3 Migracao celular e inflamacao

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Migração celular e inflamação
Prof. Dra. Mariana Andrade Figueiredo
CRBM 241
Disciplina: Imunologia
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Tópicos abordados:
Inflamação: definição
Inflamação Aguda X Crônica
Principais Componentes da Resposta Inflamatória
 Inflamação Aguda
Principais Componentes
Função crítica da inflamação 
Processos envolvendo os leucócitos na inflamação
Recrutamento dos Leucócitos para os Locais de Infecção e Injúria
Reconhecimento dos Micro-organismos e Tecidos Mortos
Remoção dos Agentes Agressores
Mediadores da Inflamação
Inflamação Crônica
Participação dos Macrófagos na Inflamação Crônica
Outras Células na Inflamação Crônica
Inflamação Granulomatosa
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Inflamação: definição
Reação de um tecido e da sua microcirculação a uma agressão endógena ou exógena, na tentativa de eliminar a causa inicial e suas consequências
Infecções microbianas
Traumatismo
Queimaduras térmicas ou químicas
Lacerações
Lesão por irradiação
Obstrução vascular, entre outras
-PAMPs (pathogen associated molecular pattern)
-DAMPs
 (damage associated molecular pattern)
Estimulação por:
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Inflamação Aguda X Crônica
A inflamação aguda – rápida no início e de curta duração
A inflamação crônica – pode-se seguir à inflamação aguda ou ser insidiosa (vagarosa) no início. Longa duração.
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Principais Componentes da Resposta Inflamatória
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Inflamação Aguda
Três Principais Componentes:
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Inflamação Aguda
Inflamação aguda na região mandibular - edema
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Função crítica da inflamação 
Enviar leucócitos ao local da injúria
Ativar os leucócitos para eliminar os agentes agressores
Neutrófilo
Macrófago
Inflamação Aguda
Leucócitos quando fortemente ativados
podem induzir dano tecidual e prolongar a inflamação
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Processos envolvendo os leucócitos na inflamação: 
Inflamação Aguda
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Recrutamento dos Leucócitos para os Locais de Infecção e Injúria
Molécula de adesão de célula endotelial
Inflamação Aguda
Ativam cél endoteliais nas vênulas pós capilares para produção de selectinas
Ativação e conversão pelas quimiocinas
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Migração dos Leucócitos
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Vias de recirculação dos Linfócitos T
Linfócitos efetores retornam para a circulação através dos linfáticos eferentes e ducto torácico que termina na veia cava superior
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Moléculas envolvidas na migração de Linfócitos T naive e efetores
Linfócitos T naive chegam aos linfonodos como resultado da ligação da L-selectina nas adressinas dos linfonodos (PNAd) e como resultado da ligação de quimiocinas (CCL19 e CCL21) aos receptores CCR7 no Linfócito.
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Reconhecimento dos Micro-organismos e Tecidos Mortos
Inflamação Aguda
Receptores- reconhecem o estímulo externo 
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Remoção dos Agentes Agressores
Inflamação Aguda
ROS- espécies reativas do oxigênio
NO- óxido nítrico
iNOS- óxido nítrico sintase induzida
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Mediadores da Inflamação- iniciam e amplificam a resposta inflamatória
Inflamação Aguda
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Inflamação Aguda
Complexo antígeno-anticorpo
Contato direto com patógeno
Complexo prot. Lectina ligadora de manose- patógeno 
1. Ligação das proteínas do complemento
2. Formação de 
C3 convertase
4. Formação da C5 convertase
3. Clivagem de C3
5. Lise do patógeno
C6-C9
C6-C9
C6-C9
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Funções biológicas do sistema complemento
Inflamação Aguda
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Inflamação Crônica
Participação dos Macrófagos na Inflamação Crônica
Componente do Sistema Mononuclear Fagocítico
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Inflamação Crônica
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Inflamação Crônica
Outras Células na Inflamação Crônica
Linfócito
Linfócito T
Linfócito B
Eosinófilo
Mastócito
Abundantes nas reações imunes mediadas por IgE e infecções parasitárias
Inflamação Crônica e Aguda
Liberação de Histamina
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Inflamação Crônica
Inflamação Ganulomatosa
Esforço celular para conter um agente agressor difícil de eliminar
 
(ex. micro-organismos envolvidos na tuberculose, lepra, sífilis, entre outros)
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Estudo Dirigido
O que é inflamação e qual é a relação entre inflamação e resposta imune inata?
Descreva os processos envolvendo os leucócitos na inflamação. Pesquise e descreva a ação das quimiocinas.
Descreva com detalhes as etapas do recrutamento dos leucócitos para os locais de infecção e injúria.
Como ocorre o reconhecimento dos micro-organismos e tecidos mortos pelos leucócitos e descrevas as etapas para remoção dos agentes agressores.
Quais são os principais mediadores inflamatórios e quais as suas funções na inflamação?
Descreva as participação dos macrófagos e linfócitos na inflamação crônica.
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Referências
Bibliografia básica 
ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, S. Imunologia celular e molecular. Rio de Janeiro: Elsevier, 2015. 
LICHTMAN, A. H.; ABBAS, A. Imunologia básica: funções e distúrbios do sistema imunológico. São Paulo: Elsevier, 2007. 
ROITT, I. M.; DELVES, P. J. Fundamentos de imunologia. São Paulo: Guanabara Koogan e Panamericana, 2010. 
ROITT, I. M.; RABSON, A. Imunologia básica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. 
Bibliografia complementar 
BENJAMINI, Eli. COICO, Richard; SUNSHINE, Geoffrey. Imunolgia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. 
BIER, O. G.; MOTA, I.; SILVA, W. D. Imunologia básica e aplicada. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. 
LEVINSON, W.; JAWETZ, E. Microbiologia médica e imunologia. Bento Gonçalves: Artmed, 2007. 
SHARON, Jacqueline. Imunologia básica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000. 
KUMAR, V. et al. Robbins e Contran, bases patológica das doenças. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010.
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Obrigada!
A inflamação pode ser aguda ou crônica, dependendo do tipo de estímulo inicial e da efetividade da resposta.
Migração de leucócitos- fagócitos predominantes: neutrófilos e macrófagos
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Neutrófilos PMN Saem dos vasos durante a agressão, céls. mais numerosas, produzem mediadores inflamatórios e fagocitam agentes invasores 
O sistema complemento é um mediador inflamatório, derivado de proteínas plasmáticas...
Cininogênios- produzidos no fígado, agem na vasodilatação, dor, permeabilidade vascular aumentada...
Linfócitos- são muito importantes na inflamação crônica com forte interação com o macrófago.
Monócitos são observados na corrente sanguínea e se apresentam como macrófagos nos tecidos.
Mastócitos Possuem granulos de histamina – liberados no estimulo da inflamação, causam vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular
Células residentes em tecidos (macrófagos) Quase todas tem capacidade de reconhecer a agressão e produzir os mediadores da inflamação (TNF-α, IL-1, IL-12)
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Leucócitos quando fortemente ativados, podem induzir dano tecidual e prolongar a inflamação
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Também podem produzir mediadores inflamatórios como prostaglandinas e leucotrienos
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Devido a estase que ocorre nos vasos sanguíneos no processo inflamatório, ocorre a marginação dos leucócitos no endotélio vascular
Os leucócitos aderem ao endotélio, se ligando e desligando sucessivamente e assim rolando na parede do vaso sanguíneo.
A adesão é mediada por proteínas de adesão (selectinas) que tem sua expressão aumentada por estímulo de citocinas (secretadas pelas células, tais como macrófagos, nos tecidos)
Ligante das selectinas: Glicoproteína tipo mucina – interações de baixa afinidade
A firme adesão dos leucócitos ao endotélio vascular é mediada por proteínas heterodiméricas chamadas de Integrinas. A sua expressão também é estimulada pelas citocinas.
As quimiocinas, que são mediadores inflamatórios produzidos no local da inflamação, ativam e convertem as integrinas em seu estado de alta afinidade.
As quimiocinas agem nos leucócitos aderentes e estimulam estes a migrarem (ou seja, realizar diapedese) através de espaços entre as células do endotélio vascular, seguindo por quimiotaxia em direção à injuria ou infecção onde as quimiocinas estão sendo
produzidas.
Várias moléculas presentes no endotélio vascular participam desta migração como as moléculas de adesão de cél endoteliais.
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Os leucócitos expressam vários receptores que reconhecem o estímulo externo e liberam os sinais ativadores
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iNOS (enzima citosólica)- geralmente ausente nos macrófagos em repouso, mas expressa nos macrófagos qdo o micro-organismo é reconhecido por receptores tipo Toll, especialmente em combinação com IFN-Y.
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Via da Lectina:
via ativada pela ligação de uma proteína- Lectina ligadora de manose- ao patógeno (produzida pelo fígado através do estímulo de macrófagos que ingeriram patógenos)
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A partir do sangue, os monócitos ..
Macrófago pode ser ativado por micro-organismos reconhecidos por receptores tipo Toll ou outros receptores, INF-Y produzidos por Linf. T e outros mediadores químicos.
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Durante a inflamação ocorre a proliferação e diferenciação dos linfócitos em linfócitos T e B
LT- imunidade mediada por célula
LB- imunidade humoral
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Esforço celular para conter um agente agressor difícil de eliminar (ex. tuberculose, lepra, sífilis...)
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