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Neoplasias CONHECER O SIGNIFICADO, O PROCESSO DE FORMAÇÃO E AS PROPRIEDADES FISIOPATOLÓGICAS DAS NEOPLASIAS BENIGNAS E MALIGNAS, ALÉM DE COMPREENDER O DESENVOLVIMENTO DA ONCOGÊNESE. AUTOR(A): PROF. SAMANTHA DA SILVA SOUZA AUTOR(A): PROF. ADRIANA FERREIRA GROSSO CONCEITO DE NEOPLASIA Em um anúncio de recrutamento de indivíduos portadores de câncer de tireóide para participarem de uma pesquisa podem ser lidas as seguintes informações: “O estudo é desenhado para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da medicação contra esse tipo de câncer juntamente com uma Dose Única de Terapia Adjuvante com Iodo Radioativo em Participantes de Pesquisa Com Câncer Diferenciado de Tireóide.” (fonte: modificado de http://www.oncoguia.org.br/pesquisa-clinica/estudo-para-pacientes-com- cancer-diferen/13/ (http://www.oncoguia.org.br/pesquisa-clinica/estudo-para-pacientes-com-cancer- diferen/13/) consultado em 24/3/2016 às 22:22h). A palavra câncer que aparece no anúncio acima poderia ser substituída pelo termo “neoplasia” ou “tumor”? Uma simples troca de um termo por outro? Neoplasias e tumores representam a mesma anormalidade, no entanto, o câncer tem outros aspectos que o torna necessariamente um tumor maligno ou neoplasia maligna. Não há câncer “benigno”, pois as alterações celulares decorrentes de mutações gênicas são tão específicas no câncer que, em nenhum caso, aparece como um simples tumor ou qualquer neoplasia. Sendo assim, tumor e neoplasia são sinônimos, assim como tumor benigno é sinônimo de neoplasia benigna e ainda câncer é o tumor ou a neoplasia maligna. Neoplasias são massas anormais de tecido cujo crescimento não está coordenado ao crescimento dos tecidos normais, transmitindo a característica de escape aos controles reguladores a toda à progênie celular. O tumor é a conseqüência do crescimento desordenado com acúmulo de células neoplásicas. Crescimento normal é o crescimento celular regular e controlado, aquele que forma células com membranas íntegras, citoplasma abundante, núcleo regular e funcionalidade dentro do padrão de homeostase. Então, células neoplásicas ou tumorais perdem a característica de normalidade para o crescimento e essa perda é modificada em seu material genético, o que acaba sendo transmitido como erro (mutação) para as gerações de células filhas. A quantidade e o grau das mutações (poder de diferenciação) é que determinará se o tumor será benigno ou maligno. Veja as modificações nas células glandulares que ocorrem em uma neoplasia de mama (fig 1.1). 10/03/2026, 20:02 AVA UNINOVE https://aapa.uninove.br/seu/AVA/topico/container_impressao.php 1/10 http://www.oncoguia.org.br/pesquisa-clinica/estudo-para-pacientes-com-cancer-diferen/13/ http://www.oncoguia.org.br/pesquisa-clinica/estudo-para-pacientes-com-cancer-diferen/13/ http://www.oncoguia.org.br/pesquisa-clinica/estudo-para-pacientes-com-cancer-diferen/13/ http://www.oncoguia.org.br/pesquisa-clinica/estudo-para-pacientes-com-cancer-diferen/13/ Legenda: MODIFICAçõES NAS CéLULAS GLANDULARES QUE OCORREM EM UMA NEOPLASIA DE MAMA Uma displasia também não é uma neoplasia, tumor ou câncer. Displasia é uma massa de células com anormalidades de desenvolvimento. A maturação e a diferenciação celulares foram erradas. Células displásicas mostram-se com tamanho, formato e pigmentação anormais e presença de figuras mitóticas. Pode indicar um estágio anterior à neoplasia (pré-neoplasia). A figura a seguir mostra estágios displásicos que podem se tornar neoplásicos (fig 1.2). 10/03/2026, 20:02 AVA UNINOVE https://aapa.uninove.br/seu/AVA/topico/container_impressao.php 2/10 Legenda: DESENVOLVIMENTO DA DISPLASIA EM CéLULAS EPITELIAIS. DIFERENÇA ENTRE NEOPLASIA BENIGNA E NEOPLASIA MALIGNA A tabela abaixo mostra as principais diferenças entre tumores benignos e tumores malignos: Comparação entre os tumores benignos e malignos Característica Tumor Benigno Tumor Maligno Tipo de crescimento Expansivo e com limites Infiltrativo Velocidade de crescimento Lenta Rápida Formação de pseudocápsula Frequentemente presente Raramente presente Características das mitoses Raras Frequentes e anormais Características da cromatina Delicada e funcional Densa e irregular Forma das células Homogênea Heterogênea Volume das células Homogêneo Variado Característica Tumor benigno Tumor maligno Relação entre núcleo e citoplasma celular Próximo ao normal: núcleo peq e citoplasma abundante Núcleos volumosos e irregulares. pouco citoplasma 10/03/2026, 20:02 AVA UNINOVE https://aapa.uninove.br/seu/AVA/topico/container_impressao.php 3/10 Característica Tumor Benigno Tumor Maligno Características da diferenciação Diferenciação Indiferenciação em vários graus Invasão de vasos Ausente Presente Ocorrência de metástase Nunca Frequente Proporção parênquima/estroma Proporção definida Desproporção Ocorrência de hemorragia ou necrose Processos raros Processos frequentes CONCEITO DE METÁSTASE E INSTALAÇÃO DO TUMOR SECUNDÁRIO O processo de metástase ocorre quando algumas células tumorais se desprendem da neoplasia original, primária, ganham uma forma de transporte (sangue, linfa ou atravessando cavidades) e se instalam em outro tecido, fundando o tumor ou neoplasia secundária. As principais vias de metástase são: sanguínea ou hematogênica, linfática, por implante em cavidades e por disseminação local. As metástases ocorrem apenas no tumor maligno ou câncer (veja na tabela anterior). Durante o transporte para outros tecidos, as células neoplásicas se organizam em pequenos grupos celulares, chamados êmbolos tumorais. A vantagem disso é a proteção do grupo contra o reconhecimento imunológico durante o trajeto. Uma vez instaladas em outro tecido, as células neoplásicas passam a produzir substâncias angiogênicas, aquelas que estimulam a formação de novos vasos sanguíneos a partir de outros pré-existentes. Além de obter os nutrientes que seriam enviados para as células saudáveis, o novo tumor garante tudo o que é necessário para a sua sobrevivência e crescimento. A síndrome da anorexia-caquexia é uma complicação freqüente no paciente portador de uma neoplasia maligna em estado avançado. Caracteriza-se por um intenso consumo dos tecidos muscular e adiposo (fig 3.1), com consequente perda involuntária de peso, além de anemia, astenia, balanço nitrogenado negativo, devido alterações fisiológicas, metabólicas e imunológicas. A síndrome é intensificada pelas alterações no metabolismo dos nutrientes (carboidratos, proteínas e lipídios), alterações hormonais que sinalizam fome para o SNC (leptina, neuropeptídeo Y, grelina), além do aumento das citocinas inflamatórias circulantes (TNFa, IL-1, IL-6, IFN). Mudanças na percepção de paladar e olfato ocorridas com a progressão tumoral e com o tratamento oncológico também contribuem com a anorexia e, conseqüentemente, com a síndrome da anorexia-caquexia do câncer (fig 3.2). 10/03/2026, 20:02 AVA UNINOVE https://aapa.uninove.br/seu/AVA/topico/container_impressao.php 4/10 Legenda: CAQUEXIA DO CâNCER. 10/03/2026, 20:02 AVA UNINOVE https://aapa.uninove.br/seu/AVA/topico/container_impressao.php 5/10 Legenda: ASPECTO DA CAQUEXIA NO CâNCER ONCOGÊNESE OU CARCINOGÊNESE A figura 4.1 apresenta as etapas características do processo indutor ou formador do câncer, denominado de oncogênese ou carcinogênese. É importante destacar a influência de agentes carcinogênicos sobre o processo, especialmente nas fases iniciais. Os efeitos cumulativos de diferentes agentes são os responsáveis pelo início, promoção, progressão e inibição do tumor. A carcinogênese é determinada pela exposição a esses agentes, em uma dada freqüência e período de tempo, e pela interação entre eles. Devem ser consideradas, também, as características individuais, que facilitam ou dificultam a instalação do dano celular. O período de latência varia com a intensidade do estímulo carcinogênico, com a presença ou ausência dos agentes oncoiniciadores, oncopromotores e oncoaceleradores,e com o tipo e localização primária do câncer. Portanto, a presença dos agentes cancerígenos, por si só, não pode ser responsabilizada pelo desenvolvimento dos tumores. Há, porém, casos em que isto acontece. O carcinoma de bexiga, por exemplo, 10/03/2026, 20:02 AVA UNINOVE https://aapa.uninove.br/seu/AVA/topico/container_impressao.php 6/10 se desenvolve em 100% dos destiladores de benzidina que se expõem a esta substância de forma intensa e contínua, e o câncer de pulmão, que é consequência do tabagismo crônico, ocorrendo entre fumantes, em mais de 90% dos casos. Etapas da carcinogênese: - Transformação ou iniciação: alteração no genoma celular. - Progressão ou promoção: proliferação de células geneticamente instáveis e geração de heterogeneidade com acúmulo de mutações e formação de subclones. Nesta fase pode haver seleção por parte do sistema imune do hospedeiro ou tratamento (a neoplasia tende a se tornar mais agressiva). A carcinogênese tem, como regra geral, mudanças nas expressões de genes que protegem contra processos cancerosos: – Ativação dos proto-oncogenes; – Inibição ou ausência dos genes supressores tumorais; – Inibição dos genes pró-apoptóticos; – Ativação de genes anti-apoptóticos. Legenda: ETAPAS DA CARCINOGêNESE ATIVIDADE 1. Na etapa de Transformação ou iniciação ao câncer ocorre: A. Proliferação de células geneticamente instáveis B. Alteração no genoma celular por ação de agentes oncogênicos C. Ativação dos proto-oncogenes 10/03/2026, 20:02 AVA UNINOVE https://aapa.uninove.br/seu/AVA/topico/container_impressao.php 7/10 D. Inibição dos genes pró-apoptóticos e ativação de genes anti-apoptóticos, além de metástases ATIVIDADE 2. Qual é a informação correta sobre a metástase? A. O processo de metástase ocorre quando todas as células tumorais se desprendem da neoplasia original, primária, ganham uma forma de transporte (sangue, linfa ou atravessando cavidades) e se instalam em outro tecido, fundando o tumor ou neoplasia secundária. B. O processo de metástase ocorre quando algumas células tumorais benignas se desprendem da neoplasia original, primária, ganham uma forma de transporte (sangue, linfa ou atravessando cavidades) e se instalam em outro tecido, fundando o tumor maligno. C. Todas as células displásicas se tornam células cancerosas após sofrerem metástase. D. O processo de metástase ocorre quando algumas células tumorais se desprendem da neoplasia original, primária, ganham uma forma de transporte (sangue, linfa ou atravessando cavidades) e se instalam em outro tecido, fundando o tumor ou neoplasia secundária. ATIVIDADE 3. Assinale a alternativa correta: A. Toda neoplasia ou tumor é um câncer B. Um tumor apresentando células indiferenciadas, metástase, crescimento infiltraltivo, figuras de mitose é maligno C. Um tumor infiltrativo, com células indiferenciadas, metástase e figuras de mitose é uma neoplasia benigna D. Todas as neoplasias são consideradas câncer REFERÊNCIA 1. Basic Pathology. Robbins. Chapter 5. 2013. Elsevier. 2. Patologia. Alan Stevens e James Lowe. Capítulo 6. 2002.Editora Manole. 3. Associação Brasileira de fisioterapia em oncologia: http://www.abfo.org.br/agenda/cursos/fisioterapia- em-oncologia/ 10/03/2026, 20:02 AVA UNINOVE https://aapa.uninove.br/seu/AVA/topico/container_impressao.php 8/10 10/03/2026, 20:02 AVA UNINOVE https://aapa.uninove.br/seu/AVA/topico/container_impressao.php 9/10 10/03/2026, 20:02 AVA UNINOVE https://aapa.uninove.br/seu/AVA/topico/container_impressao.php 10/10