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PATOLOGIA GERAL Prof. Bruno Aló Morte Celular Introdução a aula Quais e quantos são os tipos de morte celular? Diferencie-os O que leva uma célula a cada um desses tipos de morte celular? O que pode acontecer se a Apoptose não ocorrer como esperado? Qual a importância/função das Caspases? Morte celular Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Lesão celular Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Lesão celular A MORTE CELULAR PODE SER CLASSIFICADA COMO PROCESSO FISIOLÓGICO OU COMO PROCESSO PATOLÓGICO. Morte celular - Processo Fisiológico Apoptose fisiológica: Natural; Programado; Essencial; Controlada. Exemplo: Ao uma célula se diferenciar e possuir alteração prejudicial ela será levada a apoptose. Morte celular - Processo Fisiológico Morte celular - Apoptose Fisiológico Mutação DNA Erros Splicing Alterações: Formação RNAm maduro Proteínas defeituosas/ não funcionais Morte celular - Apoptose Fisiológico Dano no controle ciclo celular Células desnecessárias Alterações: Desenvolvimento e manutenção dos tecidos Genes supressores tumorais/ reparo do DNA Morte celular - Apoptose Fisiológico Replicação celular Reparo do DNA; Deficiência metabólica; Resistência ao estresse; Danos moleculares; Funcionalidade Envelhecimento celular: Alterações: Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças A APOPTOSE FISIOLÓGICA OCORRE PARA SE MANTER A HOMEOSTASE E O DESENVOLVIMENTO DO ORGANISMO SEM GERAR UMA RESPOSTA INFLAMATÓRIA. Morte celular - Apoptose Fisiológico Morte celular - Apoptose Fisiológico Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Mecanismos da Apoptose Morte celular - Apoptose Fisiológico Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Mecanismos da Apoptose Intrínseco(Mitocondrial) Meio interno; Danos DNA; Desnutrição; Estresse oxidativo; Disfunção mitocondrial; Caspase 9. Morte celular - Apoptose Fisiológico Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Mecanismos da Apoptose Extrínseco (Receptor) Receptores de morte; Fisiológico ou patológico; Remodelação de tecidos; Infecções; Influencia do sist. imune; Caspase 8. Morte celular - Apoptose Fisiológico Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Mecanismos da Apoptose Intrínseco(Mitocondrial) Meio interno; Danos DNA; Desnutrição; Estresse oxidativo; Disfunção mitocondrial; Caspase 9. Extrínseco (Receptor) Receptores de morte; Remodelação de tecidos; Infecções; Influencia do sist. imune; Caspase 8. SEMPRE IRÁ ATIVAS AS CASPASES EXECUTORAS Morte celular - Apoptose Fisiológico Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças A APOPTOSE PATOLÓGICA ELIMINA CÉLULAS QUE ESTÃO GENETICAMENTE ALTERADA OU LESADA DE MODO IRREPARÁVEL, SEM REAÇÃO SEVERA NO HOSPEDEIRO E MANTENDO A MÍNIMA LESÃO TECIDUAL. Morte celular - Apoptose Patológica Morte celular - Apoptose Patológica Lesão DNA Alterações: Mecanismos intrínsecos Morte celular - Apoptose Patológica Proteínas dobradas Alterações: Mutações nos genes Lesão por R.L. Doenças Neurodegenerativas Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Morte celular - Apoptose Patológica Proteínas dobradas (doenças causadas) Alterações: Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Morte celular - Apoptose Patológica Lesões por infecções Alterações: Adenovirus Imunodeficiência Hepatite viral Morte celular - Apoptose Patológica Atrofia por obstrução Alterações: Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças A NECROSE CELULAR É A MORTE CELULAR NÃO REGULADA E ACIDENTAL, OCORRENDO QUANDO AS CÉLULAS SÃO EXPOSTAS AESTÍMULOS NOCIVOS INTENSOS OU ESTRESSES QUE LEVAM A LESÃO IRREVERSÍVEL. SEMPRE PATOLÓGICO! Morte celular - Necrose celular Lesões agudas e severas Morte celular - Necrose celular Causadores: Lesões agudas e severas Morte celular - Necrose celular Causadores: Perda das membranas plasmáticas; Inchaço celular; Liberação do conteúdo intracelular; Alterações nucleares específicas. Morte celular - Necrose celular Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Morte celular - Necrose celular Picnose → Cariorrexe → Cariólise Alterações nucleares Picnose: condensação da cromatina e núcleo pequeno; Cariorrexe: Fragmentação do núcleo; Cariólise: Dissolução do núcleo e cromatina. Morte celular - Necrose celular Mecanismos da necrose: Depleção de ATP Morte celular - Necrose celular Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Mecanismos da necrose: Danos mitocondriais Morte celular - Necrose celular Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Mecanismos da necrose: Perda da homeostase do Cálcio Morte celular - Necrose celular Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Mecanismos da necrose: Radicais livres (Estresse oxidativo) Morte celular - Padrões morfológicos de necrose Morte celular - Padrões morfológicos de necrose Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Coagulação: Infarto renal Contorno preservado e ausências de núcleos. Morte celular - Padrões morfológicos de necrose Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Liquefativa: Células digeridas; Transformada em massa viscosa; Infecções bacterianas ou fungicas. Morte celular - Padrões morfológicos de necrose Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Gangrenosa: Pé de diabético Seca: por coagulação; Úmida: infecção bacteriana. Morte celular - Padrões morfológicos de necrose Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Caseosa: Tuberculose Células rompidas ou fragmentadas; Restos granulares; Borda inflamatória; Granulomas. Morte celular - Padrões morfológicos de necrose Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Gordurosa: Pancreatite aguda Destruição gordurosa; Formação de sabão de cálcio (saponificação); Contornos sombreados de adipócitos;. Morte celular - Padrões morfológicos de necrose Robbins e Cotran Bases Patológicas das Doenças Fibrinoide: Principalmente nos vasos sanguíneos: Area circunferencial de necrose; Geralmente por reações imunes; Antígenos e anticorpos depositados nas paredes dos vasos. Morte celular - Resumo