Aula 1 Inflamacao, dor e febre

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Inflamação e Anti-inflamatórios
Introdução à inflamação e à dor
indivíduo saudável - mecanismos fisiológicos (reações imunes e inflamatórias)
estímulo capaz de iniciar um processo inflamatório - mediadores químicos - eventos 
vasculares ou celulares
de origem tissular: aminas vasoativas (histamina, serotonina), fator de ativação plaquetária 
(PAF), eicosanoides (PGs e leucotrienos), citocinas, radicais livres superóxidos, óxido nítrico 
e neuropeptídios
origem plasmática: sistema de coagulação, sistema complemento e sistema das cininas 
(bradicinina)
Eicosanoides – derivados da quebra do ácido aracdônico
Lesão qualquer capaz de liberar ácido araquidônico (fosfolipase A2 (FLA2))
O ácido araquidônico não tem ação inflamatória
produtos de sua degradação, formados mediante ação de enzimas denominadas 
ciclooxigenase (COX) e lipooxigenase (LOX) - mediadores químicos
COX - prostaglandinas (PGs), prostaciclina (PGI2) e tromboxanos (TX)
LOX - leucotrienos (LT), lipoxinas (LXA4 e LXB4) e hepoxifilinas
FLA2 libera o ácido aracdônico 
armazenado nos fosfolipídeos de 
membrana
Fase vascular — caracterizada por:
Vasodilatação (aspecto avermelhado e calor na 
região) e aumento da permeabilidade vascular
Facilitam a passagem de proteínas plasmáticas 
para o tecido, carreando uma grande quantidade 
de água, originando o edema
Fase celular
Concomitantemente devido às alterações do fluxo 
sanguíneo
Marginação leucocitária no leito vascular e a 
passagem destes para o tecido por meio de 
diapedese
Tipo celular predominante:
Células polimorfonucleares (neutrófilos, 
eosinófilos e basófilos) – agudo
Células mononucleares (monócitos e linfócitos) 
– crônico
Outras células: células endoteliais, macrófagos, 
mastócitos, plaquetas
Processo inflamatório agudo:
curta duração e apresenta os sinais cardeais da 
inflamação
Dor - histamina, bradicinina, PGE2, serotonina
Calor - vasodilatação
Rubor - vasodilatação: histamina, PG, óx. nítrico
Tumor - aumento permeabilidade vascular, 
extravasamento de plasma, ptns (Fibrinogênio, 
albumina) = exsudato inflamatório
Perda da função - limitação mecânica, inibição do 
movimento, disfunção tecidual
Processo inflamatório crônico:
Perdura por um período indeterminado
Não apresenta um padrão
Varia de acordo com os tipos de mediadores celulares 
e humorais envolvidos
Fase de reparação
Evolução favorável - eliminação do 
agente causal, formação de tecido de 
granulação e cicatrização
Supuração - os microrganismos 
superam as defesas orgânicas, 
lisando as células leucocitárias e 
formando o pus, ou então poderá 
haver cronificação do processo
Processo inflamatório muito 
exacerbado - função 
comprometida
Anti-inflamatórias esteroidais e não 
esteroidais (AINES)
Febre
↑ temperatura = sudorese + vasodilatação (controle 
fisiológico)
Febre
Leucócitos liberam pirógenos endógenos
Pirógenos ligam-se a receptores no cérebro
Ativam a formação do ácido aracdônico
PGE2 desregula hipotálamo = ↑ temperatura
Organismo reage
Febre X Hipertermia
é o aumento não regulado da temperatura corporal, sem alteração do ponto de ajuste hipotalâmico
Produção excessiva de calor ou falha na dissipação térmica
Causas comuns:
Exercício intenso
Exposição ambiental ao calor
Convulsões
Estresse extremo
Intoxicações
Hipertermia maligna
Não responde a antipiréticos; Responde a medidas físicas de resfriamento
Pode evoluir rapidamente para: lesão celular; coagulação intravascular; falência orgânica
Dor
bradicinina e histamina - iniciam
PG (PGE2 e a PGI2) – amplificam
ligação a receptores nociceptivos, diminuição do limiar 
doloroso
resulta em estímulos dolorosos
PGI2 - hiperalgia imediata e de curta duração
PGE2 - hiperalgia longa, e que pode persistir por um período de 
até 6 h.
Via de Transmissão da Dor
Lesão Tecidual1.
Trauma, infecção, cirurgia, inflamação
Liberação de Mediadores Inflamatórios2.
Prostaglandina E2, Bradicinina, Histamina, Citocinas (IL-1, 
TNF-α), Íons H+
Sensibilização dos Nociceptores Periféricos3.
Diminuição do limiar de ativação, ↑ entrada de Na+ e Ca2+
Geração de Potencial de Ação4.
Transmissão do Impulso Nervoso5.
Fibras A-delta (dor rápida), Fibras C (dor lenta)
Corno Dorsal da Medula Espinhal6.
Liberação de Glutamato e Substância P
Ativação de Neurônios de Segunda Ordem7.
Trato Espinotalâmico Ascendente8.
Tálamo9.
Córtex Cerebral10.
Percepção Consciente da Dor11.
Componente sensorial + emocional