AULA 2 TOXICOLOGIA

Prévia do material em texto

1. Fundamentos da Toxicocinética 
A toxicocinética estuda quantitativamente os processos que o organismo 
realiza com uma substância tóxica após o contato. Ela se diferencia da 
farmacologia essencialmente pela natureza da substância (toxina/veneno em 
vez de fármaco), mantendo a mesma base conceitual de análise do ciclo da 
substância no corpo. 
Diferenciação Crítica: Intoxicação vs. Alergia 
É fundamental não confundir esses processos, especialmente em contextos 
de diagnóstico e concursos: 
● Alergia: Envolve uma reação de hipersensibilidade do sistema 
imunológico. 
● Intoxicação: O processo de dano não envolve o sistema imunológico 
diretamente. 
-------------------------------------------------------------------------------- 
2. Vias de Exposição e Absorção 
A absorção é a entrada da substância no organismo até atingir a corrente 
sanguínea. A velocidade e a eficiência desse processo dependem da via de 
exposição e da natureza química da substância. 
Principais Vias e Características 
Via de 
Exposição 
Velocidade Observações 
Inalatória Muito 
Rápida 
Mucosa nasal altamente vascularizada; o 
tóxico atinge o sangue quase 
instantaneamente. 
Sublingual Muito 
Rápida 
Presença de muitos vasos sanguíneos; evita o 
metabolismo de primeira passagem. 
Oral Variável A mais comum em animais (ingestão de 
plantas ou iscas). 
Percutânea Lenta Depende da capacidade de atravessar 
camadas da pele (epiderme/derme). 
Endovenosa Instantânea Não há fase de absorção; o tóxico vai direto 
para a circulação. Comum em erros de 
medicação. 
Mecanismos de Transporte Celular 
Para serem absorvidos, os agentes devem atravessar membranas biológicas 
através de: 
● Difusão Simples: A favor do gradiente de concentração, sem gasto de 
energia. 
● Difusão Facilitada: A favor do gradiente, utiliza proteínas carreadoras, 
sem gasto de energia. 
● Transporte Ativo: Contra o gradiente de concentração, utiliza 
carreadores e consome energia (ATP). 
● Fagocitose/Pinocitose: O englobamento de partículas sólidas ou 
líquidas pela célula, com gasto de energia. 
-------------------------------------------------------------------------------- 
3. Distribuição e Biotransformação 
Distribuição 
Após a absorção, o toxicante é disseminado pelo organismo através do 
sangue. A eficiência da distribuição é influenciada pela: 
● Solubilidade: Substâncias lipossolúveis atravessam membranas com 
maior facilidade. 
● Ligação a Proteínas: Interação com proteínas carreadoras no plasma. 
Biotransformação (Metabolismo) 
Ocorre predominantemente no fígado, visando converter substâncias 
lipossolúveis (difíceis de eliminar) em hidrossolúveis. 
1. Fase I (Oxidação, Redução, Hidrólise): Utiliza sistemas enzimáticos como 
o Citocromo P450. Pode ser suficiente para a excreção ou preparar a 
molécula para a fase seguinte. 
2. Fase II (Conjugação): A molécula se une a outra substância para 
tornar-se mais inerte e polar (hidrossolúvel). 
○ Nota: A Fase II nunca ocorre antes da Fase I, mas uma substância 
pode passar apenas pela Fase II se sua estrutura permitir. 
Advertência sobre "Protetores Hepáticos": Embora comuns no campo, eles 
auxiliam o fígado no metabolismo, mas não são antídotos. O termo "antitóxico" 
pode ser enganoso, pois não anula a ação da substância tóxica já absorvida. 
-------------------------------------------------------------------------------- 
4. Excreção e Eliminação 
A eliminação é o processo final de retirada da substância do corpo. A via 
principal é a renal (urina), mas existem rotas alternativas significativas. 
● Via Renal: Principal via para moléculas hidrossolúveis e de menor 
tamanho. 
● Via Biliar/Fecal: Comum para moléculas maiores ou lipossolúveis. Pode 
ocorrer a reabsorção entero-hepática, prolongando a permanência do 
tóxico. 
● Via Mamária (Leite): Altamente relevante em animais de produção. 
Substâncias lipossolúveis passam facilmente para o leite, 
representando risco para neonatos e consumidores humanos. É 
imperativo respeitar o período de carência. 
● Outras vias: Suor, saliva e ar expirado. 
-------------------------------------------------------------------------------- 
5. Fatores que Afetam a Toxicocinética 
A resposta de um animal a um tóxico não é uniforme, sendo influenciada por 
variáveis internas e externas: 
Fatores Internos (Inerentes ao Animal) 
● Espécie: Gatos, por exemplo, possuem deficiências metabólicas que 
tornam o paracetamol altamente tóxico. 
● Genética: Raças de cães como Collie e Pastor Alemão apresentam 
sensibilidade extrema à ivermectina. 
● Idade: Neonatos (órgãos imaturos) e idosos (declínio funcional 
renal/hepático) são muito mais vulneráveis. 
● Estado Patológico: Doenças pré-existentes (hepatopatias, cardiopatias) 
agravam o quadro. 
● Gestação: Risco de passagem transplacentária para o feto. 
Fatores Externos 
● Dieta e Ambiente: A presença de certas plantas (ex: Maniva/folha de 
mandioca) no ambiente pode causar intoxicações sazonais. 
● Acúmulo no Tecido Adiposo: Substâncias como organofosforados 
podem se alojar na gordura do animal, causando efeitos cumulativos 
ou liberação tardia. 
-------------------------------------------------------------------------------- 
6. Diagnóstico e Parâmetros Analíticos 
Em muitos casos clínicos, o diagnóstico preciso é difícil devido à falta de 
exames complementares imediatos. O profissional muitas vezes recorre ao 
diagnóstico terapêutico: aplica-se um antídoto específico para uma suspeita; 
se o animal responder positivamente, confirma-se a origem da intoxicação. 
Parâmetros Cinéticos Importantes 
● Meia-vida (T 1/2): Tempo necessário para que a concentração 
plasmática do tóxico seja reduzida em 50%. 
● Biodisponibilidade: Extensão da absorção que atinge a circulação 
sistêmica. 
● Clearance (Depuração): Capacidade total do organismo em eliminar a 
substância. 
● Cmax e Tmax: Pico de concentração máxima e o tempo necessário para 
atingi-lo. 
 
	Diferenciação Crítica: Intoxicação vs. Alergia 
	2. Vias de Exposição e Absorção 
	Principais Vias e Características 
	Mecanismos de Transporte Celular 
	3. Distribuição e Biotransformação 
	Distribuição 
	Biotransformação (Metabolismo) 
	4. Excreção e Eliminação 
	5. Fatores que Afetam a Toxicocinética 
	Fatores Internos (Inerentes ao Animal) 
	Fatores Externos 
	6. Diagnóstico e Parâmetros Analíticos 
	Parâmetros Cinéticos Importantes