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FISIOPATOLOGIA, CLÍNICA E SUPORTE NUTRICIONAL UNIDADE II HEPATOPATIA E DOENÇA RENAL CRÔNICA Elaboração Camila de Almeida Pires Produção Equipe Técnica de Avaliação, Revisão Linguística e Editoração SUMÁRIO UNIDADE II HEPATOPATIA E DOENÇA RENAL CRÔNICA ................................................................................5 CAPÍTULO 1 ENFERMIDADES HEPÁTICAS AGUDAS E CRÔNICAS E ENCEFALOPATIA EM CÃES E GATOS .... 5 CAPÍTULO 2 A HEPATOPATIA EM CÃES: FISIOPATOGENIA, SINAIS CLÍNICOS, CAUSAS, OBJETIVOS DO SUPORTE NUTRICIONAL ..................................................................................................... 7 CAPÍTULO 3 LIPIDOSE HEPÁTICA FELINA ............................................................................................... 10 REFERÊNCIAS ........................................................................................................................15 5 UNIDADE IIHEPATOPATIA E DOENÇA RENAL CRÔNICA CAPÍTULO 1 ENFERMIDADES HEPÁTICAS AGUDAS E CRÔNICAS E ENCEFALOPATIA EM CÃES E GATOS O fígado é o órgão mais ativo do ponto de vista metabólico, é considerada a maior glândula do corpo, sendo dotada por 5 lobos, e uma vesícula para o armazenamento da bile durante os períodos de repouso. Tem como função secreção da bile, armazenamento de amido e glicogênio, gordura e proteína, e de forma excretora; a bile chega até o duodeno através de ductos biliares (Dyce, 1996). Desempenha um papel central no metabolismo da proteína, carboidrato, lipídios, minerais e vitaminas, e na regulação metabólica de compostos endógenos e exógenos (Rutgers; Biourge, 2008). O suporte nutricional a ser discutido beneficia grande parte dos pacientes. 1.1. Encefalopatia A encefalopatia hepática (EH) pode ser definida como uma alteração na função do sistema nervoso central causada por substâncias nitrogenadas derivadas do trato gastrintestinal que atingem o cérebro a partir de uma diminuição da função hepática ou pelo desvio portossistêmico na circulação (Bonelli et al., 2008). A EH pode ocorrer em cães de forma secundária a desvios portossistêmicos (DPS) vasculares congênitos ou a insuficiência hepática aguda ou crônica nos cães. E é rara em gatos, mas pode ocorrer como resultado de desvios portossistêmicos (DPS) congênitos, lipidose hepática idiopática (LHI), insuficiência hepática aguda e, raramente, por doença hepática inflamatória crônica (Broome et al., 2004). A EH surge a partir de substâncias nitrogenadas absorvidas no intestino que, sem o metabolismo hepático adequado, atingem o cérebro e causam alterações na neurotransmissão que afetam a consciência e o comportamento. A amônia é um fator essencial, mas entre outras toxinas derivadas dos intestinos estão: 6 UNIDADE II | HEPATOPATIA E DOENÇA RENAL CRÔNICA substâncias similares à benzodiazepina, ácidos graxos de cadeia curta e média, fenóis e mercaptanos. As alterações nas proporções de aminoácidos aromáticos (AAA) para os aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) no cérebro também podem contribuir para EH, pois acredita-se que as concentrações mais elevadas de AAA promovem a formação de falsos neurotransmissores (Bunch, 1991). A DPS congênita é geralmente identificada em cães jovens de raças pequenas. A doença hepática aguda pode ocorrer em qualquer idade e em qualquer raça. A doença hepática crônica é identificada com mais frequência em cães de idade avançada. Certas raças de cães possuem maior risco, entre elas Bedlington Terrier, Doberman Pinscher, West Highland White Terrier, Skye Terrier, Dalmata, Labrador Retriever, Poodle e Cocker Spaniel (Alves, 2013). A DPS congênita geralmente é identificada em gatos jovens. É relatado que alguns apresentam uma íris com incomum cor de cobre. A doença hepática aguda pode ocorrer em qualquer idade e em qualquer raça. A lipidose hepática idiopática ocorre em gatos obesos de meia idade. A doença hepática crônica ocorre em gatos de idade avançada sem predileção de raça (Fernandes, 2018). 7 CAPÍTULO 2 A HEPATOPATIA EM CÃES: FISIOPATOGENIA, SINAIS CLÍNICOS, CAUSAS, OBJETIVOS DO SUPORTE NUTRICIONAL Em cães, é possível observar que as patologias hepáticas possuem características agudas ou crônicas, sendo as agudas relacionadas à intoxicação por fármacos, toxinas secundárias a doenças metabólicas e outras. Porém, quando graves, podem gerar insuficiência hepática grave. A doença hepática crônica mais comum em cães é a hepatite crônica (HC), que em alguns casos pode progredir para uma cirrose. Anomalias congênitas do desvio portossistêmico (DPS) vascular são comuns nos cães e produzem numerosos transtornos metabólicos e encefalopatia hepática (EH). As doenças hepatobiliares mais comuns no gato incluem a lipidose hepática (LH) e as diferentes formas do complexo colangite felino (Harvey; Greeffydd-Jones, 2010). No entanto, existem outras doenças que afetam o fígado dos felino como: as doenças infecciosas, nomeadamente a peritonite infecciosa felina (Addie, 2015); as doenças causadas por protozoários, como a toxoplasmose (Negri et al., 2008 ); as doenças bacterianas, como a bartonellose (Armitano et al., 2018); as hepatotoxicoses particularmente associadas a fármacos; as neoplasias primárias ou secundárias (Martins, 2012); as alterações vasculares como as comunicações portossistémicas (CP); e a amiloidose (Watson, 2005; Harvey; Greeffydd-Jones, 2010). A lipidose hepática ocorre como uma síndrome idiopática, de forma secundária a outras doenças, e causa deficiências na ingestão nutricional ou metabolismo lipídico. No caso dos gatos, devem ser cumpridas as necessidades de proteínas para prevenir a descompensação e mobilização das proteínas musculares para a energia. As deficiências nutricionais específicas podem incluir cobalamina, arginina, taurina e possivelmente carnitina. Hipofosfatemia, hipocalemia e hipomagnesemia também podem ocorrer em gatos anoréticos (Jones et al., 2000). A lipidose hepática é vista em gatos de idade avançada, como resultado de uma outra doença. Podendo ocorrer em gatos de meia idade ou de idade avançada, sendo a obesidade, o principal fator de risco para essa doença (Jones et al., 2000). A colangite ocorre em gatos de meia idade e gatos mais velhos e alguns podem apresentar de forma concomitante a pancreatite crônica ou a doença inflamatória intestinal (Harvey; Greeffydd-Jones, 2010). 8 UNIDADE II | HEPATOPATIA E DOENÇA RENAL CRÔNICA Em relação à fisiopatologia, o fígado desempenha uma infinidade de processos metabólicos, incluindo a eliminação de produtos tóxicos, o armazenamento de nutrientes, o metabolismo e a regulação dos carboidratos, gorduras e proteínas. Quando existe uma anormalidade no metabolismo hepático dos subprodutos de nitrogênio do intestino, ocorrerá a EH (Watson, 2005). As hepatopatias podem ocorrer em qualquer espécie e qualquer raça. No entanto, os DPS congênitos são identificados em cães jovens, na maioria das vezes em raças pequenas. A HC é mais frequentemente vista em fêmeas de meia-idade (geralmente entre 3 e 10 anos). Tem sido documentado que certas raças de cães têm defeitos metabólicos no metabolismo do cobre, causando uma HC associada ao cobre; entre estas raças estão Bedlington Terrier, Doberman Pinscher, West Highland, White Terrier, Skye Terrier, Dalmata e Labrador Retriever. A hiperlipidemia é definida como o aumento das concentrações de triglicerídeos (TG), colesterol ou ambos no sangue. O tipo mais comum é a hiperlipidemia pós-prandial, um fenômeno normal, que resulta da ocorrência de quilomícrons na circulação de 2 a 6 horas após a ingestão de gordura e que geralmente é resolvida após aproximadamente 10 horas. As hiperlipidemias primárias podem resultar de um defeito herdado no metabolismo das lipoproteínas (p. ex.: hiperlipidemia primaria/familiar, incluindo formas idiopáticas). Assim mesmo, podem aparecer hiperlipidemias secundárias. Nelas, o aumento de triglicerídeos ocorre devido a um aumento da produçãode quilomícron ou VLDL, menor catabolismo, ou uma combinação de ambos. Os aumentos no colesterol estão mais comumente associados ao aumento das lipoproteínas de baixa densidade (LDL, em inglês) ou lipoproteínas de alta densidade (HDL, em inglês), mas raramente produzem soro sanguíneo leitoso. Os xantomas cutâneos (tumor benigno de pele) causados por células espumosas e macrófagos carregados de lipídios são a manifestação mais comum de hiperlipidemia em gatos. Hipercolesterolemia grave pode ser associada a lipemia retinalis, arco lipoides, e, raramente, aterosclerose. Os cães da raça Schnauzer Miniatura são particularmente suscetíveis a formas idiopáticas de hipertrigliceridemia. Há também relatos sobre os cães da raça Beagle e diferentes raças de Terrier. Tem sido documentados hipercolesterolemia idiopática em cães de raça Rottweiler e Doberman Pinscher. Em relação aos felinos, não há estudos comprobatórios relacionados a predileções por raças. 9 HEPATOPATIA E DOENÇA RENAL CRÔNICA | UNIDADE II Os nutrientes básicos para o tratamento da hiperlipidemia primária incluem dietas pobres em gorduras (causar, de forma secundária, acúmulo de triglicérides no citoplasma do hepatócito (Santos; Alessi, 2017). A literatura descreve a relação de intoxicações e a LHF, substâncias como o tetracloreto de carbono (CCl4), fósforo amarillo, etionina, ácido orótico e aflotoxina causam alterações em diversas fases do metabolismo hepático. A etionina e as aflotoxinas interferem na síntese proteica, o ácido orótico interfere na formação do VLDL e o CCl4 e o fósforo amarillo causam defeitos na síntese de apoproteínas. (August, 1993; Togni et al., 2018). Os sinais clínicos podem ser inespecíficos, como anorexia, desidratação, perda de peso e letargia, ou consistentes, como icterícia e hepatomegalia em graus variados (Lappin, 2004; Botelho et al., 2015). O diagnóstico é feito por meio da clínica apresentada, por isso é muito importante o conhecimento aprofundado do histórico do animal, realizar uma boa anamnese, solicitar exames complementares laboratoriais como hemograma, perfil bioquímico sérico (renal e hepático) (Center, 2005; Santos, 2015). Entre os exame de imagens, a ultrassonografia é mais eficiente em comparação com radiografia, por exemplo (Lappin, 2004; Nelson; Couto, 2006; Pereira et al., 2011; Santos, 2014). Além da biópsia hepática, que é responsável pelo diagnóstico definitivo, pode ser feita a citologia por PAAF (punção aspirativa por agulha fina), que é menos invasiva, ou a biópsia hepática propriamente dita, por laparoscopia ou cirurgia, a critério do médico veterinário, lembrando que para esses procedimentos é importante avaliar estado geral do paciente, visto que serão submetidos a anestesia e necessitarão de uma boa metabolização hepática (Nelson; Couto, 2006; Fiorentin, 2014). O tratamento tem como estratégia principal a terapia de suporte e correção da nutrição, inclusive com uso de sondas se necessário. O diagnóstico precoce da doença é fator determinante para um prognóstico favorável. O manejo nutricional configura-se de extrema importância como abordaremos nos próximos capítulos. 13 HEPATOPATIA E DOENÇA RENAL CRÔNICA | UNIDADE II STONEHEWER, J. Fígado e pâncreas. In: CHANDLER, E. A.; GASKELL, C. J.; GASKELL, R. M. Clínica terapêutica em felinos. 3 ed. São Paulo: Roca, 2006, cap. 17, pp.358-377. 3.1. Doença renal crônica em cães e gatos: a importância da terapia dietética, objetivos do manejo nutricional, avaliação do paciente e fatores de risco nutricional A doença renal é a presença de anomalias funcionais ou estruturais nos rins ou ambos. A doença renal crônica (DRC) é uma doença de evolução insidiosa, progressiva e irreversível, muito comum em animais de companhia (Grauer, 2009), e pode persistir com os sintomas por mais de três meses (Polzin et al., 2005). A Sociedade Internacional de Interesse Renal (International Renal Interest Society – IRIS) propõe um sistema de classificação composto por quatro estágios de evolução da DRC em cães e em gatos, com o objetivo de facilitar a aplicação de orientações clínicas adequadas para o diagnóstico, terapêutica e prognóstico dessa doença (Iris, 2009), conforme ilustrado na figura 12. Cães com DRC e os valores de creatinina sérica estáveis (CS) 5,0 mg/dl pertencem ao estágio 4 da DRC (Iris, 2009). A doença renal crônica (DRC) em gatos com valores estáveis de creatinina sérica (CS) 5,0 mg/dl pertencem ao estágio 4 da DRC (Iris, 2009). A perda de néfrons leva à retenção de resíduos (especialmente resíduos nitrogenados), deterioração do equilíbrio dos fluidos corporais e eletrólitos do corpo e a produção limitada de hormônios renais (p. ex.: eritropoietina, calcitriol). Uma função renal marcadamente deteriorada leva à uremia com anorexia, perda de peso e indicadores gastrointestinais. Ingestão excessiva de proteínas, fósforo, sódio e nutrientes acidificantes podem promover indicadores urêmicos e/ou dano renal progressivo (Polzin et al., 2005; Grauer, 2009). A doença renal crônica é normalmente encontrada em cães com mais de sete anos, mas pode ocorrer em todas as faixas etárias. As raças predispostas à DRC hereditária são: Beagle, Inglês Foxhound, Bull Terrier, Doberman Pinscher, Samoyeda, cão de montanha 14 UNIDADE II | HEPATOPATIA E DOENÇA RENAL CRÔNICA de Bernese, Brittany Spaniel, Rottweiler, Shih Tzu, Lhasa Apso, Keeshond, Elkhound noruegues, Cairn Terrier, West Highland Terrier branco, Wheaten Terrier de pelo macio, Basenji, Cocker Spaniel e Shar-Pei. Os gatos têm uma taxa crescente de DRC a partir de 7 anos de idade. É relatado que a DRC ocorre mais frequentemente em gatos das seguintes raças: Maine Coon, Abissinio, Siames, Russian Blue e Birmanes. A doença renal policística é prevalente principalmente em gatos de pelos compridos (August, 2011). No diagnóstico de DRC, são usados dois ou três testes para determinar as concentrações séricas (creatinina, nitrogênio ureico, fósforo, bicarbonato, cálcio, potássio e albumina), como exame de urina e relação proteína-creatinina na urina (PUCU), pressão arterial, avaliação da hidratação, histórico alimentar, incluindo a ingestão de alimentos, peso corpóreo e o escore de condição corporal (ECC). Figura 12. Estadiamento de cães e gatos. Fonte: adaptada de IRIS, 2009. 15 REFERÊNCIAS ABONIZIO, A. G.; KALIL, A. S.; ALBERTINI, A. L.; VIEIRA, A. F.; FOGLIA, B. T. D.; BERNARDI, C. A.; LIMA, C. M. S.; KANASHIRO, G. P.; FERREIRA, G. M.; ANDRADE, S. F. Fecaloma em gato: relato de caso. Colloquium Agrariae, v. 14, n. 2, pp. 177-182, 2018. ACKERMANS, M. T.; PEREIRA ARIAS, A. M.; BISSCHOP, P. H.; ENDERT, E.; SAUERWEIN, H. P.; ROMIJN, J. A. 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