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Via Catabólica Comum Disciplina: Bioquímica Docente: Ariadne Discentes: Ilana e Stephânia Introdução ao Metabolismo ● Definição de metabolismo: ○ A soma de todas as reações químicas envolvidas no estado dinâmico das células. ● Reações catabólicas x anabólicas ● Interconexão das vias metabólicas Catabolismo e Anabolismo ● Catabolismo: ○ Fragmentação das moléculas. ○ Liberação de energia. ● Anabolismo: ○ Utiliza a energia liberada no catabolismo. ○ Constrói moléculas (proteínas, lipídios, ácidos nucleicos). Energia ● Energia nas Células ○ Energia = capacidade de realizar trabalho biológico. ○ Liberada em etapas controladas. ○ O fluxo de elétrons (redox) dirige a produção de ATP. ● ATP: A Moeda Energética ○ Armazena energia nas ligações fosfato. ○ Hidrólise do ATP → ADP + Pi libera energia útil. ○ Atua como intermediário nas reações acopladas. Reações Bioquímicas Comuns ● Mitocôndrias = “usinas” da célula ● Matriz mitocondrial: local do CAC e beta-oxidação ● Membrana interna: cadeia transportadora de elétrons Ciclo do Ácido Cítrico (CAC) ● Também chamado de ciclo de Krebs ● Local: matriz mitocondrial ● Via final de convergência de: ○ Carboidratos (glicólise → piruvato) ○ Lipídios (β-oxidação → acetil-CoA) ○ Proteínas (desaminação → intermediários) ○ Ponto comum: produção de acetil-CoA CAC - Etapas ● Intermediários usados em: ○ CAC = via anfibólica (catabólica + anabólica) ● Etapas do CAC ○ Condensação: Acetil-CoA + oxaloacetato → citrato ○ Isomerização: Citrato → isocitrato ○ Descarboxilação oxidativa: Isocitrato → α-cetoglutarato (libera CO₂ e forma NADH) CAC - Etapas ● Outra descarboxilação oxidativa: α-cetoglutarato → succinil-CoA (CO₂ + NADH) ● Geração de GTP: Succinil-CoA → succinato ● Oxidações finais: Succinato → fumarato → malato → oxaloacetato ○ Produz FADH₂ (Succ.→ Fum.) e NADH (Mal. → Oxal.) Produção de Energia no Ciclo ● Cada volta do ciclo produz: ○ 3 NADH ○ 1 FADH₂ ○ 1 GTP (ou ATP) ○ 2 CO₂ Esses produtos alimentam a cadeia respiratória, resultando na produção final de ~10 ATP por acetil-CoA. Fosforilação Oxidativa ● Processo final; ● Transformar NADH e FADH₂ em ATP; ● Ocorre dentro da Membrana mitocondrial interna; ● Ela só é capaz de ocorrer porque existem o complexo I, complexo II, complexo III, complexo IV e uma ATP sintase. Onde cada um tem uma função importante. Complexos ● Complexo I- NADH desidrogenase; ● Complexo II- Succinato desidrogenase (não atravessa membrana); ● Complexo III- Citocromo C; ● Complexo IV- Citocromo oxidase. Componentes móveis da cadeia de transporte de elétrons ● Coenzima Q (CoQ)- conecta os complexos I e II ao complexo III; ● Citocromo C- conecta o complexo III ao complexo IV. Esquema A ATP sintase converte energia química em mecânica Teoria Clássica (simplificada) ● 3 H⁺ = 1 ATP → modelo antigo, mais idealizado. ● Suponha que cada NADH gere 3 ATP e cada FADH₂ gere 2 ATP → não é mais aceito como padrão, pois ignora o custo real de transporte de prótons e fosfato. Atual (Baseado em evidências experimentais) ● 4 H⁺ = 1 ATP ○ 3 H⁺: para a síntese de ATP pela ATP sintase ○ 1 H⁺: gasto para transportar o fosfato inorgânico (Pi) e o ADP para dentro da mitocôndria (ou célula, no caso das bactérias). Rendimento de ATP com base nos prótons 1. NADH ● Libera 10 H⁺ na cadeia de transporte de elétrons (complexos I, III e IV) ● Se 4 H⁺ = 1 ATP, então: 10H⁺ : 4H⁺ =2,5 ATP 2. FADH₂ ● Libera 6 H⁺ (entra no Complexo II, pulando o Complexo I) ● Então: 6H⁺ : 4H⁺ =1,5 ATP Inibidores e Desacopladores ● A transferência de elétrons pode ser bloqueada por inibidores específicos, o resultado dessa inibição é a paralisação do transporte de elétrons e das vias metabólicas que dependem da cadeia para a reoxidação de coenzimas; ● Em instantes, todos os componentes da cadeia que se situam antes do ponto de atuação da droga estarão reduzidos, e a cadeia, inoperante; ● Sem o transporte de elétrons não se forma o gradiente de prótons e, consequentemente, não há síntese de ATP. Essas drogas são potencialmente letais. Cadeias de transporte de elétrons bacterianas ● Além das coenzimas reduzidas, podem ser fornecedores de elétrons uma série de substratos inorgânicos; ● O aceptor final, além do oxigênio, podem ter essa função o NO3, NO2, SO4, CO3 e substâncias orgânicas; ● Se o aceptor final é diferente de oxigênio, a cadeia é dita anaeróbica. A oxidação completa da glicose produz 38 ATP