REVISAO DE TOXICOLOGIA

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TOXICOLOGIA: 
 
1. TOXICOLOGIA 
A toxicologia não estuda só “veneno”. 
Ela analisa: 
● como a substância entra no corpo 
● o que ela faz nas células 
● como o organismo reage 
● como tratar 
Ou seja: é uma ciência integrada (química + biologia + clínica) 
2. TRÊS ELEMENTOS BÁSICOS 
1. Agente tóxico : qualquer substância capaz de interagir com um sistema 
biológico e produzir efeito adverso (nocivo). 
Ajuste importante: 
● Nem toda resposta é tóxica → precisa ser prejudicial 
Ex.: 
● Medicamentos (ex: Gentamicina) 
● Plantas 
● Produtos químicos 
2. Organismo: sistema biológico que recebe o agente tóxico e no qual ocorrerá 
a resposta. 
 
A resposta depende de: 
● Espécie 
● Idade 
● Estado fisiológico 
● Genética 
3. Condições de exposição: conjunto de fatores que determinam como o 
organismo entra em contato com o agente tóxico e em que intensidade. 
Fatores: 
● Dose 
● Frequência 
● Via de exposição 
● Tempo de exposição 
● Forma química do agente 
3. CONCEITOS IMPORTANTES 
Agente tóxico 
Qualquer substância que altera a função normal do organismo 
Pode: 
● destruir células 
● alterar metabolismo 
● interferir em órgãos 
Xenobiótico 
Substância estranha ao corpo 
Inclui: 
● medicamentos 
● poluentes 
● pesticidas 
● O corpo tenta eliminar → fígado + rins 
Toxina 
Produzida por seres vivos 
Ex: 
● bactéria → Clostridium botulinum 
● plantas tóxicas 
● fungos 
Toxicidade 
Capacidade de causar dano 
Depende de: 
● dose 
● tempo 
● organismo 
4. INTOXICAÇÃO AGUDA 
É aquela que ocorre após: 
 exposição única ou em curto período (até 24h), geralmente com dose alta 
O que acontece no organismo? 
● O corpo não consegue metabolizar/eliminar rápido 
● O tóxico age de forma rápida e intensa 
● Afeta sistemas vitais rapidamente (SNC, respiração, coração) 
Características principais: 
● Início rápido (minutos a horas) 
● Sintomas evidentes e intensos 
● Evolução pode ser: 
○ reversível (se tratado rápido) 
○ fatal 
Exemplo clínico 
Cão ingere veneno (raticida ou pesticida) 
Sinais: 
● vômito 
● tremores 
● convulsão 
● salivação excessiva 
 
 * exposição única + sinais rápidos = AGUDA 
5. INTOXICAÇÃO CRÔNICA 
Ocorre por: 
● exposição repetida 
● baixas doses 
● por tempo prolongado (dias, semanas, meses) 
O que acontece no organismo? 
● O tóxico vai se acumulando ou causa lesão progressiva 
● O organismo até tenta compensar → mas falha com o tempo 
Características principais 
● Início lento e silencioso 
● Sintomas inespecíficos 
● Difícil de diagnosticar 
● 
● * exposição contínua + evolução lenta = CRÔNICA 
6. FARMACOLOGIA NA TOXICOLOGIA 
Aminoglicosídeos 
Antibióticos potentes 
Ex: Gentamicina 
Problema: 
● Acumulam nos rins 
● Lesão renal (nefrotoxicidade) 
DOSES : 
Dose tóxica: É a dose que produz Dani ou alterações biológicas. 
Dose letal (DL): Dose mínima, capaz de causar a morte do animal. 
Dose letal 50 (DL50): Dose necessária para causar a morte de 50% dos 
animais expostos (efeito indesejado para a população. 
Padrão científico 
● Testado em laboratório 
● Mata 50% dos indivíduos 
Usado pra comparar toxicidade entre substâncias 
Dose letal 100 (DL100): Dose necessária para causar a morte de 100 animais 
expostos (efeito indesejado para essa população) 
Mata todos (menos usado) 
Dose efetiva 50 (DE50): Dose efetiva para 50% da população (efeito desejável 
para essa população) 
Índice terapêutico (IT): Segurança do medicamento 
● Alto → seguro 
● Baixo → perigoso 
Muito importante: aminoglicosídeos têm índice terapêutico baixo 
7. ÁREAS DA TOXICOLOGIA 
Farmacológica 
Efeito tóxico de medicamentos 
Clínica 
Diagnóstico e tratamento 
Patológica 
Lesões em órgãos 
Química 
Propriedades da substância 
Toxicocinética = o caminho do tóxico no corpo 
 Toxicodinâmica = o efeito do tóxico no corpo 
CINÉTICA = movimento (caminho) 
DINÂMICA = ação (efeito) 
8. TOXICOCINÉTICA 
ABSORÇÃO: Entrada do tóxico no organismo 
Vias principais: 
● Oral (mais comum) 
● Inalatória (rápida!) 
● Cutânea (pela pele) 
O que influencia: 
● Lipossolubilidade (quanto mais lipídico → entra mais fácil) 
● pH 
● Área de contato 
● 
Exemplo: Inalação de gás → absorção rápida pelos pulmões 
DISTRIBUIÇÃO: Transporte do tóxico pelo sangue 
O que acontece: 
● Vai para órgãos: 
○ fígado 
○ rim 
○ cérebro 
○ tecido adiposo 
Importante: 
● Substâncias lipossolúveis → acumulam na gordura, isso causa 
intoxicação crônica 
METABOLISMO (BIOTRANSFORMAÇÃO) 
Onde ocorre: 
Principalmente no fígado 
Objetivo: 
Tornar a substância: 
 mais hidrossolúvel → facilitar eliminação 
ATENÇÃO! 
O metabolismo pode: detoxificar ou ativar toxina 
Exemplo clássico: 
Paracetamol → vira metabólito tóxico no fígado 
EXCREÇÃO: Eliminação do tóxico 
Principais vias: 
● Urina (principal) 
● Fezes 
● Leite (MUITO importante em veterinária) 
● Saliva 
9. TOXICODINÂMICA 
NÍVEL DE AÇÃO 
Acontece em: 
● nível molecular 
● nível celular 
● nível tecidual 
MECANISMOS DE AÇÃO 
1. Enzimas 
O tóxico pode: 
● inibir enzimas 
● bloquear reações químicas 
Resultado: metabolismo alterado 
2. Receptores 
● bloqueia receptor 
● ou ativa de forma exagerada 
altera comunicação celular 
3. Moléculas transportadoras 
● interfere na entrada/saída de substâncias 
exemplo: 
 alteração de íons → problema neurológico 
4. Formação de metabólitos tóxicos 
● substância vira algo mais tóxico no corpo 
5. Dano celular direto 
● destruição de membrana 
● morte celular 
Ex: Toxina botulínica (da bactéria Clostridium botulinum) 
Toxicocinética: 
● entra por ingestão 
● é absorvida 
● distribuída pelo sangue 
Toxicodinâmica: 
● bloqueia liberação de acetilcolina 
● impede contração muscular 
Resultado: paralisia flácida 
10. ORIGEM DOS TÓXICOS 
Naturais 
● plantas 
● bactérias 
● fungos 
Antropogênicos 
● pesticidas 
● medicamentos 
● poluição 
11. FORMAS DE EXPOSIÇÃO 
● Acidental → animal ingeriu sem querer 
● Ambiental → poluição 
● Profissional → contato no trabalho 
● Medicamentosa → erro de dose 
● Alimentar → ração contaminada 
● Intencional → envenenamento 
● Doping → melhorar desempenho 
12. AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE 
Perguntas-chave: 
1. O que causa? 
2. Qual dose causa? 
3. Como é a substância? 
4. Quem foi exposto? 
13. FATORES QUE INFLUENCIAM 
Substância 
● solubilidade 
● polaridade 
● ionização 
Exposição 
● dose 
● via 
● tempo 
Animal 
● idade → filhotes mais sensíveis 
● espécie → MUITO importante 
● genética 
● nutrição 
● doenças 
Sexo 
fêmeas metabolizam mais lentamente 
Ambiente 
● calor ↑ absorção 
● pressão 
● luz 
14. CLASSIFICAÇÃO DOS TÓXICOS 
● Carcinogênicos → câncer 
● Neurotóxicos → sistema nervoso 
● Hepatotóxicos → fígado 
● Nefrotóxicos → rim 
15. DIAGNÓSTICO 
Etapas: 
1. Anamnese 
● o que ingeriu? 
● quando? 
● quanto? 
2. Exame físico 
● sinais clínicos 
3. Exames laboratoriais 
● sangue 
● urina 
4. Necropsia 
16. TOXINA BOTULÍNICA 
Produzida por: 
 Clostridium botulinum 
MECANISMO 
● bloqueia acetilcolina 
● impede contração muscular 
resultado: 
 paralisia flácida 
SINAIS 
● fraqueza 
● dificuldade de andar 
● paralisia 
● morte por falha respiratória 
17. CLASSIFICAÇÃO DO TÓXICO - QUANTO A CARCINOGENICIDADE : 
A1 – Carcinogênico confirmado para humanos 
Evidência clara e suficiente em humanos 
Estudos epidemiológicos comprovam 
 Relação direta com câncer 
Exemplo: 
● Benzeno 
● Amianto 
Equivale ao Grupo 1 da IARC 
A2 – Suspeito de ser carcinogênico para humanos 
Evidência limitada em humanos, mas suficiente em animais 
Forte suspeita 
 Dados experimentais consistentes 
Exemplo: 
● Alguns pesticidas 
● Compostos industriais 
Equivale ao Grupo 2A 
A3 – Carcinogênico em animais 
Evidência suficiente em animais, mas sem dados adequados em humanos 
Não dá pra confirmar em humanos ainda 
 Pode ou não representar risco real 
Aqui a incerteza é maior que no A2 
A4 – Não classificávelcomo carcinogênico 
Dados insuficientes 
Falta de estudos 
 Evidência inadequada 
Equivale ao Grupo 3 da IARC 
A5 – Não carcinogênico para humanos 
Evidência sugere que não causa câncer 
Estudos consistentes mostrando ausência de risco 
Equivale ao Grupo 4 (raro) 
O que é BIOTRANSFORMAÇÃO? 
Biotransformação é o processo pelo qual o organismo modifica quimicamente 
uma substância (xenobiótico) para facilitar sua eliminação. 
Em outras palavras: O corpo “transforma” o tóxico em algo mais fácil de 
eliminar (geralmente mais hidrossolúvel) 
Objetivo principal 
● Tornar a substância: 
● Mais hidrossolúvel 
● Mais fácil de eliminar (urina, bile, fezes) 
FASES DA BIOTRANSFORMAÇÃO 
Fase I – Funcionalização 
Introduz ou expõe grupos funcionais na molécula 
Reações: 
Oxidação 
Redução 
Hidrólise 
Principal sistema: 
Citocromo P450 (CYP450) 
Resultado: 
Substância pode ficar: 
Mais polar 
Mais reativa ⚠ (às vezes mais tóxica) 
Fase II – Conjugação 
Liga a substância a compostos endógenos 
Reações: 
Glicuronidação 
Sulfatação 
Conjugação com glutationa 
Resultado: 
Substância fica: 
 Muito mais hidrossolúvel 
 Mais fácil de eliminar 
LOCAIS DE BIOTRANSFORMAÇÃO 
1. Fígado (PRINCIPAL!) 
Órgão mais importante 
Rico em enzimas (CYP450) 
 Alta capacidade metabólica 
Tudo que é absorvido via oral passa primeiro por ele (efeito de primeira 
passagem) 
2. Intestino 
Participa na metabolização inicial 
Microbiota pode transformar substâncias 
 Pode ativar ou inativar compostos 
3. Rim 
Papel menor, mas importante 
Algumas reações metabólicas 
 Principal função: excreção 
4. Pulmões 
Importante para substâncias inaladas 
Gases e compostos voláteis 
5. Pele 
Biotransformação limitada 
Mais relevante em exposição tópica 
6. Outros tecidos 
Sangue 
Sistema nervoso 
Placenta 
Menor importância, mas podem participar