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MicroRNA e Doença

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24/09/2015 MicroRNA e Doença
http://www.news­medical.net/health/MicroRNA­and­Disease­(Portuguese).aspx 1/2
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MicroRNA e Doença
Pelo Dr. Tomislav Meštrović, DM, PhD
MicroRNAs ou os miRNAs representam uma classe importante de RNAs regulador
pequeno que são intrínsecos ao controle cargo­transcricional do gene. São
aproximadamente 22 nucleotides de comprimento e regulam a expressão de tanto
quanto 30% de todos os genes mamíferos da proteína­codificação.
Embora tivessem papéis importantes em indivíduos saudáveis, os miRNAs foram
implicados igualmente em uma vasta gama de doenças ­ incluir tipos diferentes de
cancros, de condições de coração e de doenças neurológicas. Consequentemente, os
miRNAs são estudados intensa como candidatos prometedores para biomarkers
diagnósticos e prognósticos, assim como predictors da resposta da droga.
O papel dos miRNAs nas malignidades
As aproximações Experimentais mostraram que alguns miRNAs actuam como
supressores do tumor, e outro uns como oncogenes; daqui têm papéis importantes na
revelação do cancro, na progressão da doença e no seu prognóstico. Dysregulation dos
miRNAs é ligado à revelação do cancro.
O primeiro exemplo de um miRNA como um oncogene é miR­155, que é processado do
RNA do conjunto da integração da B­Pilha da não­codificação. Isto foi identificado
primeiramente como um local comum da integração no linfoma induzido pelo vírus
aviário da leucose (ALV). Mais Tarde encontrou­se que a expressão miR­155 é elevado
em amostras e em linha celular do linfoma de Hodgkin, assim como no linfoma de
Burkitt do juvenil.
O ortholog humano de lin­4, miR­125b­1, foi implicado na revelação da leucemia
(especialmente em uma etapa adiantada no leukemogenesis). Este miRNA é ficado
situado igualmente em uma região genomic frágil que seja suprimida nos pacientes
com peito, cervical, ovário e câncers pulmonares. miR­15a e miR­15­1 são envolvidos
na revelação da leucemia lymphocytic crônica.
Um conjunto de seis miRNAs, nomeado o conjunto mir­17­92, é ficado situado dentro
de uma região no cromossoma 13 que é amplificado tipicamente em linfomas humanos
da B­Pilha. Mostrou­se que este conjunto (mas não os miRNAs individuais) pode
promover o crescimento do tumor inibindo o apoptosis nas malignidades. Os Membros
deste conjunto overexpressed nos dois pontos, na próstata e em tumores pancreáticos.
as assinaturas da expressão do miRNA podem diferenciar­se entre malignidades
humanas de acordo com sua origem desenvolvente, que tem implicações clínicas
importantes. Conseqüentemente este RNAs pequeno com estabilidade alta pode provar
útil para o diagnóstico clínico, assim como representa uma maneira alternativa de
avaliar a progressão e o prognóstico do cancro.
miRNAs e doença cardiovascular
Os papéis dos miRNAs na hipertrofia cardíaca e na parada cardíaca foram
demonstrados em diversos estudos clínicos. Os miRNAs Específicos disregulated no
coração doente; além disso, acima de e o para baixo­regulamento dos miRNAs é
necessário e frequentemente suficiente para explicar doenças cardíacas diferentes.
Uma miríade dos miRNAs é encontrada para ser regulada durante a hipertrofia
cardíaca e dois, miR­1 e miR­133, jogam um papel chave em inibi­lo. O
Overexpression de miR­195 durante a hipertrofia cardíaca conduz ao crescimento e à
parada cardíaca cardíacos patológicos, quando miR­199a for expressado nos
cardiomyocytes onde mantem o tamanho de pilha e joga um papel no regulamento da
hipertrofia cardíaca.
os miRNAs são igualmente reguladores importantes da fibrose cardíaca e são
envolvidos na doença cardíaca estrutural. Alguns miRNAs específicos (tais como miR­
1) são implicados na revelação da arritmia, assim ele podem ser um alvo
antiarrhythmic potencial. Diversos miRNAs (miR­21, miR126, miR­221 e miR­222)
representam moduladores importantes da remodelação da embarcação.
miRNA em outras circunstâncias
A pesquisa Recente mostrou que miR­33 controla a homeostase do colesterol baseada
em experiências do knockdown usando a tecnologia antisentido. O overexpression
deste miRNA diminui o eflúvio celular do colesterol ao apolipoprotein A­I (ApoA­I), que
é uma etapa chave em regular o transporte reverso do colesterol.
miR­375 é considerado ser um inibidor regulador da secreção da insulina e pode
Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que
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September 24, 2015
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24/09/2015 MicroRNA e Doença
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igualmente constituir um alvo novo da droga para o tratamento do tipo ­ diabetes 2.
Relevo de Diversas observações a importância de miR­122 na infecção hepática. os
miRNAs são implicados igualmente no funcionamento apropriado do sistema imunitário
humano.
Fontes
1.  http://hannonlab.cshl.edu/publications/HeandHannonNRG2004.pdf
2.  http://physiolgenomics.physiology.org/content/33/2/139
3.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3087823/
4.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2151131/
5.  http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383511000116
6.  KA de O'Donnell, Mendell JT. Dysregulation dos microRNAs na malignidade
humana. Em: Appasani K. MicroRNAs: Da Ciência Básica à Biologia da Doença.
Imprensa da Universidade de Cambridge, 2008; pp. 295­308.
[Leitura Adicional: MicroRNA]
Last Updated: Jan 26,2015
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