
 Constituem 65% das células brancas; 
 
 São assim chamados pois possuem grânulos densamente corados em seu 
citoplasma; 
 
 Basófilos – 0,5-1% 
 
 Eosinófilos – 3-5% 
 
 Neutrófilos – 90-95% 
 
PEAKMNA; VERGANI (1999); TEVA; FERNANDES; SILVA ( 2009). 
13/10/2015 
16 
Células do sistema imunológico 
Monócitos 
PEAKMNA; VERGANI (1999); TEVA; FERNANDES; SILVA (2009). 
 Constituem 5 a 10% das células brancas circulantes; 
 
 Reduzida meia vida, passando aproximadamente 24 horas no sangue. Eles entram no 
pool extravascular e tornam-se residentes nos tecidos, onde são chamados de 
macrófagos; 
 
 Os microgliócitos são os macrófagos do cérebro, as células de Kupffer são os 
macrófagos do fígado, os macrófagos alveolares fazem parte do tecido pulmonar, entre 
outros macrófagos residentes em diferentes tecidos; 
 
 As funções dos macrófagos se caracterizam pela neutralização, ingestão e destruição 
de partículas, incluindo os biopatógenos, além de processar e apresentar antígenos para 
os linfócitos T. 
 
 
Células do sistema imunológico 
Mastócitos 
 O mastócito é uma célula do tecido conjuntivo, originado de células 
mesenquimatosas. Contém no seu interior uma grande quantidade de grânulos 
cheios de histamina e heparina. 
 
PEAKMNA; VERGANI (1999); TEVA; FERNANDES; SILVA ( 2009). 
Células do sistema imunológico 
Células dendríticas 
PEAKMNA; VERGANI (1999); TEVA; FERNANDES; SILVA (2009) 
 
 Derivadas da medula óssea; 
 
 Função especializada na ativação e 
na estimulação primária dos linfócitos; 
 
As células dendríticas imaturas 
migram do sangue para residirem nos 
tecidos e realizam tanto a fagocitose 
quanto a micropinocitose. Após o 
encontro com um patógeno, maturam 
rapidamente e migram para os nódulos 
linfáticos, onde encontram o ambiente 
adequado para a apresentação de 
antígenos. 
 
 
13/10/2015 
17 
DAVID; TERHORST ( 2012) 
Células do sistema imunológico 
Linfócitos 
PEAKMNA; VERGANI (1999); VINICIO ( 2011) 
 Estas células são subdivididos em três grupos: células B, células T e células nulas 
(que não expressam marcadores de superfície típicos nas células B e T. Ex.: Células NK 
–Natural Killers); 
 
 Constituem 25-35% do total de células brancas; 
 
 Encontrados no sangue, nos órgãos linfóides ou nos tecidos, e também em locais de 
inflamação crônica; 
 
 Os linfócitos que medeiam uma resposta imune adaptativa são responsáveis por 
reconhecer e eliminar os agentes patogênicos, proporcionando a imunidade duradoura, 
a qual pode ocorrer após a exposição a uma doença ou vacinação. 
Células do sistema imunológico 
Linfócito T 
 Os linfócitos T, ou células T (derivados do timo), se apresentam em duas 
classes principais: 
 
 Uma se diferencia, quando ativada, em células T CD8+ ou citotóxicas, 
que matam as células infectadas; 
 
 Células T CD4+ ou auxiliares atuam na ativação de outras células, como 
os linfócitos B e os macrófagos, além de coordenar a resposta imunitária. 
TEVA; FERNANDES; SILVA (2009) 
13/10/2015 
18 
Células do sistema imunológico 
Linfócito B 
PEAKMNA; VERGANI (1999); 
 Diferenciam-se dentro da medula óssea antes de serem liberados na 
circulação; 
 
 Papel principal é o reconhecimento das macromoléculas (chamadas 
antígenos) através de receptores de superfície (denominados anticorpos); 
 
 Podem evoluir para células plasmáticas (plasmócitos) que permanecem fixas 
nos tecidos e funcionam como secretoras de anticorpos. 
Células do sistema imunológico 
Células Natural Killer 
PEAKMNA; VERGANI (1999); 
 A expressão célula natural killer (NK) é uma definição funcional: células com 
esta atividade são capazes de lisar células infectadas por vírus e células 
tumorais; 
 
 Diferentemente dos linfócitos T, as células NK não necessitam do timo para 
sua maturação;